Capecitabine
| Niveau de preuve: L1 | Indications prédites: 10 |
Table des matières
Capécitabine : Du Cancer Gastrique à l'Adénocarcinome Gastrique Tubulaire
Résumé en Une Phrase
La capécitabine est une fluoropyrimidine orale (précurseur du 5-FU), initialement utilisée pour le traitement du cancer gastrique et des métastases du cancer du côlon. Le modèle TxGNN prédit qu'elle pourrait être efficace pour l'adénocarcinome gastrique tubulaire, sous-type histologique du cancer gastrique, avec 20 publications (dont de nombreux ECR de phase 3) soutenant cette direction, mais aucun essai clinique spécifique enregistré. Il ne s'agit pas d'un repositionnement novateur : la capécitabine est déjà établie dans le cancer gastrique.
Remarque : les prédictions les mieux classées (rangs 1 et 2) ne disposent d'aucune preuve. Le rang 3 a été retenu comme indication principale car c'est la première prédiction dotée de preuves substantielles (niveau L1).
Aperçu Rapide
| Élément | Contenu |
|---|---|
| Indication Originale | Cancer gastrique ; métastases d'une tumeur maligne du côlon (le texte d'indication des AMM n'est pas disponible) |
| Nouvelle Indication Prédite | Adénocarcinome gastrique tubulaire |
| Score de Prédiction TxGNN | 99,94 % |
| Niveau de Preuve | L1 |
| Statut de Marché en France | Toutes les AMM sont annulées (aucune AMM valide) |
| Nombre d'AMM | 19 (0 valide, 19 annulées) |
| Décision Recommandée | Proceed with Guardrails |
Pourquoi Cette Prédiction est-elle Raisonnable ?
Actuellement, les données détaillées sur le mécanisme d'action ne sont pas disponibles dans les données compilées pour ce rapport. Sur la base des informations connues, la capécitabine est une fluoropyrimidine orale convertie en 5-FU, qui inhibe la thymidylate synthase et perturbe la synthèse de l'ADN. Son efficacité dans le cancer gastrique est établie.
L'adénocarcinome tubulaire est un sous-type histologique fréquent de l'adénocarcinome gastrique. L'indication prédite est donc très proche de l'indication d'origine : il s'agit davantage d'une précision histologique que d'un véritable changement d'indication. Le mécanisme antitumoral est applicable à ce sous-type par extension.
Les publications retenues comprennent plusieurs ECR de phase 3 où des schémas contenant de la capécitabine (CAPOX) servent de base ou de comparateur, notamment CLASSIC, GLOW, ToGA et CheckMate 649. Ces études portent sur l'adénocarcinome gastrique ou de la jonction gastro-œsophagienne en général, et non spécifiquement sur le sous-type tubulaire.
Preuves d'Essais Cliniques
Aucun essai clinique associé n'est enregistré actuellement pour l'adénocarcinome gastrique tubulaire.
Preuves de la Littérature
Sélection des publications les plus pertinentes (ECR en priorité) parmi les 20 disponibles :
| PMID | Année | Type | Revue | Résultats Principaux |
|---|---|---|---|---|
| 22226517 | 2012 | ECR (phase 3) | Lancet | CLASSIC : capécitabine + oxaliplatine adjuvants après gastrectomie D2 dans le cancer gastrique de stade II-IIIB |
| 34252374 | 2021 | ECR (phase 3) | Lancet Oncol | RESOLVE : S-1 + oxaliplatine périopératoire vs capécitabine + oxaliplatine postopératoire |
| 39952264 | 2025 | ECR (phase 3) | Lancet Oncol | RESOLVE : rapport final avec analyse actualisée de la survie globale |
| 37524953 | 2023 | ECR (phase 3) | Nat Med | GLOW : zolbétuximab + CAPOX dans l'adénocarcinome gastrique CLDN18.2 positif |
| 20728210 | 2010 | ECR (phase 3) | Lancet | ToGA : trastuzumab + chimiothérapie dans le cancer gastrique HER2 positif |
| 34102137 | 2021 | ECR (phase 3) | Lancet | CheckMate 649 : nivolumab + chimiothérapie en première ligne |
| 37875143 | 2023 | ECR (phase 3) | Lancet Oncol | KEYNOTE-859 : pembrolizumab + chimiothérapie dans le cancer gastrique HER2 négatif |
| 38806195 | 2024 | ECR (phase 3) | BMJ | RATIONALE-305 : tislelizumab + chimiothérapie en première ligne |
| 38051328 | 2023 | ECR (phase 3) | JAMA | ORIENT-16 : sintilimab + chimiothérapie |
| 30982686 | 2019 | ECR (phase 2/3) | Lancet | FLOT4 : FLOT vs ECF/ECX périopératoire (la capécitabine figure dans le bras comparateur) |
Informations de Marché en France
Les 19 AMM sont annulées ; aucune n'est valide actuellement. Le texte d'indication approuvée n'est pas disponible pour ces AMM.
