Ciprofibrate
| Niveau de preuve: L3 | Indications prédites: 10 |
Table des matières
Ciprofibrate : De l'Hypertriglycéridémie à l'Hyperlipoprotéinémie
Résumé en Une Phrase
Le ciprofibrate est un fibrate initialement utilisé pour traiter l'hypertriglycéridémie et l'hyperlipidémie combinée familiale. Le modèle TxGNN prédit qu'il pourrait être efficace pour l'hyperlipoprotéinémie, mais il s'agit d'une indication très proche des indications d'origine, et non d'un véritable repositionnement. Cette prédiction repose sur 0 essai clinique et 20 publications (études cliniques et revues, pour la plupart anciennes et de petite taille).
Aperçu Rapide
| Élément | Contenu |
|---|---|
| Indication Originale | Hypertriglycéridémie, hyperlipidémie combinée familiale |
| Nouvelle Indication Prédite | Hyperlipoprotéinémie |
| Score de Prédiction TxGNN | 99,97 % |
| Niveau de Preuve | L3 |
| Statut de Marché en France | Autorisations toutes annulées |
| Nombre d'AMM | 3 (0 valide, 3 annulées) |
| Décision Recommandée | Hold |
Pourquoi Cette Prédiction est-elle Raisonnable ?
Actuellement, les données détaillées sur le mécanisme d'action ne sont pas disponibles dans les données compilées pour ce rapport. D'après les informations connues, le ciprofibrate est un fibrate, agoniste du récepteur PPAR-alpha (Peroxisome Proliferator-Activated Receptor alpha, gène PPARA). L'activation de ce récepteur réduit les triglycérides et augmente le cholestérol HDL.
L'hyperlipoprotéinémie recouvre les mêmes anomalies lipidiques que les indications d'origine (hypertriglycéridémie, hyperlipidémie combinée familiale). Il s'agit donc d'une extension au sein d'une même famille de maladies, et non d'un véritable repositionnement. Les publications rapportent des effets sur les lipides, les lipoprotéines et les sous-fractions de LDL, ce qui est cohérent avec ce mécanisme.
La prédiction est plausible, mais sa valeur ajoutée est faible : elle confirme une pharmacologie déjà connue. Aucun essai clinique enregistré n'est disponible, et les études sont majoritairement anciennes (1982-2007).
Preuves d'Essais Cliniques
Aucun essai clinique associé enregistré actuellement.
Preuves de la Littérature
Sélection parmi les publications les plus pertinentes (par ordre de priorité des types d'étude) :
| PMID | Année | Type | Revue | Résultats Principaux |
|---|---|---|---|---|
| 8831920 | 1996 | Étude clinique d'efficacité/sécurité | Atherosclerosis | Ciprofibrate (100 mg/j) efficace dans les types IIa, IIb et IV : baisse du cholestérol total, des triglycérides, de l'apo B et du LDL-C |
| 9015467 | 1996 | Essai comparatif (ouvert) | Postgrad Med J | Ciprofibrate 100 mg vs bézafibrate LP 400 mg pendant 8 semaines chez 174 patients avec hyperlipidémie de type II |
| 3994783 | 1985 | Étude comparative en double aveugle | Atherosclerosis | Ciprofibrate vs fénofibrate : baisse du cholestérol total, du LDL-C, du VLDL-C et de l'apo B ; hausse du HDL-C |
| 12915663 | 2003 | Étude clinique (profil lipoprotéique) | J Clin Endocrinol Metab | Chez 10 patients de type IIb : baisse des VLDL-1 (-40 %) et VLDL-2 (-25 %) et stimulation de l'efflux de cholestérol médié par les HDL |
| 17414592 | 2007 | Étude clinique | Am J Ther | Baisse du cholestérol non-HDL et des triglycérides, hausse du HDL-C dans la dyslipidémie de type IV |
| 6753860 | 1982 | Essai randomisé en double aveugle | Atherosclerosis | Ciprofibrate (50 ou 100 mg/j) vs placebo, 12 semaines, 20 patients : baisse des lipides, bonne tolérance |
| 2289217 | 1990 | Étude multicentrique | Clin Ther | 127 patients avec hyperlipidémie de type II/IV : baisse significative des lipides et de l'apo B, hausse du HDL-C et de l'apo A-I |
