Bicalutamide
| Niveau de preuve: L5 | Indications prédites: 10 |
Table des matières
Bicalutamide : Du Cancer de la Prostate au Carcinome Mammaire Féminin
Résumé en Une Phrase
Bicalutamide est un anti-androgène non stéroïdien, connu pour son utilisation dans le cancer de la prostate hormonodépendant. Les données compilées pour ce rapport ne contiennent toutefois aucun texte d'indication issu des AMM françaises. Le modèle TxGNN le prédit comme potentiellement efficace pour le carcinome mammaire féminin, avec 1 essai clinique de phase 2 (en cours, 30 patientes) et 20 publications soutenant actuellement cette direction, essentiellement précliniques et des revues.
Remarque : la première prédiction du classement TxGNN est l'hypertrichose (score 99,69 %). Elle ne repose que sur un commentaire de littérature indirect. Ce rapport se concentre sur le carcinome mammaire féminin (rang 9), seule prédiction disposant d'un corpus de preuves substantiel.
Aperçu Rapide
| Élément | Contenu |
|---|---|
| Indication Originale | Non renseignée dans les AMM (texte d'indication vide) |
| Nouvelle Indication Prédite | Carcinome mammaire féminin |
| Score de Prédiction TxGNN | 99,11 % |
| Niveau de Preuve | L2 selon l'évaluation fournie (voir précision ci-dessous) |
| Statut de Marché en France | Toutes les AMM sont annulées |
| Nombre d'AMM | 14 |
| Décision Recommandée | Hold (maintien en attente) |
Précision sur le niveau de preuve : l'évaluation fournie attribue L2, mais le seul essai identifié est une phase 2 non terminée, en association. Selon la grille de ce rapport (L2 = un ECR de phase 2/3 terminé), un classement L3-L4 serait plus prudent. Les données précliniques et les revues soutiennent surtout le niveau L4.
Pourquoi Cette Prédiction est-elle Raisonnable ?
Actuellement, les données détaillées sur le mécanisme d'action ne sont pas disponibles dans les données compilées. Sur la base des informations connues, le bicalutamide est un antagoniste non stéroïdien du récepteur des androgènes (RA). Il bloque la signalisation androgénique, ce qui est le fondement de son usage en oncologie hormonale.
Une partie des cancers du sein exprime le récepteur des androgènes, en particulier les cancers du sein triple négatifs (TNBC) de sous-type « luminal androgen receptor » (LAR) et les carcinomes apocrines. Des travaux précliniques rapportent des effets antiprolifératifs et anti-invasifs du bicalutamide sur des modèles de TNBC. Une co-ciblage RA/ERK induirait aussi une ferroptose. De nombreuses revues décrivent le rationnel de l'anti-androgénothérapie dans le TNBC.
Les preuves cliniques restent limitées. Une étude de phase 2 du bicalutamide associé à un inhibiteur de l'aromatase, dans le cancer du sein RE+/RA+ avancé, n'a pas montré d'activité synergique (taux de bénéfice clinique à 6 mois de 16,7 %, réponse objective de 0 %), et l'étude a été arrêtée. La sélection des patientes selon l'expression du RA est donc déterminante.
Preuves d'Essais Cliniques
| Numéro d'Essai | Phase | Statut | Inscription | Résultats Principaux |
|---|---|---|---|---|
| NCT03650894 | Phase 2 | Actif, hors recrutement | 30 | Nivolumab + bicalutamide + ipilimumab dans le cancer du sein métastatique HER2-négatif. Évalue la sécurité et l'efficacité d'une approche sans ou avec chimiothérapie retardée. Pas de résultats disponibles. |
Preuves de la Littérature
Les 10 publications les plus pertinentes sont listées ci-dessous. Les études cliniques et celles portant directement sur le bicalutamide sont prioritaires.
