Cyclosporine
| Niveau de preuve: L4 | Indications prédites: 7 |
Table des matières
- Cyclosporine
- Ciclosporine : Du Syndrome de Gougerot-Sjögren et de la Sécheresse Oculaire à la Granulomatose Septique Chronique
Ciclosporine : Du Syndrome de Gougerot-Sjögren et de la Sécheresse Oculaire à la Granulomatose Septique Chronique
Résumé en Une Phrase
La ciclosporine est un immunosuppresseur inhibiteur de la calcineurine, initialement utilisé dans la polyarthrite rhumatoïde, le syndrome de l'œil sec, la xérophtalmie et le syndrome de Sjögren. Le modèle TxGNN prédit qu'elle pourrait être efficace pour la granulomatose septique chronique (forme autosomique récessive), mais cette prédiction ne repose que sur 1 publication (une cohorte sur la greffe de cellules souches, sans lien démontré avec la ciclosporine) et aucun essai clinique.
Aperçu Rapide
| Élément | Contenu |
|---|---|
| Indication Originale | Polyarthrite rhumatoïde, syndrome de l'œil sec, xérophtalmie, syndrome de Sjögren (selon le graphe de connaissances ; aucun texte d'indication n'est disponible dans les AMM françaises compilées) |
| Nouvelle Indication Prédite | Granulomatose septique chronique, autosomique récessive |
| Score de Prédiction TxGNN | 99,68 % |
| Niveau de Preuve | L4 |
| Statut de Marché en France | Uniquement des AMM annulées |
| Nombre d'AMM | 10 (toutes annulées) |
| Décision Recommandée | Hold |
Pourquoi Cette Prédiction est-elle Raisonnable ?
Actuellement, les données détaillées sur le mécanisme d'action ne sont pas disponibles dans les données compilées pour ce rapport. Sur la base des connaissances générales, la ciclosporine est un inhibiteur de la calcineurine qui freine l'activation des lymphocytes T. Son efficacité dans des maladies à composante immunitaire (polyarthrite rhumatoïde, atteintes de la surface oculaire, syndrome de Sjögren) est reconnue.
Dans la granulomatose septique chronique, le défaut de base touche la NADPH oxydase des phagocytes, ce qui provoque des infections récurrentes et une inflammation granulomateuse. La ciclosporine pourrait théoriquement moduler cette inflammation granulomateuse, mais aucun lien mécanistique ou clinique direct n'est établi.
La seule publication retrouvée porte sur la greffe de cellules souches hématopoïétiques, où la ciclosporine intervient probablement dans la prophylaxie de la maladie du greffon contre l'hôte et non comme traitement de la maladie. De plus, l'immunosuppression pourrait aggraver le risque infectieux chez ces patients. La prédiction doit donc être considérée comme une hypothèse purement computationnelle.
Preuves d'Essais Cliniques
Aucun essai clinique associé enregistré actuellement.
Preuves de la Littérature
| PMID | Année | Type | Revue | Résultats Principaux |
|---|---|---|---|---|
| 22078471 | 2012 | Cohorte | The Journal of Allergy and Clinical Immunology | Survie excellente après greffe de cellules souches d'un donneur apparenté (fratrie) ou non apparenté dans la granulomatose septique chronique ; la ciclosporine n'est pas évaluée comme traitement de la maladie |
Informations de Marché en France
Toutes les AMM sont annulées ; le texte des indications approuvées n'est pas disponible dans les données compilées.
| Numéro d'AMM | Nom du Produit | Forme Pharmaceutique | Indication Approuvée |
|---|---|---|---|
| 65922428 | NEORAL 100 mg/ml | Solution buvable | Non renseignée (AMM annulée) |
| 64620722 | NEORAL 25 mg | Capsule molle | Non renseignée (AMM annulée) |
| 65881230 | IKERVIS 1 mg/mL | Collyre en émulsion | Non renseignée (AMM annulée) |
| 62935801 | SANDIMMUN 50 mg/ml | Solution à diluer pour perfusion | Non renseignée (AMM annulée) |
| 66421434 | VERKAZIA 1 mg/mL | Collyre en émulsion | Non renseignée (AMM annulée) |
Considérations de Sécurité
Les mises en garde et contre-indications issues de la notice ne sont pas disponibles dans les données compilées. Veuillez consulter la notice pour ces informations.
- Contre-indications issues du graphe de connaissances (à titre indicatif, hors texte de notice) : hypertension, épilepsie, maladie rénale, maladie hépatique, maladie de la vésicule biliaire, maladies infectieuses (dont infections oculaires et conjonctivite), hyperbilirubinémie (dont syndrome de Gilbert), hypertriglycéridémie, purpura thrombopénique, pseudotumeur cérébrale / hypertension intracrânienne, cancers et néoplasmes (dont lymphomes et lymphome primitif du système nerveux central), maladies cérébrales.
- Interactions médicamenteuses : 823 interactions recensées. Parmi les principales :
- Majeure : lopéramide
- Modérées : rabéprazole, hydrocortisone, amphotéricine B (y compris complexe lipidique), bupropion, aprépitant, mésalazine, triamcinolone, acide acétylsalicylique, balsalazide, dexaméthasone, bétaméthasone, métronidazole, budésonide, chlorpropamide, acide cholique
- Mineures : ranitidine, doxycycline
Le contexte de la granulomatose septique chronique (risque infectieux déjà élevé) rend la question de l'immunosuppression particulièrement sensible.
Conclusion et Prochaines Étapes
Décision : Hold
Justification :
- La prédiction repose sur un score computationnel élevé, mais sans aucun essai clinique et avec une seule publication sans lien direct avec la ciclosporine ; le risque infectieux lié à l'immunosuppression est un frein majeur. Toutes les AMM françaises sont par ailleurs annulées.
Pour avancer, les éléments suivants sont nécessaires :
- Données sur le mécanisme d'action (MOA) et analyse du lien mécanistique avec la granulomatose septique chronique
- Mises en garde et contre-indications de la notice ANSM (lacune bloquante pour le criblage de sécurité)
- Études précliniques ou cliniques évaluant directement la ciclosporine dans cette maladie
- Clarification du statut réglementaire (AMM toutes annulées) et de la voie d'administration envisagée
Note sur les autres prédictions
Les autres indications prédites ont également une recommandation « Hold » :
- Anévrisme cérébral (score 99,50 %, niveau L3) : la ciclosporine a été étudiée dans l'hémorragie sous-arachnoïdienne pour prévenir le vasospasme, mais il s'agit de petites études anciennes sur une complication et non sur l'anévrisme lui-même ; une étude préclinique de 2017 montre que la fonction des lymphocytes T n'est pas nécessaire à la formation de l'anévrisme.
- Syndrome colobomateux microphtalmie-dysplasie rhizomélique, érythrodermie ichtyosiforme congénitale, érythroblastose fœtale, syndrome brachydactylie-syndactylie, prolapsus de la glande lacrymale (scores 99,08 % à 99,39 %, niveau L5) : aucune preuve clinique, extrapolations spéculatives uniquement.
Avertissement
Ce contenu est uniquement destiné à la recherche et ne constitue pas un avis médical. Une validation clinique est requise avant toute application clinique.