Agomelatine
| Niveau de preuve: L5 | Indications prédites: 10 |
Table des matières
- Agomelatine
- Agomélatine : De la dépression unipolaire à la tendance de la prédiction « torticolis paroxystique bénin du nourrisson »
Agomélatine : De la dépression unipolaire à la tendance de la prédiction « torticolis paroxystique bénin du nourrisson »
Résumé en Une Phrase
L'agomélatine (VALDOXAN) est un antidépresseur initialement utilisé pour le traitement de la dépression (trouble dépressif majeur, dépression endogène) et des troubles anxieux. Le modèle TxGNN place en tête de ses prédictions le torticolis paroxystique bénin du nourrisson, mais aucun essai clinique ni aucune publication ne soutient cette prédiction (0 essai clinique, 0 publication) ; il s'agit d'un score purement issu du graphe de connaissances. Les indications prédites les mieux documentées (mélancolie, dysthymie, dépression névrotique) relèvent en pratique du spectre dépressif déjà couvert par l'indication d'origine et ne constituent donc pas un véritable repositionnement.
Aperçu Rapide
| Élément | Contenu |
|---|---|
| Indication Originale | Dépression unipolaire, dépression endogène, trouble dépressif majeur, trouble anxieux (source : graphe de connaissances ; le texte d'indication des AMM n'est pas renseigné) |
| Nouvelle Indication Prédite | Torticolis paroxystique bénin du nourrisson |
| Score de Prédiction TxGNN | 99,96 % |
| Niveau de Preuve | L5 |
| Statut de Marché en France | Uniquement annulées (aucune AMM en vigueur) |
| Nombre d'AMM | 2 (toutes deux annulées) |
| Décision Recommandée | Hold |
Pourquoi Cette Prédiction est-elle Raisonnable ?
Actuellement, les données détaillées sur le mécanisme d'action ne sont pas disponibles dans les données compilées pour ce rapport. D'après les informations pharmacologiques connues, l'agomélatine est un agoniste des récepteurs mélatoninergiques MT1/MT2 et un antagoniste du récepteur sérotoninergique 5-HT2C. Elle peut resynchroniser les rythmes circadiens, améliorer le sommeil lent profond et favoriser la libération de dopamine et de noradrénaline dans le cortex préfrontal.
Pour la prédiction de rang 1 (torticolis paroxystique bénin du nourrisson), aucun lien mécanistique n'est établi : il s'agit d'un trouble pédiatrique du spectre migraineux, sans rapport démontré avec les cibles de l'agomélatine. Le score très élevé (0,9996) reflète uniquement la structure du graphe. L'utilisation chez le nourrisson soulèverait en outre d'importantes questions de sécurité.
Les autres prédictions se répartissent en deux groupes :
- Plausibles car proches de l'indication d'origine : agoraphobie (spectre anxieux, sans aucune donnée spécifique), mélancolie, dépression névrotique, dysthymie et trouble névrotique (spectre dépressif/anxieux). Ces cas relèvent davantage d'un chevauchement avec l'indication existante que d'un repositionnement réel.
- Sans fondement mécanistique : syndrome d'Ohdo et variantes, syndrome blépharophimosis–déficience intellectuelle de type Ohdo, syndrome de Keppen-Lubinsky, conjonctivite ligneuse (maladies rares génétiques ou métaboliques).
Preuves d'Essais Cliniques
Aucun essai clinique associé enregistré actuellement.
Preuves de la Littérature
Aucune littérature associée disponible actuellement pour le torticolis paroxystique bénin du nourrisson.
