Cholecalciferol
| Niveau de preuve: L2 | Indications prédites: 7 |
Table des matières
- Cholecalciferol
- Cholécalciférol : De l'ostéoporose et des carences en vitamine D à l'ostéodystrophie rénale
Cholécalciférol : De l'ostéoporose et des carences en vitamine D à l'ostéodystrophie rénale
Résumé en Une Phrase
Le cholécalciférol (vitamine D3) est utilisé à l'origine pour traiter les carences en vitamine D et leurs conséquences osseuses (ostéoporose, rachitisme, ostéomalacie, hypoparathyroïdie). Le modèle TxGNN le prédit comme potentiellement utile dans l'ostéodystrophie rénale, la prédiction la mieux étayée parmi les candidates analysées. Elle repose sur 2 essais cliniques et 20 publications, dont un essai randomisé chez des patients hémodialysés, mais aucun essai de phase 3 terminé avec résultats.
Aperçu Rapide
| Élément | Contenu |
|---|---|
| Indication Originale | Ostéoporose, carence en vitamine D, rachitisme, ostéomalacie (texte d'indication des AMM non disponible) |
| Nouvelle Indication Prédite | Ostéodystrophie rénale |
| Score de Prédiction TxGNN | 99,11 % |
| Niveau de Preuve | L2 |
| Statut de Marché en France | Uniquement des AMM annulées |
| Nombre d'AMM | 20 (toutes annulées) |
| Décision Recommandée | Proceed with Guardrails |
Pourquoi Cette Prédiction est-elle Raisonnable ?
Actuellement, les données détaillées sur le mécanisme d'action ne sont pas disponibles. D'après les connaissances établies, le cholécalciférol est une pro-hormone : il est transformé dans le foie en 25-hydroxyvitamine D (calcidiol), puis dans le rein en 1,25-dihydroxyvitamine D (calcitriol), qui favorise l'absorption intestinale du calcium et du phosphore et la minéralisation osseuse.
Dans l'insuffisance rénale chronique, la carence en vitamine D contribue à l'hyperparathyroïdie secondaire et aux atteintes osseuses (troubles minéraux et osseux liés à la maladie rénale chronique). Restaurer le taux de 25(OH)D par le cholécalciférol peut abaisser la PTH, ce qui rend l'hypothèse mécanistique plausible et proche des indications d'origine (carence en vitamine D, ostéomalacie).
Les effets sur les critères osseux « durs » (fractures, histologie osseuse) restent toutefois incertains, et les données disponibles ne permettent pas d'atteindre le niveau L1.
Preuves d'Essais Cliniques
| Numéro d'Essai | Phase | Statut | Inscription | Résultats Principaux |
|---|---|---|---|---|
| NCT00752401 | Phase 3 | Inconnu | 200 | VITA-D : supplémentation en cholécalciférol versus placebo chez des transplantés rénaux carencés en vitamine D (DFG, créatinine, rejets, infections). Pas de résultats disponibles |
| NCT00285467 | Non applicable | Terminé | 55 | Cholécalciférol versus doxercalciférol dans l'hyperparathyroïdie secondaire de l'insuffisance rénale chronique (stades 3-4) |
Preuves de la Littérature
| PMID | Année | Type | Revue | Résultats Principaux |
|---|---|---|---|---|
| 24856872 | 2014 | ECR | Am J Kidney Dis | Essai VitaDial : paramètres biologiques après repletion en cholécalciférol chez des hémodialysés |
| 30274806 | 2019 | Revue | Nefrologia | Rôle encore incertain de la vitamine D native dans la maladie rénale chronique pré-dialytique |
| 33922902 | 2021 | Revue | Nutrients | Effets de la vitamine D sur l'os et le système cardiovasculaire dans la maladie rénale chronique et la transplantation |
| 38397979 | 2024 | Étude observationnelle | Biomedicines | Efficacité et sécurité du cholécalciférol à forte dose chez des hémodialysés |
| 35200136 | 2022 | Étude prospective contrôlée | Clin Nephrol | Effet des stérols de vitamine D sur l'histologie osseuse chez des patients pré-dialyse |
| 30297082 | 2018 | Rapport d'atelier | Am J Kidney Dis | Rôle de la vitamine D dans la maladie rénale chronique de stades 3-4 : points de controverse |
| 42227696 | 2026 | Revue | J Nephrol | Prise en charge de l'hyperparathyroïdie secondaire avec calcifédiol à libération prolongée |
| 40996610 | 2026 | Cas clinique et revue | Int Urol Nephrol | Ostéomalacie dans la maladie osseuse du transplanté rénal |
Informations de Marché en France
Les 20 AMM recensées sont annulées. Aucun texte d'indication approuvée n'est disponible. Les 5 premières sont listées ci-dessous.
