Brivaracetam
| Niveau de preuve: L5 | Indications prédites: 10 |
Table des matières
Brivaracétam : De l'épilepsie partielle à l'épilepsie visuelle
Résumé en Une Phrase
Le brivaracétam est un antiépileptique initialement utilisé pour le traitement de l'épilepsie partielle (crises focales). Le modèle TxGNN prédit qu'il pourrait être efficace pour l'épilepsie visuelle, mais aucun essai clinique ni aucune publication ne porte directement sur cette indication : la prédiction repose uniquement sur le modèle. Pour l'état de mal épileptique, deuxième prédiction du classement, les preuves sont plus nombreuses (1 essai clinique et 18 publications), mais elles restent de faible niveau.
Aperçu Rapide
| Élément | Contenu |
|---|---|
| Indication Originale | Épilepsie partielle (épilepsie motrice partielle) |
| Nouvelle Indication Prédite | Épilepsie visuelle |
| Score de Prédiction TxGNN | 99,51 % |
| Niveau de Preuve | L4 (études précliniques ou de mécanisme, indirectes) |
| Statut de Marché en France | Autorisations toutes annulées |
| Nombre d'AMM | 7 (toutes annulées) |
| Décision Recommandée | Hold |
Pourquoi Cette Prédiction est-elle Raisonnable ?
Actuellement, les données détaillées sur le mécanisme d'action ne sont pas disponibles dans les données compilées pour ce rapport. D'après la littérature, le brivaracétam est un ligand de haute affinité de la protéine de vésicule synaptique 2A (SV2A), cible du lévétiracétam, avec une affinité 15 à 30 fois supérieure et une meilleure pénétration cérébrale. Son efficacité dans les crises focales est établie.
L'épilepsie visuelle (photosensible) est un syndrome d'épilepsie réflexe. La modulation de SV2A pourrait donc être pertinente. Le score très élevé du modèle (0,995) reflète toutefois la proximité dans le réseau de connaissances avec l'indication focale approuvée, et non une preuve clinique directe.
Le seul signal indirect est un travail sur le modèle de photosensibilité comparant brivaracétam et lévétiracétam (PMID 36528008), rattaché à l'état de mal épileptique. La littérature retrouvée pour l'épilepsie visuelle consiste surtout en revues générales sur l'état de mal épileptique et les antiépileptiques.
Preuves d'Essais Cliniques
Aucun essai clinique associé n'est actuellement enregistré pour l'épilepsie visuelle.
À titre indicatif, un essai concerne la prédiction classée deuxième (état de mal épileptique) :
| Numéro d'Essai | Phase | Statut | Inscription | Résultats Principaux |
|---|---|---|---|---|
| NCT07163572 | Non applicable | Terminé | 152 | Brivaracétam IV vs lévétiracétam dans l'état de mal épileptique de l'enfant ; aucun résultat publié fourni |
Preuves de la Littérature
Pour l'épilepsie visuelle, les publications retrouvées sont majoritairement des revues générales. Sélection des plus pertinentes :
| PMID | Année | Type | Revue | Résultats Principaux |
|---|---|---|---|---|
| 38576178 | 2024 | ECR de phase III | Epilepsia Open | Brivaracétam en traitement adjuvant chez des adultes asiatiques avec crises focales non contrôlées (indication d'origine, non l'épilepsie visuelle) |
| 35061214 | 2022 | Revue systématique / méta-analyse en réseau | Drugs | Comparaison des antiépileptiques de 3e génération en traitement adjuvant des crises focales |
| 38811492 | 2024 | Revue narrative | Advances in Therapy | Profil préclinique et bénéfices cliniques du brivaracétam dans l'épilepsie |
| 40568060 | 2025 | Revue | J Epilepsy Res | Pharmacologie, efficacité et sécurité du brivaracétam |
| 32120063 | 2020 | Revue | Neuropharmacology | Mécanismes d'action des antiépileptiques actuels |
| 38117319 | 2024 | Revue | Intensive Care Med | État de mal épileptique en réanimation (non spécifique) |
| 36528008 | 2023 | Préclinique | Epilepsy Behav | Brivaracétam ou lévétiracétam dans l'état de mal épileptique : enseignements du modèle de photosensibilité (signal indirect le plus pertinent) |
Informations de Marché en France
| Numéro d'AMM | Nom du Produit | Forme Pharmaceutique | Indication Approuvée |
|---|---|---|---|
| 64065772 | BRIVIACT 10 mg, comprimé pelliculé | Comprimé pelliculé | Non renseignée (AMM annulée) |
| 67429003 | BRIVIACT 10 mg/ml, solution buvable | Solution buvable | Non renseignée (AMM annulée) |
| 63546596 | BRIVIACT 100 mg, comprimé pelliculé | Comprimé pelliculé | Non renseignée (AMM annulée) |
| 64872342 | BRIVIACT 25 mg, comprimé pelliculé | Comprimé pelliculé | Non renseignée (AMM annulée) |
| 60579228 | BRIVIACT 10 mg/ml, solution injectable/pour perfusion | Solution injectable ou pour perfusion | Non renseignée (AMM annulée) |
Deux autres AMM annulées (50 mg et 75 mg) existent également, pour un total de 7.
Considérations de Sécurité
- Interactions Médicamenteuses : 69 interactions sont recensées. Parmi les exemples :
- Niveau modéré : morphine, opium, dronabinol, nabilone, métoclopramide, prométhazine, éthanol, clopidogrel, diphénoxylate, difénoxine, sibutramine (effets sédatifs ou dépresseurs du système nerveux central possibles pour plusieurs d'entre eux).
- Niveau mineur : inhibiteurs de la pompe à protons (oméprazole, ésoméprazole, lansoprazole, pantoprazole, dexlansoprazole), cilostazol, chlorpropamide, tolbutamide.
Pour les mises en garde et contre-indications, veuillez consulter la notice.
Conclusion et Prochaines Étapes
Décision : Hold
Justification :
- Pour l'épilepsie visuelle, il n'existe aucun essai ni étude directe. Le score élevé du modèle reflète la proximité avec l'indication focale. De plus, toutes les AMM françaises sont annulées, et les données de sécurité de la notice sont absentes.
- Parmi les prédictions, l'état de mal épileptique (L3, 1 essai terminé sans résultats) et les crises audiogéniques (L4, données animales) sont de meilleures pistes de recherche que l'épilepsie visuelle.
Pour avancer, les éléments suivants sont nécessaires :
- Mises en garde et contre-indications issues de la notice de l'ANSM (blocage pour le criblage de sécurité)
- Données détaillées sur le mécanisme d'action (DrugBank)
- Publication des résultats de l'essai NCT07163572 et études spécifiques à l'épilepsie photosensible (modèle de photosensibilité chez l'humain)
- Clarification de la raison de l'annulation des AMM et du statut commercial actuel en France
- Plan de surveillance des interactions, notamment avec les dépresseurs du système nerveux central
Avertissement
Ce contenu est uniquement destiné à la recherche et ne constitue pas un avis médical. Une validation clinique est requise avant toute application clinique.