À titre indicatif, pour l'indication prédite la mieux documentée (mélancolie, niveau L4, indication proche de l'indication d'origine), les publications suivantes ont été identifiées. Ce sont des méta-analyses et revues générales sur les antidépresseurs, dont l'agomélatine fait partie, et non des essais dédiés à ce sous-type :
| PMID | Année | Type | Revue | Résultats Principaux |
|---|---|---|---|---|
| 29477251 | 2018 | Méta-analyse en réseau | Lancet | Efficacité et acceptabilité comparées de 21 antidépresseurs dans le traitement aigu du trouble dépressif majeur de l'adulte |
| 36253442 | 2023 | Méta-analyse en réseau | Molecular Psychiatry | Comparaison des antidépresseurs en phase d'entretien du trouble dépressif majeur (essais randomisés en double aveugle) |
| 41135546 | 2025 | Revue systématique | Lancet | Effets des antidépresseurs sur les paramètres cardiométaboliques et physiologiques |
| 25911132 | 2015 | Revue systématique | J Affect Disord | Équivalences de doses des antidépresseurs à partir d'essais randomisés |
| 33549697 | 2021 | Revue systématique / méta-analyse | Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry | Effets indésirables gastro-intestinaux des antidépresseurs dans le trouble dépressif majeur |
| 27508501 | 2016 | Revue | Psychother Psychosom | Sécurité, tolérance et risques des antidépresseurs de nouvelle génération, dont l'agomélatine |
| 19777735 | 2009 | Revue | Med Monatsschr Pharm | Agomélatine : agoniste MT1/MT2 et antagoniste 5-HT2C, antidépresseur modulateur du sommeil approuvé par l'EMA en 2009 |
| 40129874 | 2025 | Revue | PCN Reports | Traitements de l'anhédonie : l'agomélatine montre des effets anti-anhédoniques prometteurs |
| 24033095 | 2013 | Revue | Expert Opin Drug Saf | Agomélatine dans la dépression : mécanisme distinct, efficacité avec effets secondaires relativement modérés |
| 41679391 | 2026 | Revue systématique / méta-analyse | J Affect Disord | Prise en charge de l'insomnie chez les patients déprimés traités par agomélatine, mirtazapine et trazodone |
Informations de Marché en France
| Numéro d'AMM | Nom du Produit | Forme Pharmaceutique | Indication Approuvée |
|---|---|---|---|
| 67218369 (annulée) | VALDOXAN 25 mg, comprimé pelliculé (LES LABORATOIRES SERVIER) | Comprimé pelliculé | Non renseignée |
| 64798333 (annulée) | AGOMELATINE BIOGARAN 25 mg, comprimé pelliculé (BIOGARAN) | Comprimé pelliculé | Non renseignée |
Considérations de Sécurité
Interactions et pharmacologie : les données compilées répertorient cinq cibles pharmacologiques de l'agomélatine (et non des interactions médicamenteuses au sens strict) : récepteurs 5-HT2A, 5-HT2B, 5-HT2C, MT1 et MT2. Aucun niveau de gravité d'interaction n'est fourni.
Veuillez consulter la notice pour les mises en garde et contre-indications, ces informations n'étant pas disponibles dans les données compilées. Aucune contre-indication issue du graphe de connaissances n'est répertoriée.
Conclusion et Prochaines Étapes
Décision : Hold
Justification :
- La prédiction principale (torticolis paroxystique bénin du nourrisson) repose uniquement sur un score de graphe, sans essai, sans publication ni lien mécanistique, et son usage pédiatrique poserait de sérieux enjeux de sécurité. Les AMM françaises sont par ailleurs toutes annulées.
- Parmi les autres prédictions, mélancolie, dépression névrotique et dysthymie (niveau L4, statut « question de recherche ») relèvent surtout du spectre déjà couvert par l'indication d'origine, avec des preuves indirectes de classe thérapeutique.
Pour avancer, les éléments suivants sont nécessaires :
- Récupérer les mises en garde et contre-indications de la notice ANSM (lacune bloquante pour le filtrage de sécurité), notamment les données de sécurité hépatique propres à l'agomélatine.
- Compléter les données sur le mécanisme d'action (MOA) via DrugBank.
- Clarifier les raisons de l'annulation des AMM françaises et le statut réglementaire actuel.
- Pour le spectre dépressif/anxieux (mélancolie, dysthymie, agoraphobie) : rechercher des essais spécifiques à l'agomélatine avant toute évaluation de repositionnement.
- Pour les maladies rares (syndromes d'Ohdo, Keppen-Lubinsky, conjonctivite ligneuse) et le torticolis du nourrisson : aucune action recommandée en l'absence de justification mécanistique.
Avertissement
Ce contenu est uniquement destiné à la recherche et ne constitue pas un avis médical. Une validation clinique est requise avant toute application clinique.