Celecoxib
| Niveau de preuve: L5 | Indications prédites: 10 |
Table des matières
- Celecoxib
- Célécoxib : De la polyarthrite rhumatoïde à la dysplasie acromésomélique de type Hunter-Thompson
Célécoxib : De la polyarthrite rhumatoïde à la dysplasie acromésomélique de type Hunter-Thompson
Résumé en Une Phrase
Le célécoxib est un anti-inflammatoire non stéroïdien (inhibiteur sélectif de la COX-2), initialement utilisé dans les rhumatismes inflammatoires et l'arthrose (polyarthrite rhumatoïde, spondylarthrite ankylosante, arthrose, arthrite juvénile idiopathique). Le modèle TxGNN le prédit comme potentiellement efficace pour la dysplasie acromésomélique de type Hunter-Thompson, une maladie osseuse génétique rare. Aucun essai clinique ni aucune publication ne soutient actuellement cette direction : 0 essai clinique et 0 publication.
Aperçu Rapide
| Élément | Contenu |
|---|---|
| Indication Originale | Non renseignée dans les AMM françaises. D'après le graphe de connaissances : polyarthrite rhumatoïde, spondylarthrite ankylosante, arthrose, arthrite juvénile idiopathique |
| Nouvelle Indication Prédite | Dysplasie acromésomélique, type Hunter-Thompson |
| Score de Prédiction TxGNN | 99,88 % |
| Niveau de Preuve | L5 |
| Statut de Marché en France | ✗ Uniquement des AMM annulées |
| Nombre d'AMM | 20 (toutes annulées) |
| Décision Recommandée | Hold |
Pourquoi Cette Prédiction est-elle Raisonnable ?
Actuellement, les données détaillées sur le mécanisme d'action ne sont pas disponibles dans les informations compilées pour ce rapport. D'après les connaissances générales, le célécoxib appartient à la classe des coxibs. Il inhibe sélectivement la COX-2 et réduit la production de prostaglandines impliquées dans l'inflammation et la douleur. Son efficacité est établie dans les atteintes articulaires inflammatoires et dégénératives.
La prédiction ne repose sur aucun lien mécanistique plausible. La dysplasie acromésomélique de type Hunter-Thompson est une dysplasie squelettique rare, causée par des mutations avec perte de fonction du gène GDF5 (CDMP1). Elle résulte d'un défaut de la voie de signalisation BMP/GDF, que l'inhibition de la COX-2 ne corrige pas.
Le score TxGNN très élevé reflète probablement la proximité du médicament avec des termes de maladies osseuses et articulaires dans le réseau de connaissances. Il ne traduit pas une justification thérapeutique réelle. Il s'agit d'une prédiction purement computationnelle.
Preuves d'Essais Cliniques
Aucun essai clinique associé enregistré actuellement.
Preuves de la Littérature
Aucune littérature associée disponible actuellement.
Informations de Marché en France
Les 20 AMM recensées pour le célécoxib (gélules de 100 mg ou 200 mg) sont toutes annulées. Aucune AMM n'est actuellement valide. Le tableau présente les 5 principales. Les textes d'indication approuvée ne sont pas renseignés.
| Numéro d'AMM | Nom du Produit | Forme Pharmaceutique | Titulaire | Statut |
|---|---|---|---|---|
| 68952704 | CELEBREX 100 mg | Gélule | VIATRIS UP | Annulée |
| 66150367 | CELEBREX 200 mg | Gélule | VIATRIS UP | Annulée |
| 62296517 | CELECOXIB HCS 100 mg | Gélule | HCS (Belgique) | Annulée |
| 68840694 | CELECOXIB SANDOZ 100 mg | Gélule | SANDOZ | Annulée |
| 62338400 | CELECOXIB BIOGARAN 100 mg | Gélule | BIOGARAN | Annulée |
Considérations de Sécurité
Le texte de la notice (mises en garde et contre-indications officielles) n'a pas pu être exploité. Veuillez consulter la notice pour les informations de sécurité officielles.
- Maladies associées à une contre-indication ou une précaution (graphe de connaissances, et non texte de notice) :
- Cardiovasculaires : hypertension, insuffisance cardiaque congestive, infarctus du myocarde, thrombose coronaire, maladie cardiaque ou cardiovasculaire.
- Cérébrovasculaires : accident vasculaire cérébral, infarctus cérébral.
- Digestives : ulcère gastroduodénal, y compris actif.
- Rénales, hépatiques et biliaires : maladie rénale, maladie hépatique, maladie de la vésicule biliaire, pyo-uretère.
- Respiratoires : asthme (intrinsèque et allergique).
- Hématologiques : anémies, hémoglobinopathie.
- Autre : abus ou dépendance à des substances.
- Interactions médicamenteuses : 646 interactions recensées. Parmi les principales :
- Majeure : éliglustat.
- Modérées : hydrocortisone, metformine, sulfamides hypoglycémiants (glimépiride, glipizide, glibenclamide, chlorpropamide, acétohexamide), natéglinide, exénatide, cimétidine, lévofloxacine, métronidazole, naltrexone, kanamycine, mésalazine, balsalazide, olsalazine, fenfluramine, dexfenfluramine.
Conclusion et Prochaines Étapes
Décision : Hold
Justification :
- Il n'existe ni essai clinique ni publication pour cette indication, et aucun lien mécanistique plausible n'a été identifié (niveau de preuve L5). Le défaut moléculaire de la maladie (voie BMP/GDF5) n'est pas ciblé par l'inhibition de la COX-2.
- Toutes les AMM françaises sont annulées, et le profil de risques cardiovasculaires, digestifs et rénaux ainsi que la charge d'interactions sont élevés.
Pour avancer, les éléments suivants sont nécessaires :
- Des données précoces (précliniques ou mécanistiques) justifiant un rôle de la COX-2 ou des prostaglandines dans cette dysplasie.
- Les données détaillées sur le mécanisme d'action.
- Les mises en garde et contre-indications officielles issues de la notice.
- La vérification du statut réglementaire et de la disponibilité des produits en France.
Remarque sur les autres candidats évalués : parmi les dix indications prédites, le rang 9 (spondylopathie inflammatoire) est le mieux étayé. Il s'appuie sur plusieurs essais de phase 3 et 4 terminés dans la spondylarthrite ankylosante, dont NCT00648141 (phase 3, 458 patients), et sur un ECR publié (CONSUL, PMID 38228361). Il correspond cependant à une indication déjà présente parmi les indications d'origine du célécoxib, et non à un véritable repositionnement. Le rang 8 (arthrite juvénile idiopathique à facteur rhumatoïde positif) relève également d'un affinement de sous-type d'une indication existante.
Avertissement
Ce contenu est uniquement destiné à la recherche et ne constitue pas un avis médical. Une validation clinique est requise avant toute application clinique.