Cabergoline

Niveau de preuve: L5

Indications prédites: 5

Table des matières

Cabergoline
Cabergoline : De l'hyperprolactinémie au cancer de l'hypophyse

## Rapport d'évaluation pharmaceutique

Cabergoline : De l'hyperprolactinémie au cancer de l'hypophyse

Résumé en Une Phrase

Cabergoline est un agoniste dopaminergique D2, initialement utilisé pour traiter l'hyperprolactinémie et les tumeurs hypophysaires sécrétant de la prolactine. Le modèle TxGNN prédit qu'il pourrait être efficace pour le cancer de l'hypophyse, avec 12 essais cliniques et 20 publications associés à cette direction. Ces preuves portent toutefois surtout sur les adénomes hypophysaires, majoritairement bénins, et non sur le carcinome hypophysaire proprement dit.

Aperçu Rapide

Élément	Contenu
Indication Originale	Hyperprolactinémie (y compris formes familiale et acquise) et tumeur hypophysaire sécrétant de la prolactine (source : graphe de connaissances, aucun texte d'indication n'est renseigné dans les AMM)
Nouvelle Indication Prédite	Cancer de l'hypophyse
Score de Prédiction TxGNN	99,04 %
Niveau de Preuve	L1 (selon l'application stricte des règles : ≥ 2 ECR de phase 3 terminés ; voir réserve ci-dessous)
Statut de Marché en France	Uniquement des AMM annulées
Nombre d'AMM	6 (toutes annulées)
Décision Recommandée	Proceed with Guardrails

Réserve sur le niveau de preuve : les essais de phase 3 terminés concernent les adénomes corticotropes et les adénomes non fonctionnels, non le carcinome hypophysaire. Le niveau L1 doit donc être interprété avec prudence pour l'indication exacte prédite.

Pourquoi Cette Prédiction est-elle Raisonnable ?

Actuellement, les données détaillées sur le mécanisme d'action ne sont pas disponibles dans les données compilées pour ce rapport. Sur la base des informations connues, la cabergoline est un agoniste des récepteurs dopaminergiques D2. Elle freine la sécrétion hormonale des cellules hypophysaires et peut réduire le volume des tumeurs exprimant ces récepteurs.

Son efficacité est bien établie dans les prolactinomes. Les données émergentes concernent les adénomes corticotropes et les adénomes hypophysaires non fonctionnels (NFPA). Elles s'appuient sur l'expression des récepteurs D2 et sur des travaux montrant que le ciblage de HTR2B sensibilise les tumeurs à la cabergoline.

Point important : l'étiquette « cancer de l'hypophyse » semble être un rattachement large. Les preuves disponibles concernent des adénomes, pas le carcinome métastatique, et ne doivent pas être extrapolées à celui-ci. Le score TxGNN élevé est une prédiction informatique, pas une preuve clinique. Le signal de repositionnement se situe surtout dans les NFPA et les tumeurs corticotropes ; le prolactinome relève de l'indication d'origine.

Preuves d'Essais Cliniques

Numéro d'Essai	Phase	Statut	Inscription	Résultats Principaux
NCT03271918	Phase 3	Terminé	140	Cabergoline dans l'adénome non fonctionnel résiduel après chirurgie transsphénoïdale (essai randomisé ouvert)
NCT00889525	Phase 3	Terminé	Non renseignée	Cabergoline dans la maladie de Cushing par adénome corticotrope ; résultats non rapportés
NCT02288962	Phase 3	Actif, non en recrutement	60	Traitement par agoniste dopaminergique des adénomes non fonctionnels (essai randomisé contrôlé)
NCT01620138	Phase 2/3	Terminé	21	Expression des récepteurs de la somatostatine et de la dopamine dans les NFPA et prolactinomes résistants
NCT07034859	Phase 4	Inscription sur invitation	30	Cabergoline en traitement primaire de l'adénome non fonctionnel, sur 48 semaines
NCT00376064	Phase 4	Terminé	20	Octréotide + cabergoline dans l'acromégalie partiellement répondeuse
NCT01915303	Phase 2	Arrêté	68	Pasiréotide seul ou avec cabergoline dans la maladie de Cushing
NCT00460616	Non applicable	Terminé	50	Étude observationnelle des anomalies cardiaques et valvulaires sous cabergoline au long cours dans les prolactinomes

Les essais portant sur les prolactinomes (indication d'origine) ne sont pas listés ici, car ils ne relèvent pas du repositionnement.

