Artemether

Niveau de preuve: L1

Indications prédites: 10

Table des matières

Artemether
Artéméther : De l'indication antipaludique d'origine au paludisme à Plasmodium falciparum

## Rapport d'évaluation pharmaceutique

Artéméther : De l'indication antipaludique d'origine au paludisme à Plasmodium falciparum

Résumé en Une Phrase

L'artéméther est un dérivé de l'artémisinine, utilisé en association avec la luméfantrine (spécialité RIAMET) pour traiter le paludisme. Le modèle TxGNN prédit qu'il pourrait être efficace pour le paludisme à Plasmodium falciparum, avec 30 essais cliniques et 20 publications compilés pour cette direction. Il s'agit toutefois d'une indication déjà établie (validation du modèle) et non d'un repositionnement au sens strict.

Aperçu Rapide

Élément	Contenu
Indication Originale	Non renseignée dans les données d'AMM compilées
Nouvelle Indication Prédite	Paludisme à Plasmodium falciparum
Score de Prédiction TxGNN	99,77 %
Niveau de Preuve	L1
Statut de Marché en France	Uniquement des AMM annulées
Nombre d'AMM	1 (annulée)
Décision Recommandée	Proceed with Guardrails

Remarque : les prédictions classées en premier rang (angioedème acquis, score 99,90 %) ne reposent sur aucun essai ni publication (niveau L5, décision Hold). Le paludisme à P. falciparum, classé au rang 2, est retenu ici car c'est la seule prédiction réellement documentée.

Pourquoi Cette Prédiction est-elle Raisonnable ?

Les données détaillées sur le mécanisme d'action ne sont pas disponibles dans la base compilée. D'après les connaissances pharmacologiques établies, l'artéméther est un dérivé de l'artémisinine. Son pont endoperoxyde est activé par le fer de l'hème dans la vacuole digestive du parasite, ce qui génère des radicaux libres qui endommagent les protéines parasitaires et provoquent une clairance parasitaire rapide.

L'indication prédite correspond à l'usage antipaludique établi de l'association artéméther-luméfantrine, un traitement combiné à base d'artémisinine (ACT) largement recommandé. La prédiction valide donc le modèle plus qu'elle ne propose un véritable repositionnement. L'entrée « paludisme » (rang 3) est une catégorie plus large qui partage l'essentiel de ses essais avec celle-ci : les deux ne constituent pas des preuves indépendantes.

Les autres prédictions à score élevé (angioedème, angioedème héréditaire, conjonctivite, syndrome néphrogénique d'antidiurèse inappropriée, etc.) n'ont aucun support clinique ni plausibilité mécanistique établie. Seule la sclérodermie présente une hypothèse préclinique spéculative (effets antifibrotiques des dérivés de l'artémisinine, via la voie TGF-β/Smad), non validée.

Preuves d'Essais Cliniques

Les essais ci-dessous portent sur l'association artéméther-luméfantrine. Sont listés les 10 plus pertinents (sur 30 essais compilés).

Numéro d'Essai	Phase	Statut	Inscription	Résultats Principaux
NCT00422084	Phase 3	Terminé	1272	Pyronaridine-artésunate vs Coartem (artéméther-luméfantrine) chez enfants et adultes, double aveugle
NCT01082705	Phase 3	Terminé	323	Efficacité des ACT chez les enfants de 6 à 59 mois en Tanzanie
NCT00677833	Phase 2/3	Terminé	361	Azithromycine + chloroquine vs artéméther-luméfantrine chez l'enfant en Afrique
NCT02637128	Phase 4	Terminé	452	Efficacité in vivo de l'artéméther-luméfantrine et de l'artésunate-amodiaquine au Malawi
NCT01017770	Phase 4	Terminé	340	Artéméther-luméfantrine vs artésunate-amodiaquine au Burkina Faso
NCT00529867	Phase 4	Terminé	267	Suspension vs comprimés d'artéméther-luméfantrine chez l'enfant au Kenya
NCT03453840	Phase 4	Terminé	305	Schéma prolongé chez des enfants infectés ou non par le VIH
NCT01998295	Phase 4	Terminé	45	Temps de clairance parasitaire après artéméther-luméfantrine en Tanzanie (petite étude)
NCT05951595	Phase 3	En recrutement	1680	Triple ACT artéméther-luméfantrine-amodiaquine vs ACT de première ligne
NCT01103830	Phase 1	Terminé	287	Effet sur l'intervalle QT/QTc d'Eurartesim comparé à Riamet, placebo et moxifloxacine (sécurité)

Preuves de la Littérature

Sont listées les publications les plus pertinentes (sur 20 compilées), en priorité les synthèses systématiques.

