Cabazitaxel
| Niveau de preuve: L5 | Indications prédites: 10 |
Table des matières
Cabazitaxel : Du Cancer de la Prostate au Carcinome du Sein Féminin
Résumé en Une Phrase
Cabazitaxel est un taxane semi-synthétique, connu pour son utilisation dans le cancer de la prostate métastatique résistant à la castration après docétaxel (cette indication provient de la littérature, car le texte des indications des AMM françaises n'est pas renseigné dans les données compilées pour ce rapport). Le modèle TxGNN prédit qu'il pourrait être efficace pour le carcinome du sein féminin, mais aucun essai clinique enregistré n'a été identifié ; la prédiction repose surtout sur des publications précliniques et des revues, ainsi que sur une étude de phase II (GENEVIEVE) en traitement néoadjuvant.
Aperçu Rapide
| Élément | Contenu |
|---|---|
| Indication Originale | Non renseignée dans les AMM françaises (la littérature cite le cancer de la prostate métastatique résistant à la castration) |
| Nouvelle Indication Prédite | Carcinome du sein féminin |
| Score de Prédiction TxGNN | 99,92 % |
| Niveau de Preuve | L4 (principalement précliniques et revues ; une étude randomisée de phase II publiée) |
| Statut de Marché en France | Uniquement des AMM annulées |
| Nombre d'AMM | 6 (toutes annulées) |
| Décision Recommandée | Hold |
Pourquoi Cette Prédiction est-elle Raisonnable ?
Actuellement, les données détaillées sur le mécanisme d'action ne sont pas disponibles dans les données compilées. Sur la base des connaissances générales, cabazitaxel est un taxane qui stabilise les microtubules et bloque la mitose. Il est conçu pour être un faible substrat de la glycoprotéine P, ce qui pourrait lui permettre de rester actif dans des tumeurs résistantes aux taxanes.
Les autres taxanes, paclitaxel et docétaxel, sont des traitements établis du cancer du sein. Un médicament de la même classe, avec le même mécanisme antimitotique, peut donc raisonnablement avoir une activité dans cette maladie. La littérature disponible (formulations nanoparticulaires, études sur les mécanismes de résistance, études sur lignées cellulaires de cancer du sein) va dans ce sens, mais reste indirecte.
Il faut rester prudent : l'essentiel des preuves est préclinique ou consiste en des revues de la classe des taxanes. L'étude GENEVIEVE (phase II) compare cabazitaxel et paclitaxel en néoadjuvant, mais les données compilées n'en détaillent pas les résultats.
Preuves d'Essais Cliniques
Aucun essai clinique associé enregistré actuellement.
Preuves de la Littérature
| PMID | Année | Type | Revue | Résultats Principaux |
|---|---|---|---|---|
| 28768217 | 2017 | ECR phase II | Eur J Cancer | GENEVIEVE : cabazitaxel vs paclitaxel hebdomadaire en néoadjuvant (cancer du sein triple négatif ou luminal B/HER2-négatif), critère : réponse complète pathologique |
| 38663168 | 2024 | ECR phase II (suivi long terme) | ESMO Open | Résultats à long terme de GENEVIEVE ; les effets sur la survie étaient jusque-là inconnus |
| 21339064 | 2011 | Phase I/II | Eur J Cancer | Cabazitaxel + capécitabine dans le cancer du sein métastatique après anthracycline et taxane : dose maximale tolérée, sécurité, activité |
| 25416788 | 2015 | Préclinique | Mol Cancer Ther | Résistance au cabazitaxel : moindre résistance croisée que paclitaxel et docétaxel dans des modèles résistants (dont cellules MCF-7) |
| 33753567 | 2021 | Préclinique | J Immunother Cancer | Effet sur les macrophages améliorant l'immunothérapie anti-CD47 dans le cancer du sein triple négatif |
| 30529259 | 2019 | Préclinique | J Control Release | Nanoparticules chargées en cabazitaxel : rémission complète de 6 tumeurs sur 8 dans un xénogreffe dérivé de patient |
| 30521787 | 2019 | Préclinique | Chem Phys Lipids | Co-chargement cabazitaxel et thymoquinone dans des lipo-sphères, effet synergique sur le cancer du sein |
| 28504249 | 2017 | Préclinique | Acta Pharmacol Sin | Micelles polymériques chargées en cabazitaxel contre les métastases du cancer du sein |
| 33247980 | 2021 | Revue | Br J Clin Pharmacol | Ajustement des doses des taxanes par suivi thérapeutique pharmacologique |
| 21076710 | 2010 | Revue | Drugs Today | Cabazitaxel, nouveau taxane : profil pharmacocinétique et de sécurité favorable, moindre résistance liée à la glycoprotéine P |
Informations de Marché en France
| Numéro d'AMM | Nom du Produit | Forme Pharmaceutique | Indication Approuvée |
|---|---|---|---|
| 64883869 | JEVTANA 60 mg (Sanofi Winthrop Industrie) | Solution à diluer et solvant pour solution pour perfusion | Non renseignée (AMM annulée) |
| 68850261 | CABAZITAXEL VIATRIS 20 mg/ml | Solution à diluer pour perfusion | Non renseignée (AMM annulée) |
| 60406016 | CABAZITAXEL EVER PHARMA 10 mg/ml | Solution à diluer pour perfusion | Non renseignée (AMM annulée) |
| 63010901 | CABAZITAXEL TILLOMED 60 mg | Solution à diluer et solvant pour solution pour perfusion | Non renseignée (AMM annulée) |
| 69159439 | CABAZITAXEL ZENTIVA 20 mg/mL | Solution à diluer pour perfusion | Non renseignée (AMM annulée) |
Une sixième AMM (CABAZITAXEL ACCORD 20 mg/mL, n° 69357912) est également annulée. Les six AMM recensées sont annulées, aucune n'est valide.
