Amikacin
| Niveau de preuve: L4 | Indications prédites: 10 |
Table des matières
Amikacine : Des infections bactériennes à Gram négatif à la fièvre paratyphoïde
Résumé en Une Phrase
L'amikacine est un antibiotique de la famille des aminosides, initialement utilisé pour traiter des infections bactériennes graves (pneumonies bactériennes, infections à Pseudomonas aeruginosa, méningites bactériennes, cholangites, infections à Escherichia coli, entre autres). Le modèle TxGNN prédit qu'elle pourrait être efficace pour la fièvre paratyphoïde, mais aucun essai clinique n'est enregistré et la littérature associée (8 publications) est essentiellement épidémiologique ou issue d'antibiogrammes. Il s'agit donc d'une prédiction du modèle, sans preuve clinique directe.
Aperçu Rapide
| Élément | Contenu |
|---|---|
| Indication Originale | Infections bactériennes (pneumonie bactérienne, infection à Pseudomonas aeruginosa, méningite bactérienne, etc.), d'après le graphe de connaissances ; le texte d'indication des AMM n'est pas renseigné |
| Nouvelle Indication Prédite | Fièvre paratyphoïde |
| Score de Prédiction TxGNN | 99,82 % |
| Niveau de Preuve | L4 |
| Statut de Marché en France | Uniquement des AMM annulées |
| Nombre d'AMM | 6 (toutes annulées) |
| Décision Recommandée | Hold |
Pourquoi Cette Prédiction est-elle Raisonnable ?
Actuellement, les données détaillées sur le mécanisme d'action ne sont pas disponibles. Sur la base des informations connues, l'amikacine fait partie de la classe des aminosides, dont l'efficacité contre les bacilles à Gram négatif, y compris les entérobactéries, est établie. Mécanistiquement, elle pourrait donc être applicable aux infections à Salmonella.
Salmonella Paratyphi, agent de la fièvre paratyphoïde, appartient aux entérobactéries : le lien avec l'activité antibactérienne de l'amikacine est donc plausible in vitro. Les antibiogrammes de la littérature rapportent d'ailleurs une sensibilité des souches de Salmonella aux aminosides.
Ce lien reste cependant limité. Salmonella Paratyphi est un pathogène intracellulaire, et les aminosides pénètrent mal dans les cellules. Les aminosides ne sont pas recommandés comme traitement cliniquement efficace de la fièvre entérique. Les traitements de référence (fluoroquinolones, azithromycine, céphalosporines de troisième génération) sont préférés.
Preuves d'Essais Cliniques
Aucun essai clinique associé enregistré actuellement.
Preuves de la Littérature
| PMID | Année | Type | Revue | Résultats Principaux |
|---|---|---|---|---|
| 10505326 | 1999 | Cas clinique | Pediatric Hematology and Oncology | Cholécystite alithiasique à S. Paratyphi B chez un enfant atteint de leucémie aiguë lymphoblastique, traitée avec succès par céfépime, amikacine et G-CSF (association, effet propre de l'amikacine non isolable) |
| 2516600 | 1989 | Observation clinique | Mikrobiyoloji Bülteni | Traitement et antibiogrammes de 48 patients atteints d'infection à paratyphi B résistante aux traitements classiques |
| 18383953 | 2007 | Cohorte prospective | J Indian Med Assoc | 145 cas d'hémoculture positive de fièvre entérique chez l'enfant ; profil clinique et sensibilité aux antibiotiques |
| 8354556 | 1993 | Surveillance | Indian J Pathol Microbiol | 280 souches de S. Typhi ; les souches multirésistantes restaient sensibles aux aminosides et à la ciprofloxacine |
| 27407999 | 2007 | Observationnelle (antibiogramme) | Med J Armed Forces India | Sensibilité de S. Typhi et Paratyphi A isolées de 45 cas de fièvre entérique ; retour de la sensibilité au chloramphénicol |
| 14596347 | 2003 | Épidémiologie | New Microbiologica | Survenue de S. Typhi et Paratyphi en Jordanie de 1988 à 2000 |
| 30724049 | 2018 | Étude d'isolement microbiologique | Pak J Biol Sci | Isolement de S. Paratyphi chez des patients atteints de fièvre entérique à Quetta |
| 26905550 | 2014 | Surveillance (antibiogramme) | JNMA | Fréquence des isolats d'hémocultures et profil de sensibilité dans un hôpital universitaire |
Aucune de ces publications n'est un essai contrôlé randomisé. Un seul cas clinique décrit l'amikacine dans un traitement, en association.