| Numéro d'AMM | Nom du Produit | Forme Pharmaceutique | Indication Approuvée |
|---|---|---|---|
| 62028825 | CHOLECALCIFEROL EG 100 000 UI, solution buvable en ampoule | Solution buvable | Non renseignée |
| 68992798 | KIPOS 100 000 UI, capsule molle | Capsule molle | Non renseignée |
| 67075736 | CHOLECALCIFEROL SUBSTIPHARM 80 000 UI, solution buvable en ampoule | Solution buvable | Non renseignée |
| 62176845 | CHOLECALCIFEROL EVOLUGEN 100 000 UI, solution buvable en ampoule | Solution buvable | Non renseignée |
| 63312942 | CHOLECALCIFEROL ZENTIVA 100 000 UI, solution buvable en ampoule | Solution buvable | Non renseignée |
Considérations de Sécurité
- Contre-indications issues du graphe de connaissances (relations médicament-maladie, et non texte de notice) : hypercalcémie, néphrocalcinose, hyperparathyroïdie, maladie rénale, maladie hépatique, sarcoïdose, hyperoxalurie primitive, troubles du métabolisme du phosphore, hypertension, fibrillation auriculaire, diabète, hémochromatose, maladie de Wilson, cancer de la prostate, entre autres.
- Interactions médicamenteuses : 56 interactions recensées. Les interactions majeures concernent les autres dérivés de la vitamine D (calcifédiol, calcitriol, dihydrotachystérol, doxercalciférol), avec un risque cumulatif d'hypercalcémie. Les interactions modérées concernent notamment les diurétiques thiazidiques (bendroflumethiazide, chlorothiazide, chlortalidone), les barbituriques, la carbamazépine, les chélateurs des acides biliaires (cholestyramine, colestipol, colesevelam) et les digitaliques (digoxine, digitoxine).
- Point d'attention dans la littérature : un cas de surdosage en vitamine D3 chez un enfant atteint d'acidose tubulaire distale, ainsi que le risque de surtraitement signalé dans le rachitisme hypophosphatémique lié à l'X.
Les mises en garde et contre-indications officielles de la notice n'ont pas pu être consultées. Veuillez consulter la notice pour ces informations.
Conclusion et Prochaines Étapes
Décision : Proceed with Guardrails
Justification :
- L'ostéodystrophie rénale est la seule indication prédite avec un niveau de preuve L2, soutenue par un essai de phase 3 (statut inconnu, sans résultats), un essai comparatif terminé de petite taille et un essai randomisé chez les hémodialysés. Les critères osseux cliniques restent peu démontrés.
- Les autres prédictions sont au stade « Hold » (L5, sans preuve directe) ou « Question de recherche » (L4 : rachitisme hypophosphatémique, acidose tubulaire rénale). La prédiction « Dahlberg-Borer-Newcomer » repose sur une littérature générale sans lien spécifique.
Pour avancer, les éléments suivants sont nécessaires :
- Récupérer les mises en garde et contre-indications de la notice ANSM (lacune bloquante pour le criblage de sécurité).
- Obtenir les données détaillées sur le mécanisme d'action (DrugBank).
- Obtenir les résultats de NCT00752401 ou un essai de phase 3 terminé avec critères osseux (histologie, fractures, PTH).
- Définir un plan de surveillance : calcémie, phosphatémie, PTH, 25(OH)D et fonction rénale, en évitant l'hypercalcémie et l'association avec d'autres dérivés de la vitamine D.
- Clarifier la situation réglementaire : toutes les AMM françaises sont annulées, ce qui exige de vérifier la disponibilité réelle du produit avant tout développement.
Avertissement
Ce contenu est uniquement destiné à la recherche et ne constitue pas un avis médical. Une validation clinique est requise avant toute application clinique.