Clomipramine
| Niveau de preuve: L2 | Indications prédites: 10 |
Table des matières
Clomipramine : Vers le Trouble Anxieux
Résumé en Une Phrase
La clomipramine est un antidépresseur tricyclique commercialisé en France sous le nom ANAFRANIL. Le texte des indications approuvées n'est pas renseigné dans les données d'AMM reçues. Le modèle TxGNN prédit qu'elle pourrait être efficace pour le trouble anxieux, avec 19 essais cliniques enregistrés (dont un seul testant directement la clomipramine) et 20 publications. Ces preuves portent surtout sur le trouble obsessionnel compulsif (TOC) et le trouble panique, et non sur l'anxiété généralisée.
Aperçu Rapide
| Élément | Contenu |
|---|---|
| Indication Originale | Non renseignée dans les données d'AMM reçues |
| Nouvelle Indication Prédite | Trouble anxieux (anxiety disorder) |
| Score de Prédiction TxGNN | 99,93 % (rang 857) |
| Niveau de Preuve | L2 |
| Statut de Marché en France | ✓ Commercialisé |
| Nombre d'AMM | 3 |
| Décision Recommandée | Proceed with Guardrails |
Pourquoi Cette Prédiction est-elle Raisonnable ?
Actuellement, les données détaillées sur le mécanisme d'action ne sont pas disponibles dans la base de données. Sur la base des informations connues, la clomipramine est un inhibiteur puissant de la recapture de la sérotonine. Son métabolite actif, la desméthylclomipramine, inhibe aussi la recapture de la noradrénaline.
La modulation sérotoninergique est le mécanisme reconnu dans le TOC et dans les troubles du spectre panique/anxiété. Les publications montrent que la clomipramine a été testée dans le trouble panique, avec ou sans agoraphobie, contre placebo et contre des comparateurs actifs. Une étude à dose flexible rapporte que 97 % des patients n'avaient plus de crises de panique après 14 semaines de traitement (essai monobras, non contrôlé).
Deux limites sont à garder en tête. Le TOC est aujourd'hui classé séparément des troubles anxieux, et la majorité des preuves cliniques provient du TOC et du trouble panique. Aucun essai direct dans l'anxiété généralisée n'a été identifié dans ces données. Le lien avec « trouble anxieux » repose donc sur la proximité de spectre, pas sur une démonstration directe.
Preuves d'Essais Cliniques
Sur 19 essais enregistrés, un seul est directement pertinent (grade A). La plupart concernent le TOC ou d'autres interventions, où la clomipramine est un comparateur ou un traitement de fond. Voici les 10 plus pertinents :
| Numéro d'Essai | Phase | Statut | Inscription | Résultats Principaux |
|---|---|---|---|---|
| NCT00004310 | Phase 2 | Inconnu | 76 | Clomipramine intraveineuse vs orale dans le TOC, puis 12 semaines d'entretien. Seul essai de phase 2 centré sur la clomipramine. Résultats non disponibles. |
| NCT00564564 | Phase 4 | Terminé | 21 | Quétiapine vs clomipramine en association aux ISRS dans le TOC résistant. Petit échantillon. |
| NCT00466609 | Phase 4 | Terminé | 54 | Double aveugle contre placebo : fluoxétine seule, fluoxétine + quétiapine, fluoxétine + clomipramine chez des patients TOC non répondeurs. |
| NCT01404871 | NA | Terminé | 26 | Prédicteurs de réponse dans le TOC. Randomisation entre clomipramine et escitalopram. Étude de prédiction, pas d'efficacité. |
| NCT00254735 | Phase 3 | Terminé | 44 | Quétiapine ou placebo ajouté à un ISRS ou à la clomipramine dans le TOC sévère. La clomipramine est un traitement de fond. |
| NCT03299166 | Phase 2/3 | Terminé | 426 | Troriluzole en appoint dans le TOC après réponse insuffisante à un ISRS, à la clomipramine ou à la venlafaxine. |
| NCT00074815 | Phase 3 | Terminé | 124 | TCC associée aux inhibiteurs de recapture de la sérotonine dans le TOC pédiatrique. Le rôle de la clomipramine n'est pas précisé. |
| NCT05737511 | Phase 4 | Pas encore en recrutement | 80 | Hydroxyzine vs traitement habituel dans le trouble panique. Ne concerne pas la clomipramine. |
| NCT01148316 | NA | Terminé | 144 | Stratégies adaptatives dans le TOC de l'enfant et de l'adolescent (clomipramine et ISRS cités comme options pharmacologiques). |
| NCT04436952 | NA | Retiré | 0 | Stimulation magnétique transcrânienne profonde avec ou sans ERP dans le TOC. Étude retirée, sans apport de preuve. |
Preuves de la Littérature
Les publications vétérinaires (chiens, chats) ont été écartées. Les synthèses des publications dont le résumé était tronqué ou absent se limitent à ce que le titre indique.
