Chlordiazepoxide
| Niveau de preuve: L4 | Indications prédites: 10 |
Table des matières
Chlordiazépoxide : Des troubles anxieux à l'insomnie
Résumé en Une Phrase
La chlordiazépoxide (spécialité LIBRAX, comprimé enrobé) est une benzodiazépine, initialement utilisée dans l'anxiété, le sevrage alcoolique, le syndrome du côlon irritable et l'ulcère gastroduodénal. Le modèle TxGNN prédit qu'elle pourrait être efficace pour l'insomnie. Aucun essai clinique n'est enregistré et seules 5 publications sont associées, essentiellement des revues générales et d'anciennes études sur l'anxiété. Le niveau de preuve reste faible.
Aperçu Rapide
| Élément | Contenu |
|---|---|
| Indication Originale | Anxiété (les textes d'indication des AMM ne sont pas renseignés ; indications d'origine issues du graphe de connaissances : ulcère gastroduodénal, sevrage alcoolique, syndrome du côlon irritable, anxiété, etc.) |
| Nouvelle Indication Prédite | Insomnie |
| Score de Prédiction TxGNN | 99,998 % |
| Niveau de Preuve | L4 |
| Statut de Marché en France | Uniquement des AMM annulées |
| Nombre d'AMM | 2 (toutes annulées) |
| Décision Recommandée | Hold |
Pourquoi Cette Prédiction est-elle Raisonnable ?
Actuellement, les données détaillées sur le mécanisme d'action ne sont pas disponibles dans les données compilées pour ce rapport. Sur la base des connaissances générales, la chlordiazépoxide est une benzodiazépine qui renforce la signalisation du récepteur GABA-A, ce qui produit des effets sédatifs, anxiolytiques et hypnotiques.
L'anxiété et l'insomnie sont fréquemment associées, et les benzodiazépines sont utilisées comme hypnotiques. Le lien mécanistique est donc plausible. Toutefois, la littérature retrouvée est surtout composée de revues générales sur la pharmacocinétique des anxiolytiques et sur les hypnotiques benzodiazépiniques chez la personne âgée, ainsi que d'anciennes études sur l'anxiété. Aucun essai randomisé portant spécifiquement sur la chlordiazépoxide dans l'insomnie n'a été identifié.
Les risques chez la personne âgée (chutes, altération cognitive, médicament potentiellement inapproprié) pèsent contre cet usage.
Preuves d'Essais Cliniques
Aucun essai clinique associé enregistré actuellement.
Preuves de la Littérature
| PMID | Année | Type | Revue | Résultats Principaux |
|---|---|---|---|---|
| 4628683 | 1972 | ECR | Current Therapeutic Research | Évaluation de l'efficacité de la molindone et de la chlordiazépoxide chez des patients anxieux ambulatoires (pas de résumé disponible ; indirect pour l'insomnie) |
| 23330992 | 2013 | Revue | Expert Opin Drug Metab Toxicol | Pharmacocinétique des anxiolytiques ; les anxiolytiques sont parmi les psychotropes les plus prescrits |
| 2883822 | 1986 | Revue | Acta Psychiatr Scand Suppl | Modifications pharmacodynamiques des benzodiazépines avec l'âge ; réponse accrue chez les personnes âgées |
| 30680986 | 2019 | Cohorte (transversale) | Medicinski Glasnik | Prévalence des médicaments potentiellement inappropriés chez des personnes âgées iraniennes (critères de Beers) |
| 14085195 | 1963 | Étude clinique | Acta Psychiatr Scand | Traitement des névroses d'angoisse avec un métabolite du Librium (pas de résumé disponible) |
Informations de Marché en France
| Numéro d'AMM | Nom du Produit | Forme Pharmaceutique | Indication Approuvée |
|---|---|---|---|
| 67627992 | LIBRAX, comprimé enrobé (VIATRIS MEDICAL) | Comprimé enrobé | Non renseignée (AMM annulée) |
| 66803576 | LIBRAX, comprimé enrobé (DIFARMED, Espagne) | Comprimé enrobé | Non renseignée (AMM annulée) |
Cytotoxicité
Non applicable : la chlordiazépoxide n'est pas un médicament antinéoplasique.
Considérations de Sécurité
Contre-indications issues du graphe de connaissances (et non du texte de la notice) : hypertension, hypotension orthostatique, atrophie multisystématisée, syndrome de tachycardie orthostatique posturale, syndrome du QT long et torsades de pointes, épilepsie, ulcère gastrique, troubles anxieux et névrotiques, trouble dysthymique, porphyries, maladie rénale, maladie hépatique, maladie de la vésicule biliaire, hypothyroïdie et myxœdème, glaucome à angle ouvert, lupus érythémateux systémique, troubles psychotiques, trouble bipolaire maniaque.
Interactions médicamenteuses (104 interactions recensées ; principales) :
- Majeures : morphine, morphine liposomale (risque de dépression du système nerveux central)
- Modérées : bupropion, oméprazole, cimétidine, clarithromycine, dronabinol, nabilone, métoclopramide, opium, sibutramine, téduglutide
- Mineures : antiacides à base d'aluminium, de calcium ou de magnésium
Autres signaux issus de la littérature : risque de dépendance, de tolérance, de syndrome de sevrage et d'altération cognitive, en particulier chez la personne âgée.
Veuillez consulter la notice pour les mises en garde et contre-indications officielles, qui n'ont pas pu être obtenues.
Conclusion et Prochaines Étapes
Décision : Hold
Justification :
- Aucune preuve clinique directe : pas d'essai enregistré et pas d'ECR de la chlordiazépoxide seule dans l'insomnie. Le niveau de preuve est L4 et la littérature est indirecte ou ancienne.
- Les AMM françaises sont toutes annulées, et les risques (dépendance, chutes, troubles cognitifs) ainsi que les nombreuses contre-indications et interactions pèsent contre cet usage.
Pour avancer, les éléments suivants sont nécessaires :
- Obtenir la notice officielle de l'ANSM (mises en garde et contre-indications), car l'absence de ces données bloque le criblage de sécurité
- Compléter les données sur le mécanisme d'action (DrugBank)
- Réaliser une revue systématique ou un essai randomisé spécifique à la chlordiazépoxide dans l'insomnie, par rapport aux hypnotiques actuels
- Évaluer la pertinence d'une réintroduction sur le marché, compte tenu de l'annulation des AMM et de l'existence d'alternatives mieux documentées
Autres prédictions (sans preuve clinique suffisante, toutes en Hold) : trouble du sommeil (initiation et maintien), syndrome de la queue de cheval, vessie neurogène (terme obsolète), TDAH de type inattentif, trouble spécifique du développement, abus de barbituriques, de hallucinogènes et d'antidépresseurs, syndrome myofascial douloureux. Pour le trouble spécifique du développement, la seule étude retrouvée est préclinique et évoque un signal de risque neurodéveloppemental plutôt qu'un bénéfice.
Avertissement
Ce contenu est uniquement destiné à la recherche et ne constitue pas un avis médical. Une validation clinique est requise avant toute application clinique.