Citalopram
| Niveau de preuve: L2 | Indications prédites: 5 |
Table des matières
Citalopram : D'un antidépresseur ISRS au Trouble Obsessionnel Compulsif
Résumé en Une Phrase
Le citalopram est un inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine (ISRS), une classe d'antidépresseurs. Le dossier ne renseigne pas d'indication d'origine, ce rattachement vient donc de la classe pharmacologique. Le modèle TxGNN prédit qu'il pourrait être efficace pour le trouble obsessionnel compulsif (TOC). Le dossier compte 30 essais cliniques et 16 publications associés à cette piste, mais la plupart des essais portent sur l'escitalopram (son énantiomère S) et non sur le citalopram lui-même.
Aperçu Rapide
| Élément | Contenu |
|---|---|
| Nouvelle Indication Prédite | Trouble obsessionnel compulsif |
| Score de Prédiction TxGNN | 99,74 % |
| Niveau de Preuve | L2 |
| Statut de Marché en France | ✓ Commercialisé |
| Nombre d'AMM | 1 |
| Décision Recommandée | Proceed with Guardrails |
Pourquoi Cette Prédiction est-elle Raisonnable ?
Actuellement, les données détaillées sur le mécanisme d'action ne sont pas disponibles. Sur la base des informations connues, le citalopram fait partie de la classe des ISRS. Son usage comme antidépresseur est établi, et mécanistiquement il pourrait être applicable au TOC.
L'hypothèse sérotoninergique du TOC est ancienne. Les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine sont utilisés dans cette maladie depuis les années 1970, et l'efficacité de la classe est bien documentée. Cette prédiction est donc plausible d'un point de vue pharmacologique.
Le lien est cependant déduit de la classe du médicament. Les essais cliniques les plus directs concernent l'escitalopram. Ils soutiennent l'efficacité de la classe, mais ne démontrent pas à eux seuls celle du citalopram. Une publication ancienne (1999) porte directement sur le citalopram dans le TOC résistant, avec seulement 16 patients.
Preuves d'Essais Cliniques
Sur les 30 essais listés, 10 sont retenus ci-dessous pour leur pertinence dans le TOC. Sauf mention contraire, le médicament étudié est l'escitalopram.
| Numéro d'Essai | Phase | Statut | Inscription | Résultats Principaux |
|---|---|---|---|---|
| NCT00723060 | Phase 4 | Terminé | 176 | Essai multicentrique randomisé en double aveugle : dose conventionnelle (20 mg) contre dose élevée (40 mg) chez des patients TOC |
| NCT00305500 | Phase 3 | Terminé | 100 | Étude ouverte : tolérance et efficacité de fortes doses (20-50 mg/j) chez des patients TOC ambulatoires |
| NCT00116532 | Phase 4 | Terminé | 30 | Efficacité dans le TOC et recherche de la dose optimale |
| NCT00708396 | Phase 4 | Inconnu | 20 | Étude ouverte : doses supérieures à 20 mg chez des patients atteints de schizophrénie avec TOC |
| NCT00456937 | Phase 4 | Terminé | 15 | Étude ouverte : réduction des symptômes obsessionnels compulsifs chez des patients schizophrènes (jusqu'à 20 mg/j) |
| NCT00708240 | Phase 4 | Inconnu | 40 | Efficacité, sécurité et fonctions exécutives chez des adolescents atteints de TOC |
| NCT00215137 | Phase 2 | Terminé | 14 | Étude pilote : sécurité et efficacité sur les symptômes du TOC |
| NCT00074815 | Phase 3 | Terminé | 124 | TOC pédiatrique : la thérapie cognitivo-comportementale améliore-t-elle la réponse aux ISRS en cas de réponse partielle ? |
| NCT00680602 | Phase 4 | Terminé | 158 | Essai randomisé ouvert : TCC de groupe contre fluoxétine dans le TOC |
| NCT02022709 | Phase 4 | Terminé | 78 | ISRS, exposition avec prévention de la réponse (ERP) et leur association dans le TOC, avec recherche de prédicteurs de réponse |