| PMID | Année | Type | Revue | Résultats Principaux |
|---|---|---|---|---|
| 31434793 | 2020 | Phase 2 à bras unique | The Oncologist | Bicalutamide + inhibiteur de l'aromatase : pas de synergie dans le cancer du sein RE+/RA+ avancé ; arrêt de l'étude |
| 40974527 | 2026 | Préclinique | Sci China Life Sci | Synergie du bicalutamide avec un inhibiteur d'ERK ; induction de ferroptose via FOXC2 dans le TNBC |
| 32332626 | 2020 | Préclinique | Medicine | Effet du bicalutamide sur la prolifération et l'invasion des cellules MDA-MB-231 |
| 31917699 | 2020 | Préclinique | Anti-Cancer Drugs | Association bicalutamide + curcumine, effet thérapeutique marqué dans le TNBC RA+ |
| 39063165 | 2024 | Préclinique (in vitro/in vivo) | Int J Mol Sci | Le bicalutamide potentialise la chimiothérapie dans des lignées de cancer mammaire inflammatoire humain et canin |
| 29069648 | 2017 | Préclinique | Cell Physiol Biochem | Le bicalutamide inhibe le complexe de transcription β-caténine dans le cancer du sein RE-négatif |
| 40853613 | 2025 | Revue | Curr Med Sci | État des lieux de l'anti-androgénothérapie dans le TNBC |
| 29940524 | 2018 | Revue | Cancer Treat Rev | Le RA, cible potentielle du sous-type TNBC sans cible établie |
| 32145961 | 2020 | Revue | Bull Cancer | TNBC RA-positifs : de la biologie au traitement |
| 21633166 | 2011 | Préclinique / sous-typage moléculaire | J Clin Invest | Identification de 6 sous-types de TNBC, dont le sous-type LAR |
Informations de Marché en France
Les 14 AMM sont au statut « annulée ». Aucun texte d'indication n'est renseigné. Les 5 premières sont présentées.
| Numéro d'AMM | Nom du Produit | Forme Pharmaceutique | Indication Approuvée |
|---|---|---|---|
| 61662634 | Bicalutamide Viatris 50 mg | Comprimé pelliculé | Non renseignée (AMM annulée) |
| 62794254 | Bicalutamide Zentiva 50 mg | Comprimé pelliculé | Non renseignée (AMM annulée) |
| 69193861 | Bicalutamide Teva 50 mg | Comprimé pelliculé | Non renseignée (AMM annulée) |
| 67949737 | Casodex 50 mg | Comprimé enrobé | Non renseignée (AMM annulée) |
| 64069322 | Bicalutamide EG 50 mg | Comprimé pelliculé | Non renseignée (AMM annulée) |
Cytotoxicité
| Élément | Contenu |
|---|---|
| Classification de Cytotoxicité | Hormonothérapie (anti-androgène non stéroïdien), non cytotoxique conventionnel |
| Risque de Myélosuppression | Faible (aucune donnée de toxicité hématologique dans les données compilées) |
| Classification d'Émétogénicité | Faible |
| Éléments de Surveillance | Fonction hépatique (les atteintes hépatiques figurent parmi les contre-indications du graphe de connaissances), glycémie, NFS |
| Protection de Manipulation | Veuillez consulter les mises en garde et précautions de la notice |
Considérations de Sécurité
Aucune mise en garde ni contre-indication issue de la notice n'est disponible. Les éléments ci-dessous proviennent d'autres sources.
- Contre-indications issues du graphe de connaissances (et non du texte de la notice) : maladie hépatique, atteinte hépatique d'origine médicamenteuse, maladie de la vésicule biliaire, hyperglycémie, diabète, acidocétose diabétique, anémie (dont macrocytaire), pneumopathie interstitielle.
- Interactions médicamenteuses : 100 interactions recensées. Les plus importantes sont de niveau majeur avec le cisapride et la dolasétron (risque probable lié à l'allongement de l'intervalle QT). Beaucoup d'interactions de niveau modéré concernent par exemple la clarithromycine, la lévofloxacine, le granisétron, l'aprépitant, la famotidine, le budésonide, l'éliglustat et plusieurs laxatifs. Le métronidazole est de niveau mineur.
Veuillez consulter la notice pour les informations de sécurité complètes.
Conclusion et Prochaines Étapes
Décision : Hold
Justification :
- Le rationnel biologique est plausible dans le TNBC RA-positif, mais l'unique essai clinique est une phase 2 en association, non terminée, sans résultats. Une phase 2 à bras unique avec un inhibiteur de l'aromatase s'est révélée négative.
- Les données de sécurité de la notice sont manquantes (lacune bloquante), et toutes les AMM françaises sont annulées, ce qui complique toute voie réglementaire.
Pour avancer, les éléments suivants sont nécessaires :
- Récupérer la notice ANSM (mises en garde et contre-indications) pour lever la lacune de sécurité bloquante
- Obtenir les données sur le mécanisme d'action depuis DrugBank
- Obtenir les résultats de NCT03650894 et, si possible, des essais randomisés de bicalutamide en monothérapie dans le TNBC RA-positif
- Définir un seuil d'expression du RA pour sélectionner les patientes
- Clarifier le statut réglementaire en France (AMM annulées) et le statut des indications d'origine
- Les autres prédictions (hypertrichose, syndrome de Ambras, lèpre, etc.) reposent sur peu ou pas de preuves et restent en Hold (L4-L5)
Avertissement
Ce contenu est uniquement destiné à la recherche et ne constitue pas un avis médical. Une validation clinique est requise avant toute application clinique.