Preuves de la Littérature

PMID	Année	Type	Revue	Résultats Principaux
37097352	2023	Revue	JAMA	Diagnostic et prise en charge des adénomes hypophysaires
31597135	2020	Revue	Neuroendocrinology	Nouveaux mécanismes antitumoraux de la cabergoline et applications potentielles élargies
38989697	2024	Préclinique	Neuro-oncology	Le ciblage de HTR2B freine la croissance des NFPA et sensibilise à la cabergoline
28025719	2017	Revue	Pituitary	Place de la cabergoline dans l'acromégalie
25732645	2015	Revue	Endocrinol Metab Clin North Am	Cabergoline et valvulopathies : dans la plupart des études, pas de sur-risque significatif
36013562	2022	Revue	Medicina (Kaunas)	Prise en charge des prolactinomes, dont les formes agressives
20497940	2010	Rapport de cas	Endocr Pract	Octréotide ou cabergoline au long cours dans une sécrétion ectopique de corticotropine

Aucune de ces publications ne démontre directement un bénéfice de la cabergoline dans le carcinome hypophysaire.

Informations de Marché en France

Numéro d'AMM	Nom du Produit	Forme Pharmaceutique	Indication Approuvée
69671845	DOSTINEX 0,5 mg, comprimé (annulée)	Comprimé	Non renseignée
63313930	DOSTINEX 0,5 mg, comprimé (annulée)	Comprimé	Non renseignée
66386969	CABERGOLINE BIOGARAN 0,5 mg (annulée)	Comprimé sécable	Non renseignée
69823057	CABERGOLINE ARROW 0,5 mg (annulée)	Comprimé sécable	Non renseignée
65266671	CABERGOLINE ZENTIVA 0,5 mg (annulée)	Comprimé sécable	Non renseignée

Une sixième AMM (CABERGOLINE TEVA 0,5 mg, n° 64986919, annulée) complète la liste. Aucune AMM n'est actuellement valide.

Considérations de Sécurité

Contre-indications issues du graphe de connaissances (et non du texte de la notice) : maladie hépatique, maladie de la vésicule biliaire, valvulopathie cardiaque, fibrose pulmonaire (y compris post-inflammatoire), fibrose rétropéritonéale liée aux IgG4, pré-éclampsie (y compris sévère).
Interactions médicamenteuses : 60 interactions recensées. Les principales sont de niveau majeur avec la lorcasérine et la clarithromycine, et de niveau modéré avec le métoclopramide. Les autres interactions listées (pantoprazole, oméprazole, metformine, simvastatine, prednisone, etc.) sont de niveau non précisé.
Signal de sécurité oculaire : un cas de glaucome bilatéral à angle fermé a été rapporté chez une jeune femme sous cabergoline (PMID 21347189).
Valvulopathies : le risque est débattu ; la plupart des études ne montrent pas de sur-risque significatif, mais les antécédents valvulaires restent à prendre en compte.

Les mises en garde et contre-indications de la notice n'ont pas pu être obtenues. Veuillez consulter la notice pour les informations de sécurité complètes.

Conclusion et Prochaines Étapes

Décision : Proceed with Guardrails

Justification :

Plusieurs essais de phase 3 testent la cabergoline dans les adénomes corticotropes et non fonctionnels, ce qui soutient une exploration plus poussée. Toutefois, ces données concernent les adénomes et non le carcinome hypophysaire, et le statut actuel des AMM (toutes annulées) limite l'accès en France.
Les autres indications prédites ne sont pas soutenues : le syndrome de progéria-petite taille-nævus pigmentés et la paralysie cérébrale spastique quadriplégique n'ont ni essai ni publication (niveau L5). Pour le glaucome, la seule donnée clinique est un signal de sécurité. Ces trois pistes sont en attente (Hold).

Pour avancer, les éléments suivants sont nécessaires :

Publication des résultats des essais de phase 3 (NCT03271918, NCT00889525, NCT02288962)
Données spécifiques au carcinome hypophysaire, distinctes des adénomes
Données détaillées sur le mécanisme d'action
Mises en garde et contre-indications issues de la notice de l'ANSM
Clarification du statut réglementaire en France (AMM annulées) et de la voie d'administration
Plan de surveillance cardiaque (valvulopathies), hépatique et ophtalmologique
Avertissement

Ce contenu est uniquement destiné à la recherche et ne constitue pas un avis médical. Une validation clinique est requise avant toute application clinique.