Dacarbazine
| Niveau de preuve: L4 | Indications prédites: 1 |
Table des matières
- Dacarbazine
- Dacarbazine : Du Mélanome Métastatique et du Lymphome de Hodgkin à la Tumeur des Voies Aérodigestives Supérieures
Dacarbazine : Du Mélanome Métastatique et du Lymphome de Hodgkin à la Tumeur des Voies Aérodigestives Supérieures
Résumé en Une Phrase
La dacarbazine est un agent cytotoxique initialement utilisé pour le traitement du mélanome métastatique et du lymphome de Hodgkin. Le modèle TxGNN prédit qu'elle pourrait être efficace pour la tumeur des voies aérodigestives supérieures, mais aucun essai clinique ne soutient cette direction et la littérature recueillie est indirecte (20 publications portant sur d'autres types de tumeurs).
Aperçu Rapide
| Élément | Contenu |
|---|---|
| Indication Originale | Mélanome métastatique, lymphome de Hodgkin (texte d'indication des AMM non renseigné ; indications issues du graphe de connaissances) |
| Nouvelle Indication Prédite | Tumeur des voies aérodigestives supérieures |
| Score de Prédiction TxGNN | 99,26 % |
| Niveau de Preuve | L4 |
| Statut de Marché en France | Uniquement des AMM annulées |
| Nombre d'AMM | 3 (toutes annulées) |
| Décision Recommandée | Hold |
Pourquoi Cette Prédiction est-elle Raisonnable ?
Actuellement, les données détaillées sur le mécanisme d'action ne sont pas disponibles dans les données compilées pour ce rapport. Sur la base des connaissances générales, la dacarbazine est un agent alkylant : via son métabolite actif (MTIC), elle méthyle l'ADN, ce qui lui confère une activité cytotoxique sur les cellules tumorales en division.
Son efficacité a été établie dans le mélanome métastatique et le lymphome de Hodgkin, où elle est utilisée seule ou en association. Un mécanisme cytotoxique général pourrait en théorie s'appliquer à d'autres tumeurs solides, dont celles de la tête et du cou.
Il faut toutefois rester prudent : le score élevé de TxGNN est une prédiction computationnelle uniquement. Aucune donnée fournie ne documente directement l'usage de la dacarbazine dans les néoplasmes des voies aérodigestives supérieures. La littérature retrouvée concerne des tumeurs différentes qui touchent la région cervico-faciale ou ses abords (mélanome muqueux, lymphome de Hodgkin cervico-facial, carcinome médullaire de la thyroïde, paragangliomes).
Preuves d'Essais Cliniques
Aucun essai clinique associé enregistré actuellement.
Preuves de la Littérature
Les publications ci-dessous sont les plus pertinentes parmi celles recueillies. Aucune ne porte directement sur l'indication prédite.