Informations de Marché en France
| Numéro d'AMM | Nom du Produit | Forme Pharmaceutique | Indication Approuvée |
|---|---|---|---|
| 63408093 | AMIKACINE PANPHARMA 250 mg/mL | Solution injectable | Non renseignée (AMM annulée) |
| 68502148 | AMIKACINE VIATRIS 500 mg | Poudre pour solution injectable | Non renseignée (AMM annulée) |
| 65156805 | ARIKAYCE LIPOSOMAL 590 mg | Dispersion pour inhalation par nébuliseur | Non renseignée (AMM annulée) |
| 62000612 | AMIKACINE VIATRIS 50 mg/1 ml | Solution injectable | Non renseignée (AMM annulée) |
| 62516778 | AMIKACINE VIATRIS 1 g | Poudre pour solution injectable en flacon | Non renseignée (AMM annulée) |
Une sixième AMM annulée existe (AMIKACINE VIATRIS 250 mg, poudre pour solution injectable, n° 62048906).
Considérations de Sécurité
- Contre-indications issues du graphe de connaissances (relations médicament-maladie, et non le texte de la notice) : maladie rénale, pyo-uretère, hypercalcémie, néphrocalcinose, trouble du métabolisme du phosphore, vertige d'origine centrale, myasthénie grave (y compris de l'adulte), maladie de la jonction neuromusculaire, syndrome parkinsonien et maladie de Parkinson.
- Interactions médicamenteuses : 212 interactions recensées. Parmi les principales :
- Majeures : sulfate de magnésium, mannitol.
- Modérées : amphotéricine B (et ses formes lipidiques/liposomales), kanamycine, néomycine, acide acétylsalicylique, mésalazine, balsalazide, olsalazine, exénatide, inhibiteurs de la pompe à protons (oméprazole, ésoméprazole, lansoprazole, dexlansoprazole, pantoprazole, rabéprazole).
- Les risques connus des aminosides par voie systémique (toxicité rénale et auditive) imposent la prudence, d'autant que la notice officielle n'a pas pu être exploitée.
Veuillez consulter la notice pour les mises en garde et contre-indications officielles.
Conclusion et Prochaines Étapes
Décision : Hold
Justification :
- Le score TxGNN est élevé (99,82 %), mais aucun essai clinique n'existe et la littérature se limite à des antibiogrammes, des études épidémiologiques et un cas clinique en association. Le mécanisme est limité par la faible pénétration intracellulaire des aminosides, et des alternatives établies et recommandées existent. Toutes les AMM françaises sont annulées.
Pour avancer, les éléments suivants sont nécessaires :
- Récupérer et analyser la notice officielle (mises en garde et contre-indications), étape bloquante pour le criblage de sécurité.
- Obtenir les données sur le mécanisme d'action depuis DrugBank.
- Disposer de données cliniques comparatives (idéalement un essai contrôlé) face aux traitements de référence de la fièvre entérique.
- Évaluer la pertinence et la faisabilité d'une voie d'administration dans cette indication, ainsi que le contexte réglementaire, l'ensemble des AMM étant annulées.
Avertissement
Ce contenu est uniquement destiné à la recherche et ne constitue pas un avis médical. Une validation clinique est requise avant toute application clinique.