Dapsone

Niveau de preuve: L1

Indications prédites: 1

Table des matières

Dapsone
Dapsone : De la dermatite herpétiforme à la pneumocystose

## Rapport d'évaluation pharmaceutique

Dapsone : De la dermatite herpétiforme à la pneumocystose

Résumé en Une Phrase

La dapsone est un médicament de la famille des sulfones, utilisé à l'origine pour traiter la dermatite herpétiforme, l'acné et la lèpre. Le modèle TxGNN prédit qu'elle pourrait être efficace pour la pneumocystose, avec 10 essais cliniques et 20 publications soutenant actuellement cette direction.

Aperçu Rapide

Élément	Contenu
Indication Originale	Dermatite herpétiforme, acné, lèpre (selon le graphe de connaissances ; le texte d'indication de l'AMM française n'est pas renseigné)
Nouvelle Indication Prédite	Pneumocystose
Score de Prédiction TxGNN	99,73 %
Niveau de Preuve	L1
Statut de Marché en France	Uniquement des AMM annulées
Nombre d'AMM	1
Décision Recommandée	Proceed with Guardrails

Pourquoi Cette Prédiction est-elle Raisonnable ?

Actuellement, les données détaillées sur le mécanisme d'action ne sont pas disponibles dans les données compilées pour ce rapport. Sur la base des connaissances pharmacologiques établies, la dapsone est une sulfone qui inhibe la dihydroptéroate synthase, une enzyme de la voie de biosynthèse des folates. C'est la même cible que celle des sulfamides comme le sulfaméthoxazole.

Pneumocystis jirovecii dépend de cette voie métabolique. Cela explique l'activité de la dapsone en prophylaxie et, en association avec le triméthoprime, dans le traitement des pneumocystoses légères à modérées. La dapsone possède par ailleurs des effets antimicrobiens et anti-inflammatoires, ce qui est cohérent avec ses usages historiques dans la lèpre et les dermatoses neutrophiliques.

Le score élevé de TxGNN (0,997) est donc compatible avec ce mécanisme connu. Ce lien est déduit de la pharmacologie générale et non du dossier fourni. La dapsone reste un traitement de seconde intention après l'association triméthoprime-sulfaméthoxazole, utilisée surtout chez les patients qui ne la tolèrent pas.

Preuves d'Essais Cliniques

Numéro d'Essai	Phase	Statut	Inscription	Résultats Principaux
NCT00000802	Phase 3	Terminé	700	Dapsone quotidienne vs atovaquone quotidienne en prophylaxie de la pneumocystose chez des patients VIH intolérants au triméthoprime/sulfamides
NCT00000991	Phase 3	Terminé	600	Comparaison de trois agents anti-Pneumocystis associés à la zidovudine en prévention primaire chez des patients VIH avancés
NCT00001028	Phase 3	Terminé	400	Pentamidine en aérosol mensuelle vs dapsone trois fois par semaine en prophylaxie, chez des patients intolérants au triméthoprime/sulfamides
NCT00000640	Phase 3	Terminé	290	Dapsone/triméthoprime et clindamycine/primaquine vs triméthoprime/sulfaméthoxazole dans la pneumocystose légère à modérée du SIDA
NCT00000739	Phase 1	Terminé	96	Deux schémas posologiques de dapsone orale (quotidien vs hebdomadaire) en prophylaxie chez des enfants infectés par le VIH ; toxicité et pharmacocinétique
NCT00002120	Phase 1	Terminé	20	Triméthrexate avec protection par leucovorine plus dapsone vs triméthoprime/sulfaméthoxazole ; sécurité et pharmacocinétique
NCT00002043	Non applicable	Terminé	Non renseigné	Dapsone 100 mg vs 50 mg en prophylaxie primaire chez des patients présentant un ARC
NCT00002283	Non applicable	Terminé	Non renseigné	Dapsone plus triméthoprime vs triméthoprime-sulfaméthoxazole dans le premier épisode de pneumocystose du SIDA
NCT02550080	Phase 4	Inconnu	3130	Dépistage génétique HLA-B*1301 pour prévenir le syndrome d'hypersensibilité à la dapsone ; ne porte pas sur l'efficacité dans la pneumocystose
NCT00636935	Phase 4	Retiré	0	Corticothérapie orale et fibrose interstitielle dans la pneumocystose ; essai retiré, sans données, non centré sur la dapsone