| PMID | Année | Type | Revue | Résultats Principaux |
|---|---|---|---|---|
| 10665629 | 1999 | ECR | J Clin Psychiatry | Étude de 12 semaines contre placebo comparant paroxétine, clomipramine et thérapie cognitive dans le trouble panique. |
| 38014714 | 2023 | Méta-analyse en réseau | Cochrane Database Syst Rev | Traitements pharmacologiques du trouble panique de l'adulte. |
| 27663940 | 2016 | Revue systématique et méta-analyse | J Am Acad Child Adolesc Psychiatry | Réponse précoce aux ISRS et à la clomipramine dans le TOC pédiatrique. |
| 8263222 | 1993 | Méta-analyse | J Behav Ther Exp Psychiatry | 25 études : clomipramine, fluoxétine et thérapie comportementale sont toutes efficaces dans le TOC (gravité globale, anxiété, dépression). |
| 2178909 | 1990 | Revue | Drugs | Propriétés pharmacologiques de la clomipramine et usage dans le TOC et le trouble panique. |
| 1474179 | 1992 | Étude clinique | J Clin Psychopharmacol | Clomipramine, clonazépam et clonidine dans le TOC, comparés à un médicament contrôle (diphénhydramine). |
| 3887445 | 1985 | Essai double aveugle | Psychiatry Res | Clomipramine vs imipramine dans le TOC (23 patients) : réductions modestes des symptômes dans les deux groupes. |
| 10221358 | 1999 | Cohorte | J Psychopharmacol | 41 patients avec trouble panique traités 14 semaines par 50 à 200 mg/j : 97 % sans crise de panique en fin de traitement. |
| 22204483 | 2012 | Revue | Curr Top Med Chem | Stratégies de traitement du TOC et du trouble panique/agoraphobie. |
| 7795952 | 1995 | Revue | J Child Adolesc Psychiatr Nurs | Clomipramine, premier agent efficace dans le TOC ; effets indésirables digestifs, autonomiques, hépatiques et cardiaques à surveiller. |
Informations de Marché en France
| Numéro d'AMM | Nom du Produit | Forme Pharmaceutique | Indication Approuvée |
|---|---|---|---|
| 69281119 | ANAFRANIL 25 mg/2 ml | Solution injectable | Non renseignée |
| 69273510 | ANAFRANIL 10 mg | Comprimé enrobé | Non renseignée |
| 61426025 | ANAFRANIL 75 mg | Comprimé pelliculé sécable | Non renseignée |
Titulaire des trois AMM : ALFASIGMA FRANCE.
Considérations de Sécurité
Veuillez consulter la notice pour les informations de sécurité. Aucune donnée de mises en garde ou de contre-indications n'a été récupérée, et aucune interaction médicamenteuse n'a été trouvée dans la base interrogée.
Conclusion et Prochaines Étapes
Décision : Proceed with Guardrails
Justification :
- La clomipramine dispose de nombreux essais randomisés publiés dans le trouble panique, avec ou sans agoraphobie, ainsi que d'une méta-analyse en réseau récente, ce qui justifie le niveau L2. Le niveau reste L2 car aucun essai de phase 3 achevé centré sur la clomipramine dans cette indication n'a été retrouvé dans les registres.
- Les preuves concernent le TOC et le trouble panique, pas l'anxiété généralisée. La prédiction doit donc être précisée avant toute utilisation.
Pour avancer, les éléments suivants sont nécessaires :
- Obtenir la notice de l'ANSM (mises en garde, contre-indications) : lacune bloquante pour le criblage de sécurité.
- Confirmer les indications actuellement approuvées dans les AMM françaises.
- Compléter les données de mécanisme d'action via DrugBank.
- Préciser le sous-type visé (trouble panique, agoraphobie ou anxiété généralisée) et rechercher des essais directs dans l'anxiété généralisée.
- Prévoir des garde-fous : dose initiale faible pour limiter l'agitation précoce, surveillance ECG, risque convulsif, charge anticholinergique, idées suicidaires et syndrome sérotoninergique.
D'autres indications prédites ont un niveau de preuve comparable (agoraphobie, trouble dépressif majeur, dépression endogène, tous en L2). Elles peuvent être évaluées séparément.
Ce rapport est fourni à titre de recherche uniquement et ne constitue pas un avis médical. Tout candidat de repositionnement doit être validé cliniquement avant application.
Avertissement
Ce contenu est uniquement destiné à la recherche et ne constitue pas un avis médical. Une validation clinique est requise avant toute application clinique.