Cytotoxicité
| Élément | Contenu |
|---|---|
| Classification de Cytotoxicité | Cytotoxique conventionnel (taxane, inhibiteur de la dynamique des microtubules) |
| Risque de Myélosuppression | Élevé (neutropénie, leucopénie, thrombopénie, anémie ; ces atteintes figurent parmi les contre-indications relevées dans le graphe de connaissances) |
| Classification d'Émétogénicité | Moyenne à faible (à confirmer avec la notice) |
| Éléments de Surveillance | NFS avec différentielle, fonction hépatique (bilirubine, transaminases) et rénale |
| Protection de Manipulation | Manipulation selon les réglementations applicables aux médicaments cytotoxiques |
Considérations de Sécurité
- Contre-indications issues du graphe de connaissances (liens médicament-maladie, et non texte de la notice) : maladie rénale, maladie hépatique, maladie de la vésicule biliaire, thrombopénie, neutropénie, agranulocytose, anémie (dont macrocytaire), hyperbilirubinémie (dont héréditaire), syndrome de Gilbert, leucopénie, pyourétère.
- Interactions médicamenteuses (100 interactions recensées ; principales) :
- Majeures : déférIprone, samarium (153Sm) lexidronam.
- Modérées : aprépitant, clarithromycine, clotrimazole, métronidazole, miconazole, rosuvastatine, simvastatine, tinidazole, troglitazone, cobicistat, déférasirox, palifermine, chlorure de strontium Sr-89, fostamatinib, ticagrélor, benznidazole, chloroquine, disulfirame.
Les mises en garde et contre-indications officielles de la notice ne sont pas disponibles. Veuillez consulter la notice pour les informations de sécurité complètes.
Conclusion et Prochaines Étapes
Décision : Hold
Justification :
- Le mécanisme est plausible (même classe que paclitaxel et docétaxel) et une étude randomisée de phase II existe dans le cancer du sein, mais aucun essai clinique enregistré n'est associé et la plupart des publications sont précliniques ou des revues. Toutes les AMM françaises sont annulées, et les données de sécurité de la notice manquent, ce qui bloque l'étape de criblage de sécurité.
Pour avancer, les éléments suivants sont nécessaires :
- Récupérer la notice ANSM (mises en garde et contre-indications) ;
- Obtenir les données détaillées sur le mécanisme d'action (DrugBank) ;
- Analyser les résultats complets de GENEVIEVE (réponse complète pathologique et survie) et rechercher d'autres essais cliniques dans le cancer du sein ;
- Clarifier le statut réglementaire en France (AMM toutes annulées) et la disponibilité réelle du produit ;
- Établir un plan de surveillance hématologique, hépatique et rénale, ainsi qu'une évaluation des interactions (notamment avec les inhibiteurs ou inducteurs du CYP3A).
Note sur les autres prédictions : les autres indications prédites (syndromes drépanocytaires, VIH, hyperthyroïdie, polyarthrite rhumatoïde) n'ont aucun essai ni publication et aucun lien mécanistique plausible ; elles sont classées en « Hold » (niveau L5). Le neuroblastome reste une simple question de recherche, sans preuve à ce jour.
Avertissement
Ce contenu est uniquement destiné à la recherche et ne constitue pas un avis médical. Une validation clinique est requise avant toute application clinique.