| Numéro d'AMM | Nom du Produit | Forme Pharmaceutique | Statut |
|---|---|---|---|
| 60044987 | CAPECITABINE VIATRIS 500 mg | Comprimé pelliculé | Annulée |
| 61673260 | CAPECITABINE ARROW 500 mg | Comprimé pelliculé | Annulée |
| 65918903 | XELODA 500 mg | Comprimé pelliculé | Annulée |
| 61174695 | CAPECITABINE BIOGARAN 500 mg | Comprimé pelliculé | Annulée |
| 69475597 | CAPECITABINE EG 500 mg | Comprimé pelliculé | Annulée |
Cytotoxicité
| Élément | Contenu |
|---|---|
| Classification de Cytotoxicité | Cytotoxique conventionnel (classe fluoropyrimidine, précurseur du 5-FU) |
| Risque de Myélosuppression | Les données de contre-indication signalent la neutropénie, la thrombopénie, l'agranulocytose et l'anémie comme conditions à risque ; veuillez consulter la notice pour le détail |
| Classification d'Émétogénicité | Veuillez consulter les mises en garde et précautions de la notice |
| Éléments de Surveillance | NFS, fonction hépatique (bilirubine) et rénale ; recherche d'un déficit en DPD |
| Protection de Manipulation | Suivre les réglementations de manipulation des médicaments cytotoxiques |
Considérations de Sécurité
Les mises en garde et contre-indications issues de la notice ne sont pas disponibles dans les données compilées pour ce rapport.
- Contre-indications issues du graphe de connaissances (à confirmer avec la notice) : déficit en dihydropyrimidine déshydrogénase, neutropénie, thrombopénie, agranulocytose, anémie, atteinte hépatique, hyperbilirubinémie et syndrome de Gilbert, insuffisance rénale, maladie coronarienne, troubles de la conduction cardiaque, arrêt cardiaque soudain, stomatite, maladie de la vésicule biliaire, entérocolite nécrosante, maladies infectieuses.
- Interactions médicamenteuses : 335 interactions recensées. Parmi les principales : métronidazole et tinidazole (modérée) ; hydroxyde d'aluminium, lévofloxacine, magaldrate et sels de magnésium (mineure). Plusieurs autres (oméprazole, pantoprazole, lansoprazole, metformine, prednisone, simvastatine, morphine, etc.) sont de niveau inconnu.
Veuillez consulter la notice pour les informations de sécurité complètes.
Conclusion et Prochaines Étapes
Décision : Proceed with Guardrails
Justification :
- La capécitabine est déjà établie dans le cancer gastrique et les ECR de phase 3 sont nombreux, mais aucun n'est spécifique au sous-type tubulaire ; la prédiction est une précision d'indication plus qu'un repositionnement.
- Les AMM françaises sont toutes annulées et les données de sécurité de la notice sont absentes (lacune bloquante), ce qui impose des garde-fous.
Pour avancer, les éléments suivants sont nécessaires :
- Récupération de la notice de l'ANSM (mises en garde et contre-indications), lacune bloquante pour le criblage de sécurité
- Données détaillées sur le mécanisme d'action (DrugBank)
- Clarification du statut réglementaire en France (annulation des 19 AMM) et de la disponibilité effective du produit
- Analyses en sous-groupes histologiques (tubulaire) dans les ECR existants
- Dépistage du déficit en DPD avant traitement
Autres prédictions notables (pour information) :
- Adénocarcinome du cardia gastrique (rang 5) : niveau L2, deux essais de phase 2 directs, Proceed with Guardrails.
- Les rangs 1, 2, 6 et 10 reposent uniquement sur la prédiction du modèle ou sur un seul cas clinique (Hold).
Avertissement
Ce contenu est uniquement destiné à la recherche et ne constitue pas un avis médical. Une validation clinique est requise avant toute application clinique.