Clozapine
| Niveau de preuve: L2 | Indications prédites: 10 |
Table des matières
Clozapine : De la Schizophrénie Résistante au Trouble Bipolaire Maniaque
Résumé en Une Phrase
La clozapine est un antipsychotique atypique, connu par ailleurs pour le traitement de la schizophrénie résistante. Les données ANSM fournies ne renseignent pas le texte de l'indication. Le modèle TxGNN prédit qu'elle pourrait être efficace pour le trouble bipolaire maniaque. 6 essais cliniques et 20 publications ont été retrouvés, mais un seul est un essai d'efficacité de la clozapine (phase 2, 42 patients).
Aperçu Rapide
| Élément | Contenu |
|---|---|
| Indication Originale | Schizophrénie résistante (connaissance générale ; le texte d'indication des AMM n'est pas renseigné dans les données fournies) |
| Nouvelle Indication Prédite | Trouble bipolaire maniaque (manic bipolar affective disorder) |
| Score de Prédiction TxGNN | 99,95 % |
| Niveau de Preuve | L2 |
| Statut de Marché en France | ✓ Commercialisé |
| Nombre d'AMM | 18 |
| Décision Recommandée | Hold |
Pourquoi Cette Prédiction est-elle Raisonnable ?
Actuellement, les données détaillées sur le mécanisme d'action ne sont pas disponibles. Sur la base des informations connues, la clozapine fait partie des antipsychotiques atypiques. Son efficacité dans les psychoses résistantes est reconnue, et mécanistiquement elle pourrait être applicable à la manie résistante.
Son profil pharmacologique large (antagonisme D2/D4, 5-HT2A, muscarinique, alpha-adrénergique et H1) pourrait expliquer des effets antimaniaques et antisuicidaires dans les troubles de l'humeur résistants. Ce lien est une inférence de pharmacologie générale : les données fournies ne l'établissent pas.
La schizophrénie et la manie bipolaire partagent des symptômes psychotiques et une part de résistance aux traitements de première ligne. Des revues de la littérature (dont une méta-analyse de 2020) étudient déjà la clozapine dans le trouble bipolaire, surtout résistant.
Preuves d'Essais Cliniques
| Numéro d'Essai | Phase | Statut | Inscription | Résultats Principaux |
|---|---|---|---|---|
| NCT00029458 | Phase 2 | Terminé | 42 | Étude en double aveugle de l'efficacité et de la sécurité de la clozapine dans la manie résistante. Base principale du niveau L2. Le titre est tronqué, donc la population exacte reste à confirmer. |
| NCT05603104 | Phase 3 | En recrutement | 1254 | Traitement pharmacologique intensifié après un premier échec (schizophrénie, dépression majeure, dépression bipolaire). Bras non visibles, pas de résultats. Ne peut pas soutenir L1. |
| NCT07047651 | Phase 4 | En recrutement | 40 | Pharmacothérapie associée à des programmes psychosociaux de rétablissement (schizophrénie et bipolaire résistants). L'intervention testée est psychosociale. |
| NCT06993662 | Phase 1 | Actif, non recrutant | 107 | Pharmacothérapie associée à une thérapie cognitivo-comportementale. L'apport de la clozapine ne peut pas être isolé. |
| NCT03651674 | N/A | Inconnu | 200 | Étude IRM de l'effet de l'électroconvulsivothérapie (schizophrénie, bipolaire). Pas un essai sur la clozapine. |
| NCT07398365 | N/A | En recrutement | 100 | Phénotypage médical de patients hospitalisés en psychiatrie (NHS). Observationnel, pas un essai d'efficacité. |
Preuves de la Littérature
| PMID | Année | Type | Revue | Résultats Principaux |
|---|---|---|---|---|
| 32182485 | 2020 | Revue systématique / méta-analyse | J Psychiatr Res | Évalue l'efficacité clinique de la clozapine dans le trouble bipolaire et son profil d'effets indésirables. |