PMID	Année	Type	Revue	Résultats Principaux
35271592	2022	Revue systématique et méta-analyse	PLoS One	Efficacité thérapeutique des ACT (dont artéméther-luméfantrine) en Afrique subsaharienne
34983552	2022	Revue systématique et méta-analyse d'ECR	Malaria Journal	Sécurité dihydroartémisinine-pipéraquine vs artéméther-luméfantrine chez l'enfant en Afrique
22548983	2012	Revue systématique	Malaria Journal	Sécurité et efficacité de l'artéméther-luméfantrine pendant la grossesse
33957925	2021	Revue systématique et méta-analyse	Malaria Journal	Efficacité et sécurité en Éthiopie
29137664	2017	Revue systématique et méta-analyse	Infect Dis Poverty	Efficacité thérapeutique en Éthiopie
26381375	2015	Revue systématique et méta-analyse	BMC Medicine	Concentrations de luméfantrine au jour 7 et réponse thérapeutique
38741101	2024	Étude d'efficacité thérapeutique	Malaria Journal	Efficacité et tolérance au Niger, 2020
40660279	2025	Étude d'efficacité thérapeutique	Malaria Journal	Efficacité de plusieurs ACT au Mozambique, 2022
40138574	2025	Étude moléculaire	J Infect Dis	Sélection d'un nombre accru de copies de pfmdr1 sous traitement ; baisse d'efficacité récemment émergée en Afrique
31210357	2019	Revue systématique (Cochrane)	Cochrane Database Syst Rev	Artéméther dans le paludisme grave (entrée « paludisme »)

Informations de Marché en France

Numéro d'AMM	Nom du Produit	Forme Pharmaceutique	Indication Approuvée
65574434	RIAMET 20 mg/120 mg, comprimé (NOVARTIS PHARMA)	Comprimé	Texte d'indication non disponible (AMM annulée)

Cytotoxicité

Section non applicable : l'artéméther est un antipaludique et non un antinéoplasique.

Considérations de Sécurité

Contre-indications issues du graphe de connaissances (liens médicament-maladie du graphe de connaissances, et non texte de la notice) : syndrome du QT long, syndrome du QT long familial, torsades de pointes, carence en potassium.
Interactions Médicamenteuses : 95 interactions recensées. Parmi les interactions majeures figurent : clarithromycine, cobicistat, amprénavir, aprépitant non listé, apalutamide, atazanavir et bocéprévir. Parmi les interactions modérées : dexaméthasone, miconazole, troglitazone, défératirox, fostamatinib, bosentan, brigatinib, armodafinil, bexarotène, aminoglutéthimide et amobarbital.
Surveillance cardiaque : une étude de phase 1 (NCT01103830) et une étude ECG sur un schéma prolongé (PMID 32664948) ont examiné l'effet sur le QTc. Une étude plus ancienne (PMID 10674679) n'a pas retrouvé de cardiotoxicité cliniquement significative.

Les mises en garde et contre-indications issues de la notice française ne sont pas disponibles. Veuillez consulter la notice.

Conclusion et Prochaines Étapes

Décision : Proceed with Guardrails (pour le paludisme à P. falciparum uniquement)

Justification :

Les preuves sont abondantes (plusieurs essais de phase 3 et 4, ainsi que des méta-analyses), mais l'indication est déjà établie : il ne s'agit pas d'un repositionnement nouveau. Les autres prédictions (angioedème, conjonctivite, sclérodermie, etc.) restent au niveau L5 sans aucun support et relèvent de Hold ou de simple question de recherche.

Pour avancer, les éléments suivants sont nécessaires :

Récupérer le texte de la notice ANSM (mises en garde, contre-indications). Cette lacune est bloquante pour le dépistage de sécurité.
Compléter les données sur le mécanisme d'action dans DrugBank et l'indication d'origine, absente des données d'AMM.
Clarifier le statut réglementaire : seule une AMM annulée est enregistrée pour RIAMET, ce qui reflète probablement le produit en association et non l'accès réel au marché.
Mettre en place une surveillance de l'ECG (QTc) et de la kaliémie, et un contrôle des co-médications à risque (inhibiteurs ou inducteurs du CYP3A4, macrolides).
Suivre l'émergence de résistances à l'artémisinine et de baisse d'efficacité en Afrique.
Avertissement

Ce contenu est uniquement destiné à la recherche et ne constitue pas un avis médical. Une validation clinique est requise avant toute application clinique.