Clobazam

Niveau de preuve: L5

Indications prédites: 10

Table des matières

Clobazam
Clobazam : Du Syndrome de Lennox-Gastaut au Syndrome d'épilepsie lié à une infection fébrile (FIRES)

## Rapport d'évaluation pharmaceutique

Clobazam : Du Syndrome de Lennox-Gastaut au Syndrome d'épilepsie lié à une infection fébrile (FIRES)

Résumé en Une Phrase

Le clobazam est une benzodiazépine (1,5-benzodiazépine) initialement utilisée dans le traitement du syndrome de Lennox-Gastaut. Le modèle TxGNN prédit qu'il pourrait être efficace pour le syndrome d'épilepsie lié à une infection fébrile (FIRES), mais cette prédiction ne repose que sur 2 publications (séries et rapports de cas) portant sur d'autres médicaments, sans aucun essai clinique : il s'agit à ce stade d'une hypothèse de recherche.

Aperçu Rapide

Élément	Contenu
Indication Originale	Syndrome de Lennox-Gastaut (selon le graphe de connaissances ; le texte d'indication des AMM françaises n'est pas renseigné)
Nouvelle Indication Prédite	Syndrome d'épilepsie lié à une infection fébrile (FIRES)
Score de Prédiction TxGNN	99,82 %
Niveau de Preuve	L5 selon la grille de ce rapport (aucun essai clinique ; seulement 2 cas/séries de cas n'évaluant pas le clobazam)
Statut de Marché en France	Uniquement des AMM annulées
Nombre d'AMM	4 (toutes annulées)
Décision Recommandée	Hold

Pourquoi Cette Prédiction est-elle Raisonnable ?

Actuellement, les données détaillées sur le mécanisme d'action ne sont pas disponibles dans les données compilées pour ce rapport. Sur la base des informations connues, le clobazam est un modulateur allostérique positif du récepteur GABA-A (benzodiazépine). Son efficacité dans le syndrome de Lennox-Gastaut, une encéphalopathie épileptique sévère, est reconnue.

Le FIRES est une forme d'état de mal épileptique réfractaire d'apparition récente (NORSE) survenant chez des enfants auparavant en bonne santé. Les crises y sont souvent résistantes aux antiépileptiques usuels et nécessitent des anesthésiques à haute dose. Le raisonnement est donc de classe : les agents GABAergiques sont couramment employés dans ces situations.

Il faut toutefois rester prudent : les deux publications retrouvées portent sur le sevrage par lorazépam entéral après midazolam et sur le pérampanel pour réduire la dépendance aux barbituriques. Aucune n'évalue directement le clobazam.

Preuves d'Essais Cliniques

Aucun essai clinique associé enregistré actuellement.

Preuves de la Littérature

PMID	Année	Type	Revue	Résultats Principaux
35770765	2022	Série de cas	Epileptic Disorders	Le lorazépam entéral comme stratégie de sevrage chez des patients FIRES dépendants du midazolam (ne concerne pas le clobazam)
39958143	2025	Rapport de cas	Cureus	Rôle potentiel du pérampanel pour réduire la dépendance aux barbituriques chez un garçon de 13 ans atteint de FIRES (ne concerne pas le clobazam)

Informations de Marché en France

Numéro d'AMM	Nom du Produit	Forme Pharmaceutique	Indication Approuvée	Statut
62905911	URBANYL 10 mg, comprimé sécable	Comprimé sécable	Non renseignée	Annulée
65899602	LIKOZAM 1 mg/ml, suspension buvable	Suspension buvable	Non renseignée	Annulée
64630403	URBANYL 5 mg, gélule	Gélule	Non renseignée	Annulée
63470312	URBANYL 20 mg, comprimé	Comprimé	Non renseignée	Annulée

Considérations de Sécurité

Interactions Médicamenteuses : 100 interactions sont recensées au total. Parmi celles affichées :
- Majeures : morphine (y compris liposomale), éliglustat
- Modérées : bupropion, aprépitant, oméprazole, ésoméprazole, lansoprazole, cimétidine, clarithromycine, dexfenfluramine, fenfluramine, dronabinol, métoclopramide
- Mineures : antiacides (oxyde de magnésium, hydroxyde d'aluminium, carbonate de calcium, magaldrate, carbonate de magnésium, hydroxyde de magnésium)

Veuillez consulter la notice pour les mises en garde et contre-indications, qui n'ont pas pu être obtenues pour ce rapport.

Autres Indications Prédites (pour information)

Rang	Maladie	Score TxGNN	Niveau de preuve	Recommandation
2	Myoclonies périorales avec absences	99,79 %	L5	Hold
3	Épilepsie photosensible du lobe occipital	99,77 %	L4	Hold
4	Épilepsie atypique de l'enfant à pointes centrotemporales	99,77 %	L4	Question de recherche
5	Spasmes épileptiques tardifs cryptogéniques	99,77 %	L4	Hold
6	Encéphalopathie épileptique de l'enfant	99,59 %	L3	Question de recherche
7	Épilepsie occipitale bénigne	99,58 %	L4	Question de recherche
8	Encéphalopathie épileptique précoce liée à GRIN2A	99,40 %	L5	Hold
9	Syndrome des jambes sans repos	99,30 %	L5	Hold
10	Polymicrogyrie avec hypoplasie du nerf optique	99,09 %	L5	Hold

Ces niveaux sont ceux attribués dans les données compilées. L'encéphalopathie épileptique de l'enfant (rang 6) est la piste la plus proche de l'usage connu (guides et revues sur le syndrome de Lennox-Gastaut), mais elle repose sur des revues et recommandations, sans essai dédié.

Conclusion et Prochaines Étapes

Décision : Hold

Justification :

Pour le FIRES, la prédiction repose uniquement sur le score du modèle et sur un raisonnement de classe GABAergique. Les deux publications ne concernent pas le clobazam, et il n'existe aucun essai clinique.
Toutes les AMM françaises du clobazam sont annulées, et les données de sécurité issues de la notice sont absentes, ce qui bloque le passage au criblage de sécurité.

Pour avancer, les éléments suivants sont nécessaires :

Récupérer les mises en garde et contre-indications de la notice auprès de l'ANSM
Obtenir les données sur le mécanisme d'action (DrugBank)
Rechercher des données spécifiques au clobazam dans le FIRES/NORSE (séries de cas, registres)
Vérifier le statut réglementaire actuel du clobazam en France (AMM annulées) et la disponibilité d'autres présentations
Examiner en priorité la piste « encéphalopathie épileptique de l'enfant », la plus proche de l'indication d'origine
Avertissement

Ce contenu est uniquement destiné à la recherche et ne constitue pas un avis médical. Une validation clinique est requise avant toute application clinique.