Preuves de la Littérature
| PMID | Année | Type | Revue | Résultats Principaux |
|---|---|---|---|---|
| 10572334 | 1999 | Étude clinique | Eur Psychiatry | Citalopram seul ou associé à la clomipramine dans le TOC résistant (essai ouvert randomisé, 16 patients, 90 jours) |
| 10471169 | 1999 | Revue | Int Clin Psychopharmacol | Le citalopram dans le TOC et le lien entre inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et TOC |
| 35121274 | 2022 | Méta-analyse en réseau | J Psychiatr Res | Traitements pharmacologiques et psychologiques, seuls ou associés, chez l'enfant et l'adolescent atteints de TOC |
| 28477500 | 2017 | Méta-analyse | J Affect Disord | Le TOC présente une réponse au placebo (et aux antidépresseurs) plus faible que les autres troubles anxieux |
| 38703743 | 2024 | Revue | Compr Psychiatry | Sécurité et tolérance à long terme des inhibiteurs de la recapture de la sérotonine à fortes doses hors AMM dans le TOC |
| 32982805 | 2020 | Méta-revue | Front Psychiatry | Efficacité, tolérance et suicidalité des antidépresseurs chez l'enfant et l'adolescent, dont le TOC |
| 34313207 | 2022 | Étude clinique | CNS Spectr | Influence du polymorphisme BDNF Val66Met sur la réponse à l'escitalopram ou à la paroxétine dans le TOC |
| 30973183 | 2019 | Étude clinique | Psychiatry Clin Neurosci | Changements neurochimiques (spectroscopie RMN) après 12 semaines d'escitalopram chez 28 patients TOC |
| 22305974 | 2012 | Revue | BMJ Clin Evid | Synthèse sur le TOC : épidémiologie, évolution, prise en charge |
| 41286906 | 2025 | Protocole d'essai | BMC Psychiatry | Protocole d'un essai randomisé en double aveugle de la vortioxétine en complément dans le TOC (pas de résultats) |
Informations de Marché en France
| Numéro d'AMM | Nom du Produit | Forme Pharmaceutique |
|---|---|---|
| 63303231 | CITALOPRAM EVOLUGEN 20 mg, comprimé pelliculé sécable | Comprimé pelliculé sécable (laboratoire EVOLUPHARM) |
Le texte de l'indication approuvée n'est pas renseigné pour cette AMM.
Considérations de Sécurité
Veuillez consulter la notice pour les informations de sécurité.
Conclusion et Prochaines Étapes
Décision : Proceed with Guardrails
Justification :
- La classe des ISRS a un rationnel pharmacologique solide dans le TOC, et plusieurs essais de phase 2 à 4 (surtout avec l'escitalopram) vont dans ce sens.
- Le citalopram lui-même dispose de peu de données directes, et les informations de sécurité de la notice ne sont pas disponibles dans le dossier. La progression doit donc rester encadrée.
Pour avancer, les éléments suivants sont nécessaires :
- Récupérer et analyser la notice ANSM (mises en garde, contre-indications, interactions), une étape bloquante avant tout criblage de sécurité
- Obtenir les données détaillées sur le mécanisme d'action, par exemple via l'API DrugBank
- Confirmer les données propres au citalopram dans le TOC, sans extrapoler depuis l'escitalopram
- Vérifier l'indication approuvée de l'AMM 63303231
Les quatre autres candidats prédits (trouble de la personnalité paranoïaque, schizotypique, schizoïde et histrionique) sont en Hold : leurs preuves sont indirectes ou inexistantes, et seule la prédiction du modèle les soutient.
Ce rapport est fourni à titre de référence pour la recherche et ne constitue pas un avis médical. Tout candidat au repositionnement nécessite une validation clinique avant application.
Avertissement
Ce contenu est uniquement destiné à la recherche et ne constitue pas un avis médical. Une validation clinique est requise avant toute application clinique.