| 25346322 | 2015 | Revue systématique | Bipolar Disord | Efficacité et sécurité de la clozapine dans le trouble bipolaire résistant. |
| 33719158 | 2021 | Revue | Bipolar Disord | État des connaissances et perspectives sur la clozapine dans le trouble bipolaire. |
| 31488793 | 2019 | Revue | Psychiatr Danub | La clozapine est présentée comme piste prometteuse contre la suicidalité dans le trouble bipolaire, aucune stratégie approuvée n'existant à ce jour. |
| 37068038 | 2023 | Étude pharmacoépidémiologique | J Clin Psychopharmacol | Schémas de prescription de la clozapine dans le trouble bipolaire en Asie. |
| 40174308 | 2025 | Cohorte rétrospective | J Psychiatr Res | Efficacité antisuicidaire de la clozapine, du lithium et du valproate (schizophrénie et bipolaire) dans une base d'assurance nationale sud-coréenne. |
| 31567198 | 2021 | Article de synthèse | Am J Ther | Défis de la titration rapide de la clozapine dans la schizophrénie et le trouble bipolaire. |
| 10682225 | 2000 | Revue de cas | Clin Neuropharmacol | 36 patients traités par ECT et clozapine : 67 % ont bénéficié de l'association, avec 16,6 % d'effets indésirables. |
| 33460070 | 2020 | Revue | Acta Psychiatr Scand | Options fondées sur les preuves pour la manie bipolaire (choix du thymorégulateur et de l'antipsychotique). |
| 16432528 | 2006 | Revue | Mol Psychiatry | Le trouble bipolaire résistant reste un défi malgré les traitements de première ligne validés. |
Informations de Marché en France
18 AMM au total ; les 5 principales sont listées ci-dessous. Le texte de l'indication approuvée n'est pas renseigné pour ces AMM.
| Numéro d'AMM | Nom du Produit | Forme Pharmaceutique |
|---|---|---|
| 69021694 | CLOZAPINE EG LABO 25 mg | Comprimé sécable |
| 61491877 | CLOZAPINE BIOGARAN 100 mg | Comprimé sécable |
| 61247556 | CLOZAPINE TEVA 100 mg | Comprimé sécable |
| 64528640 | CLOZAPINE EG LABO 100 mg | Comprimé sécable |
| 68735825 | CLOZAPINE ACCORD 100 mg | Comprimé sécable |
Considérations de Sécurité
Veuillez consulter la notice pour les informations de sécurité.
Conclusion et Prochaines Étapes
Décision : Hold
Justification : Un seul essai de phase 2 (42 patients, population exacte non confirmée) soutient l'indication, et les autres essais ne testent pas la clozapine elle-même. Les données de sécurité de la notice ANSM sont absentes, ce qui bloque le passage à l'évaluation de sécurité. Le score TxGNN élevé (99,95 %) ne remplace pas ces preuves.
Pour avancer, les éléments suivants sont nécessaires :
- Télécharger et analyser la notice ANSM (mises en garde, contre-indications), lacune bloquante.
- Obtenir les données détaillées sur le mécanisme d'action (DrugBank).
- Confirmer la population de NCT00029458 et ses résultats publiés.
- Vérifier si un essai de phase 3 complété avec résultats existe pour la clozapine dans le trouble bipolaire (par exemple NCT00036582, pédiatrique, dont les résultats ne sont pas fournis) et si le niveau L1 est atteignable.
- Prévoir, en cas de poursuite, un plan de surveillance : agranulocytose et neutropénie, risque convulsif, myocardite, effets métaboliques, titration lente.
- Renseigner les indications approuvées des AMM françaises.
Ces résultats sont fournis à titre de recherche uniquement et ne constituent pas un avis médical. Tout candidat au repositionnement nécessite une validation clinique.
Avertissement
Ce contenu est uniquement destiné à la recherche et ne constitue pas un avis médical. Une validation clinique est requise avant toute application clinique.