Cytarabine
| Niveau de preuve: L5 | Indications prédites: 9 |
Table des matières
- Cytarabine
- Cytarabine : Évaluation du repositionnement dans le carcinome pulmonaire à petites cellules
Cytarabine : Évaluation du repositionnement dans le carcinome pulmonaire à petites cellules
Résumé en Une Phrase
La cytarabine est un antimétabolite cytotoxique, commercialisé en France sous forme injectable (11 AMM). Le texte des indications approuvées n'est pas renseigné dans le dossier. Le modèle TxGNN prédit qu'elle pourrait être efficace dans le carcinome pulmonaire à petites cellules (CPPC). Le dossier compte 3 essais cliniques (aucun ne teste la cytarabine dans le CPPC) et 20 publications, dont quelques anciennes études cliniques de phase II sur la cytarabine dans le CPPC.
Aperçu Rapide
| Élément | Contenu |
|---|---|
| Nouvelle Indication Prédite | Carcinome pulmonaire à petites cellules |
| Score de Prédiction TxGNN | 99,78 % |
| Niveau de Preuve | L3 (études cliniques anciennes, non randomisées ; le dossier source retient L4) |
| Statut de Marché en France | ✓ Commercialisé |
| Nombre d'AMM | 11 |
| Décision Recommandée | Hold |
Pourquoi Cette Prédiction est-elle Raisonnable ?
Actuellement, les données détaillées sur le mécanisme d'action ne sont pas disponibles dans DrugBank pour ce dossier. D'après la pharmacologie connue, la cytarabine est convertie dans la cellule en ara-CTP. Ce métabolite inhibe l'ADN polymérase et s'incorpore à l'ADN. Son action est spécifique de la phase S et cytotoxique pour les cellules à division rapide.
Le CPPC est une tumeur très proliférative, ce qui rend l'hypothèse biologique plausible. Elle reste toutefois générique : tout antimétabolite pourrait être proposé sur cette seule base.
Les données cliniques disponibles sont peu encourageantes. Une étude de 1984 rapporte qu'en monothérapie, la cytarabine n'a produit aucune réponse chez 10 patients déjà lourdement traités, avec une toxicité sévère. Les études de combinaison (cytarabine avec étoposide, ou avec cyclophosphamide et doxorubicine) sont anciennes et de petite taille. Les résumés fournis n'en donnent pas les résultats d'efficacité.
Preuves d'Essais Cliniques
| Numéro d'Essai | Phase | Statut | Inscription | Résultats Principaux |
|---|---|---|---|---|
| NCT03507244 | Phase 1/2 | Terminé | 34 | Pémétrexed intrathécal avec radiothérapie dans les métastases leptoméningées de tumeurs solides. Autre médicament, autre histologie (CBNPC). |
| NCT03101579 | Phase 1 | Terminé | 13 | Pémétrexed intrathécal dans les métastases leptoméningées récidivantes de CBNPC. Ni cytarabine, ni CPPC. |
| NCT00863512 | Phase 3 | Arrêté | 34 | Chimiothérapie adjuvante versus observation dans le CBNPC de stade précoce. Rien n'indique que le schéma inclue la cytarabine. |
Ces trois essais sont classés de pertinence faible (grade C). Aucun ne fournit de preuve directe pour la cytarabine dans le CPPC.