| PMID | Année | Type | Revue | Résultats Principaux |
|---|---|---|---|---|
| 41481311 | 2026 | ECR de phase 3 | JAMA Oncology | Torripalimab vs dacarbazine en première ligne dans le mélanome acral avancé ; la dacarbazine sert de comparateur (indication non ciblée) |
| 7826911 | 1994 | Cohorte (petite série) | Annals of Oncology | Chimiothérapie dacarbazine + 5-fluorouracile dans le carcinome médullaire de la thyroïde avancé |
| 31621203 | 2019 | Étude observationnelle prospective | Cancer Medicine | Radiothérapie par ions carbone associée à la chimiothérapie DAV (dacarbazine, nimustine, vincristine) dans le mélanome muqueux de la tête et du cou (21 patients) |
| 20564093 | 2010 | Cohorte rétrospective | Cancer | Caractéristiques et évolution du lymphome de Hodgkin des sites ganglionnaires et extraganglionnaires de la tête et du cou |
| 11815960 | 2002 | Préclinique (souris) | Cancer | Association radioimmunothérapie et chimiothérapie : efficacité de la dacarbazine sur xénogreffes de carcinome médullaire de la thyroïde |
| 34654328 | 2024 | Série de cas monocentrique | Ear, Nose & Throat Journal | Paragangliomes malins de la tête et du cou : caractéristiques cliniques, génétiques et options thérapeutiques |
| 20627492 | 2010 | Revue | Clinical Oncology | Revue sur le carcinome médullaire de la thyroïde |
| 20138008 | 2010 | Revue | Transfusion and Apheresis Science | Lymphome de Hodgkin associé au VIH |
| 12113649 | 2002 | Revue | American Journal of Clinical Dermatology | Prise en charge actuelle du mélanome |
| 12845209 | 2003 | Série de cas / revue | Onkologie | Métastases muqueuses du mélanome malin (œsophage, estomac, vessie, amygdale palatine) |
Informations de Marché en France
| Numéro d'AMM | Nom du Produit | Forme Pharmaceutique | Indication Approuvée |
|---|---|---|---|
| 64645120 | DETICENE 100 mg | Poudre et solvant pour solution pour perfusion | Non renseignée (AMM annulée) |
| 67366695 | DACARBAZINE LIPOMED 500 mg | Poudre pour solution pour perfusion | Non renseignée (AMM annulée) |
| 60054376 | DACARBAZINE LIPOMED 1000 mg | Poudre pour solution pour perfusion | Non renseignée (AMM annulée) |
Cytotoxicité
| Élément | Contenu |
|---|---|
| Classification de Cytotoxicité | Cytotoxique conventionnel (agent alkylant) |
| Risque de Myélosuppression | Élevé : le graphe de connaissances signale des contre-indications liées à la thrombopénie, l'anémie et la leucopénie |
| Classification d'Émétogénicité | Élevée (classe habituelle de la dacarbazine ; à confirmer dans la notice) |
| Éléments de Surveillance | NFS avec plaquettes, fonction hépatique (risque de thrombose des veines hépatiques / syndrome de Budd-Chiari signalé) et fonction rénale |
| Protection de Manipulation | Suivre les réglementations de manipulation des médicaments cytotoxiques |
Considérations de Sécurité
- Contre-indications issues du graphe de connaissances (et non du texte de la notice) : maladie rénale, pyo-uretère, maladie hépatique, maladie de la vésicule biliaire, thrombopénie, anémie (dont macrocytaire), leucopénie, thrombose des veines hépatiques, syndrome de Budd-Chiari.
- Interactions médicamenteuses : 100 interactions recensées. Parmi les principales, la naltrexone (modérée) et la lévofloxacine (mineure) ; pour les autres (pantoprazole, morphine, metformine, oméprazole, palonosétron, prednisone, simvastatine, aprépitant, ondansétron, etc.), le niveau de gravité est inconnu.
Les mises en garde et contre-indications officielles de la notice n'ont pas pu être obtenues : veuillez consulter la notice pour les informations de sécurité complètes.
Conclusion et Prochaines Étapes
Décision : Hold
Justification :
- La prédiction repose uniquement sur le modèle (niveau L4) : aucun essai clinique, et une littérature indirecte portant sur d'autres tumeurs. De plus, les trois AMM françaises sont annulées et les données de sécurité de la notice sont absentes.
Pour avancer, les éléments suivants sont nécessaires :
- Récupérer et analyser la notice (mises en garde et contre-indications) auprès de l'ANSM, étape bloquante pour le criblage de sécurité
- Obtenir les données détaillées sur le mécanisme d'action (DrugBank)
- Rechercher des données précliniques ou cliniques spécifiques aux néoplasmes des voies aérodigestives supérieures
- Préciser la signification clinique du terme « tumeur des voies aérodigestives supérieures » (histologies visées) et la compatibilité des voies d'administration
- Clarifier la disponibilité actuelle du produit en France, puisque aucune AMM n'est en vigueur
Avertissement
Ce contenu est uniquement destiné à la recherche et ne constitue pas un avis médical. Une validation clinique est requise avant toute application clinique.