Anastrozole
| Niveau de preuve: L1 | Indications prédites: 6 |
Table des matières
Anastrozole : D'une Indication Originale Non Renseignée au Carcinome Mammaire Féminin
Résumé en Une Phrase
L'anastrozole est un inhibiteur non stéroïdien de l'aromatase. Les données reçues ne renseignent ni ses indications d'origine ni le texte d'indication de ses AMM françaises. Le modèle TxGNN prédit qu'il pourrait être efficace pour le carcinome mammaire féminin, avec 50 essais cliniques et 20 publications associés à cette direction. Cette « nouvelle » indication correspond très probablement à un usage déjà établi, et non à un véritable repositionnement (voir ci-dessous).
Aperçu Rapide
| Élément | Contenu |
|---|---|
| Indication Originale | Non renseignée dans les AMM ni dans les données du médicament (à vérifier auprès de l'ANSM) |
| Nouvelle Indication Prédite | Carcinome mammaire féminin (female breast carcinoma) |
| Score de Prédiction TxGNN | 99,68 % |
| Niveau de Preuve | L1 |
| Statut de Marché en France | ✓ Commercialisé |
| Nombre d'AMM | 18 |
| Décision Recommandée | Proceed with Guardrails |
Pourquoi Cette Prédiction est-elle Raisonnable ?
L'anastrozole est un inhibiteur de l'aromatase non stéroïdien. Chez la femme ménopausée, il réduit la synthèse périphérique des œstrogènes. Il prive ainsi les tumeurs mammaires à récepteurs hormonaux positifs de leur signal de croissance. Le champ « mécanisme d'action » de la base source est vide. Cette description provient donc de l'analyse mécanistique du dossier et non de DrugBank.
La relation entre indication originale et nouvelle indication ne peut pas être établie, car l'indication d'origine n'est pas renseignée. Le cancer du sein hormonodépendant est pourtant l'usage classique de l'anastrozole. Les essais de phase 3 et les publications ci-dessous le confirment directement. Cette prédiction semble donc refléter une lacune du dossier source plutôt qu'un vrai repositionnement. Il faut vérifier l'enregistrement d'origine avant de la présenter comme une découverte nouvelle.
Sur le plan mécanistique, l'inhibition de l'aromatase est pertinente dans les tumeurs dépendantes des œstrogènes. Les données soutiennent cette application chez les femmes ménopausées avec un cancer du sein RE+.
Preuves d'Essais Cliniques
50 essais sont associés à cette indication. Voici les 10 plus pertinents pour l'anastrozole.
| Numéro d'Essai | Phase | Statut | Inscription | Résultats Principaux |
|---|---|---|---|---|
| NCT00849030 | Phase 3 | Terminé | 9358 | Essai randomisé en double aveugle : Arimidex (anastrozole) seul, tamoxifène seul ou association, en adjuvant chez la femme ménopausée |
| NCT00053898 | Phase 3 | Terminé | 3104 | Anastrozole versus tamoxifène pour prévenir la récidive après tumorectomie et radiothérapie pour carcinome canalaire in situ (CCIS) |
| NCT00301457 | Phase 3 | Terminé | 1914 | 6 ans versus 3 ans d'anastrozole adjuvant après 2 à 3 ans de tamoxifène |
| NCT00635713 | Phase 3 | Terminé | 588 | Fulvestrant (deux doses) versus anastrozole 1 mg dans le cancer du sein avancé, sur le délai de progression |
| NCT00784680 | Phase 3 | Terminé | 308 | Qualité de vie sous anastrozole, tamoxifène ou association en adjuvant |
| NCT02763566 | Phase 3 | Actif, non en recrutement | 463 | Inhibiteur non stéroïdien de l'aromatase (anastrozole ou létrozole) avec abémaciclib ou placebo dans le cancer du sein RH+/HER2- avancé |
| NCT02441946 | Phase 2 | Terminé | 224 | Effets biologiques de l'abémaciclib associé à l'anastrozole en néoadjuvant (neoMONARCH) |
| NCT00259090 | Phase 2 | Terminé | 120 | Fulvestrant + anastrozole versus chacun seul avant chirurgie, sur des biomarqueurs antitumoraux |
| NCT00542594 | N/A | Terminé prématurément | 1840 | Cohorte de suivi de la tolérance à long terme de l'anastrozole adjuvant |
| NCT04964934 | Phase 3 | Actif, non en recrutement | 315 | Passage à AZD9833 + inhibiteur de CDK4/6 versus poursuite d'un inhibiteur de l'aromatase (anastrozole ou létrozole) + inhibiteur de CDK4/6 |
Preuves de la Littérature
20 publications sont associées à cette indication. Voici les 10 plus pertinentes.