| 6951582 | 1982 | Étude dose-réponse | Atherosclerosis | 50, 100 et 200 mg/j chez 50 patients ; effet maximal à 200 mg/j |
| 3318453 | 1987 | Revue | Am J Med | Revue des effets des dérivés de l'acide fibrique (bézafibrate, ciprofibrate, fénofibrate) sur les lipides |
| 9364979 | 1997 | Étude clinique | Thromb Haemost | Effets du gemfibrozil et du ciprofibrate sur t-PA, PAI-1 et fibrinogène |
Informations de Marché en France
| Numéro d'AMM | Nom du Produit | Forme Pharmaceutique | Indication Approuvée | Statut |
|---|---|---|---|---|
| 66475325 | LIPANOR 100 mg, gélule | Gélule | Non renseignée | Annulée |
| 66866758 | CIPROFIBRATE BIOGARAN 100 mg, gélule | Gélule | Non renseignée | Annulée |
| 62938313 | CIPROFIBRATE ARROW 100 mg, gélule | Gélule | Non renseignée | Annulée |
Considérations de Sécurité
- Interactions et pharmacologie : la cible pharmacologique identifiée est le récepteur PPAR-alpha (PPARA), dont le ciprofibrate est un ligand. Aucune interaction médicamenteuse classée par niveau de gravité n'est disponible.
- Association statine-fibrate : plusieurs études portent sur l'association du ciprofibrate à des statines. Cette association appelle une vigilance sur le risque musculaire (myopathie, rhabdomyolyse).
- Lipides biliaires : une étude (PMID 6421601) a analysé les effets du ciprofibrate sur les lipides biliaires, car d'autres fibrates peuvent augmenter le risque de lithiase biliaire.
Pour les mises en garde et contre-indications officielles, veuillez consulter la notice.
Conclusion et Prochaines Étapes
Décision : Hold
Justification :
- L'hyperlipoprotéinémie est une extension directe des indications d'origine, avec une littérature de niveau L3 (études cliniques et revues, anciennes, de petite taille) mais sans essai enregistré ni essai de phase 3. Les trois AMM françaises sont toutes annulées et les données de sécurité officielles sont absentes, ce qui bloque le passage à l'étape de sélection de sécurité.
Pour avancer, les éléments suivants sont nécessaires :
- Récupérer la notice officielle de l'ANSM (mises en garde et contre-indications) afin de compléter l'évaluation de sécurité
- Obtenir les données détaillées sur le mécanisme d'action (par exemple via DrugBank)
- Clarifier les raisons de l'annulation des AMM en France
- Comparer le ciprofibrate aux traitements actuels de référence (statines, autres fibrates) avant toute nouvelle étude
Autres indications prédites (à titre indicatif) :
| Indication prédite | Score TxGNN | Niveau de preuve | Recommandation | |------|------|------|------| | Hyperlipidémie | 99,84 % | L3 | Question de recherche (1 essai de phase 4 jugé peu pertinent : il porte sur l'huile de poisson) | | Hyperlipidémie familiale | 99,75 % | L3 | Question de recherche (études sur l'association statine-fibrate) | | Hypercholestérolémie familiale | 99,85 % | L3 | Question de recherche (preuves anciennes, rôle au mieux adjuvant) | | Déficit en protéine de transfert des esters de cholestérol | 99,91 % | L5 | Hold (une seule étude préclinique, signal possible d'effet paradoxal) | | Hypercholestérolémie par déficit en cholestérol 7α-hydroxylase | 99,89 % | L5 | Hold | | Hyperlipidémie par déficit en lipase hépatique | 99,88 % | L5 | Hold | | Hypercholestérolémie familiale homozygote | 99,77 % | L5 | Hold (efficacité peu probable) | | Fibrome de la prostate | 99,71 % | L5 | Hold (aucune justification mécanistique) | | Susceptibilité au cancer de la prostate/du cerveau | 99,67 % | L5 | Hold |
Avertissement
Ce contenu est uniquement destiné à la recherche et ne constitue pas un avis médical. Une validation clinique est requise avant toute application clinique.