Preuves de la Littérature
| PMID | Année | Type | Revue | Résultats Principaux |
|---|---|---|---|---|
| 232239 | 1979 | Étude clinique | Med Pediatr Oncol | 20 patients atteints de CPPC non traités : cyclophosphamide + doxorubicine, puis cytarabine sous-cutanée, avec radiothérapie thoracique et cérébrale. |
| 6095640 | 1984 | Étude clinique | Am J Clin Oncol | Cytarabine seule (10 patients prétraités) : aucune réponse, toxicité sévère. Ajoutée à CAV chez 25 patients en stade étendu. |
| 2841844 | 1988 | Étude clinique | Am J Clin Oncol | Étoposide + cytarabine en perfusion dans le CPPC réfractaire ou rechuté (17 patients). |
| 6264785 | 1981 | Série de cas | Am J Med | Carcinose méningée dans le CPPC. Rémission complète + partielle de 78 % sous chimiothérapie intensive (60 patients). La cytarabine n'est pas isolée dans ce résumé. |
| 28223673 | 2017 | Cas clinique | Gan To Kagaku Ryoho | CPPC avec carcinose méningée traité par approche multidisciplinaire. |
| 2156598 | 1990 | Phase II (CBNPC) | Cancer | Cytarabine à haute dose + cisplatine dans le CBNPC : taux de réponse de 14 %, myélosuppression de grade IV chez 32 %, 4 décès. |
| 2157307 | 1990 | Phase II (CBNPC) | Tumori | Cytarabine + cisplatine + vindésine dans le CBNPC avancé (32 patients). |
| 2820740 | 1987 | Étude pilote (CBNPC) | Eur J Cancer Clin Oncol | Association cisplatine + cytarabine dans le CBNPC avancé. |
| 11331076 | 2001 | Préclinique | Biochem Pharmacol | Sensibilité collatérale à la gemcitabine et à la cytarabine de lignées de CPPC résistantes à la daunorubicine et au VM-26. |
| 18600541 | 2008 | Préclinique | Nucleosides Nucleotides Nucleic Acids | Expression des transporteurs de nucléosides hENT1 et hCNT1 dans des lignées de CBNPC et des échantillons de patients. |
Aucun essai randomisé n'a été identifié pour la cytarabine dans le CPPC. Les études cliniques les plus proches datent de 1979 à 1988.
Informations de Marché en France
| Numéro d'AMM | Nom du Produit | Forme Pharmaceutique | Titulaire |
|---|---|---|---|
| 64762878 | CYTARABINE SANDOZ 100 mg/ml | Solution injectable | SANDOZ |
| 69737206 | ARACYTINE 500 mg | Poudre pour solution pour perfusion | PFIZER HOLDING FRANCE |
| 63625385 | CYTARABINE ACCORD 20 mg/mL | Solution injectable ou pour perfusion | ACCORD HEALTHCARE FRANCE |
| 61517592 | ARACYTINE 100 mg | Poudre et solvant pour solution injectable | PFIZER HOLDING FRANCE |
| 60375001 | ARACYTINE 1 g | Poudre pour solution pour perfusion (I.V.) | PFIZER HOLDING FRANCE |
Les 5 principales AMM sur 11 sont listées. Les textes d'indication approuvée ne sont pas disponibles dans les données reçues.
Cytotoxicité
| Élément | Contenu |
|---|---|
| Classification de Cytotoxicité | Cytotoxique conventionnel (antimétabolite, analogue de la pyrimidine) |
| Risque de Myélosuppression | Élevé. Une étude de phase II avec cytarabine à haute dose + cisplatine rapporte une myélosuppression de grade IV chez 32 % des patients. |
| Classification d'Émétogénicité | Moyenne (nausées et vomissements rapportés comme toxicité non hématologique principale ; à confirmer dans la notice) |
| Éléments de Surveillance | NFS avec formule, fonction hépatique et rénale ; mucite (fréquente avec les agents actifs en phase S) |
| Protection de Manipulation | Doit suivre la réglementation de manipulation des médicaments cytotoxiques |
Considérations de Sécurité
Veuillez consulter la notice pour les informations de sécurité.
Conclusion et Prochaines Étapes
Décision : Hold
Justification :
- Aucun essai clinique ne teste la cytarabine dans le CPPC. Les rares études cliniques directes sont anciennes et de petite taille. L'une d'elles ne montre aucune réponse en monothérapie, avec une toxicité sévère.
- Le dossier de sécurité issu de la notice ANSM est manquant (lacune bloquante), ce qui empêche le passage à l'étape de criblage de sécurité.
- Dans ce même dossier, le lymphome pulmonaire primitif (niveau L3) repose sur une base clinique plus solide et pourrait être examiné en priorité.
Pour avancer, les éléments suivants sont nécessaires :
- Télécharger et analyser la notice ANSM (mises en garde, contre-indications, interactions)
- Obtenir les données de mécanisme d'action depuis DrugBank
- Récupérer les indications approuvées de chaque AMM
- Extraire les résultats d'efficacité et de toxicité des études cliniques anciennes dans le CPPC (1979-1988)
- Rechercher des données comparatives récentes face aux schémas standard du CPPC
Avertissement
Ce contenu est uniquement destiné à la recherche et ne constitue pas un avis médical. Une validation clinique est requise avant toute application clinique.