| PMID | Année | Type | Revue | Résultats Principaux |
|---|---|---|---|---|
| 15639680 | 2005 | ECR | Lancet | Essai ATAC (9366 femmes ménopausées) : l'anastrozole prolonge significativement la survie sans maladie par rapport au tamoxifène après 5 ans |
| 31839281 | 2020 | ECR | Lancet | IBIS-II, résultats à long terme : anastrozole versus placebo en prévention du cancer du sein chez les femmes à haut risque |
| 26686313 | 2016 | ECR | Lancet | IBIS-II CCIS : anastrozole versus tamoxifène pour prévenir les récidives locorégionales et controlatérales |
| 9024711 | 1997 | ECR (phase III) | Cancer | Anastrozole (1 et 10 mg) versus acétate de mégestrol chez 386 femmes ménopausées avec cancer avancé après tamoxifène |
| 28415634 | 2017 | Méta-analyse | Oncotarget | Comparaison de l'efficacité et de la tolérance de l'anastrozole et du tamoxifène en adjuvant |
| 30499075 | 2020 | Méta-analyse | Pathol Oncol Res | Hormonothérapie du CCIS après chirurgie conservatrice et radiothérapie, dont deux essais comparant tamoxifène et anastrozole |
| 19445563 | 2009 | Revue | Expert Opin Pharmacother | Comparaison de l'anastrozole, du létrozole et de l'exémestane dans le cancer du sein précoce |
| 16439860 | 2006 | Revue | Oncology | Rôle de l'anastrozole de la maladie avancée à la maladie précoce et à la prévention |
| 32701512 | 2020 | Étude de pharmacogénomique | JCI Insight | Polymorphisme de CSMD1 associé aux récidives à distance (essai MA.27) et mécanismes d'action supplémentaires de l'anastrozole |
| 34667110 | 2022 | Étude de mécanisme | Mol Cancer Ther | Régulation de la synthase des acides gras par l'anastrozole dans le cancer du sein |
Informations de Marché en France
Sur 18 AMM, les 5 principales sont listées. Le texte d'indication approuvée n'est renseigné pour aucune d'elles dans les données reçues.
| Numéro d'AMM | Nom du Produit | Forme Pharmaceutique | Titulaire |
|---|---|---|---|
| 69997905 | ANASTROZOLE ARROW 1 mg | Comprimé pelliculé | ARROW GENERIQUES |
| 68900650 | ANASTROZOLE SUBSTIPHARM 1 mg | Comprimé pelliculé | SUBSTIPHARM |
| 64163818 | ANASTROZOLE ARROW LAB 1 mg | Comprimé pelliculé | EUGIA PHARMA (MALTA) (MALTE) |
| 67271293 | ANASTROZOLE CRISTERS 1 mg | Comprimé pelliculé | CRISTERS |
| 63568984 | ANASTROZOLE EVOLUGEN 1 mg | Comprimé pelliculé | EVOLUPHARM |
Cytotoxicité
L'anastrozole est un traitement anticancéreux, mais c'est une hormonothérapie et non une chimiothérapie cytotoxique conventionnelle.
| Élément | Contenu |
|---|---|
| Classification de Cytotoxicité | Hormonothérapie (inhibiteur non stéroïdien de l'aromatase), non cytotoxique conventionnel |
Veuillez consulter les mises en garde et précautions de la notice pour le risque de myélosuppression, l'émétogénicité, la surveillance biologique et les précautions de manipulation.
Considérations de Sécurité
Veuillez consulter la notice pour les informations de sécurité. Les mises en garde et contre-indications de la notice ANSM ne sont pas disponibles dans les données reçues, et aucune interaction médicamenteuse n'a été trouvée.
Les essais associés signalent cependant un point de tolérance propre à la classe des inhibiteurs de l'aromatase : les douleurs articulaires et musculaires (arthralgies-myalgies). L'essai NCT00688909 porte sur des patientes ayant arrêté l'anastrozole pour ce motif. L'essai NCT01896050 étudie la perte de force de préhension sous inhibiteurs de l'aromatase.
Conclusion et Prochaines Étapes
Décision : Proceed with Guardrails
Justification :
- Plusieurs essais de phase 3 terminés, dont ATAC (9358 patientes incluses) et IBIS-II, soutiennent directement l'usage de l'anastrozole dans le cancer du sein RE+ (niveau L1). Il s'agit d'un traitement établi et commercialisé, donc d'un usage déjà connu plutôt que d'un repositionnement.
- Le cadre d'usage doit rester la population étudiée, à savoir les femmes ménopausées avec un cancer du sein RE+.
Pour avancer, les éléments suivants sont nécessaires :
- Vérifier l'enregistrement source (indications d'origine vides) avant de présenter ce résultat comme nouveau.
- Récupérer et analyser la notice ANSM (mises en garde, contre-indications), une lacune bloquante pour le dépistage de sécurité.
- Compléter le mécanisme d'action depuis DrugBank.
- Renseigner le texte d'indication des AMM françaises.
Les cinq autres prédictions sont en attente (Hold) : neuroblastome, anomalies vertébrales avec dysfonction endocrinienne et lymphocytaire T, ganglioneuroblastome, néoplasme rétropéritonéal et leucémie monocytaire. Elles reposent uniquement sur le modèle (L5), sauf le néoplasme rétropéritonéal (L4). Ce dernier ne repose que sur un cas clinique indirect, et aucun lien mécanistique plausible n'est identifié.
Ces résultats sont fournis à titre de recherche uniquement et ne constituent pas un avis médical. Tout candidat au repositionnement doit être validé cliniquement avant application.
Avertissement
Ce contenu est uniquement destiné à la recherche et ne constitue pas un avis médical. Une validation clinique est requise avant toute application clinique.