Preuves de la Littérature

PMID	Année	Type	Revue	Résultats Principaux
38583518	2024	Revue systématique / méta-analyse en réseau	Clin Microbiol Infect	Comparaison des schémas de prophylaxie de la pneumocystose chez les personnes vivant avec le VIH (TMP-SMX, schémas à base de dapsone, pentamidine, atovaquone)
39732393	2025	Revue systématique / méta-analyse en réseau	Clin Microbiol Infect	Comparaison des schémas thérapeutiques de la pneumocystose chez les personnes vivant avec le VIH ; le TMP-SMX reste le traitement de référence
25835432	2015	Revue systématique (Cochrane)	Cochrane Database Syst Rev	Corticoïdes adjuvants dans la pneumocystose du patient VIH
27550992	2016	Recommandations	J Antimicrob Chemother	Recommandations ECIL : le TMP-SMX est le médicament de choix en prophylaxie primaire chez les patients d'hématologie et greffés
33870843	2021	Revue	Expert Opin Pharmacother	Synthèse sur la prévention et le traitement de la pneumocystose
11155588	2001	Revue	Dermatol Clin	Dapsone et sulfapyridine : traitement de choix de la dermatite herpétiforme, utile en prophylaxie de la pneumocystose chez les patients VIH
18971152	2008	Revue	J Formos Med Assoc	Aperçu de la pneumocystose chez les patients immunodéprimés
9606476	1998	Rapport de cas	Ann Pharmacother	Méthémoglobinémie sous dapsone en prophylaxie de la pneumocystose
32714715	2020	Rapport de cas	Cureus	Hypoxie due à une méthémoglobinémie sous dapsone
31631707	2021	Revue de toxicité	Drug Chem Toxicol	Complications hépatiques induites par la dapsone, au-delà de la méthémoglobinémie

Informations de Marché en France

Numéro d'AMM	Nom du Produit	Forme Pharmaceutique	Indication Approuvée
67654911	DISULONE 100 mg/200 mg (SANOFI WINTHROP INDUSTRIE) ; AMM annulée	Comprimé sécable	Non renseignée

Considérations de Sécurité

Contre-indications issues du graphe de connaissances (relations médicament-maladie, et non texte de la notice) : maladie hépatique, maladie de la vésicule biliaire, anémie (dont anémie macrocytaire), déficit en G6PD, maladie de surcharge en glycogène, cystinurie, galactosémie, déficit en pyruvate déshydrogénase E3, méthémoglobinémie par déficit en méthémoglobine réductase.
Interactions médicamenteuses : 100 interactions recensées, dont 10 de niveau modéré parmi les 20 examinées. Les principales concernent l'aprépitant, le métronidazole, le tinidazole, la nateglinide, la nitisinone, la rosuvastatine, la simvastatine, la troglitazone, l'acide picosulfurique et le charbon activé. Plusieurs autres (calcitriol, pantoprazole, glimépiride, morphine, metformine, oméprazole, sucralfate, rosiglitazone, lansoprazole, vancomycine) sont de niveau inconnu.
Signaux de la littérature : méthémoglobinémie et hypoxie (cas rapportés), atteintes hépatiques et pancréatite aiguë (cas rapportés).

Les mises en garde et contre-indications issues de la notice française n'ont pas pu être exploitées. Veuillez consulter la notice pour les informations de sécurité complètes.

Conclusion et Prochaines Étapes

Décision : Proceed with Guardrails

Justification :

Plusieurs essais de phase 3 terminés (prophylaxie et traitement de la pneumocystose) et des méta-analyses en réseau récentes soutiennent l'usage de la dapsone dans cette indication, ce qui correspond au niveau de preuve L1. Le profil de risque (hémolyse, méthémoglobinémie, déficit en G6PD) impose toutefois des garde-fous, et la dapsone reste un traitement de seconde intention après le TMP-SMX.
Le statut réglementaire français est défavorable : la seule AMM identifiée est annulée.

Pour avancer, les éléments suivants sont nécessaires :

Récupérer la notice de l'ANSM (mises en garde et contre-indications officielles), ce qui bloque actuellement le criblage de sécurité.
Compléter les données sur le mécanisme d'action via DrugBank.
Vérifier le statut réglementaire actuel de la dapsone en France et la disponibilité d'une spécialité commercialisée.
Mettre en place un dépistage du déficit en G6PD avant traitement, ainsi qu'une surveillance de la méthémoglobinémie, de l'hémolyse (NFS) et de la fonction hépatique.
Évaluer la pertinence d'un dépistage HLA-B*1301 selon les résultats de l'essai NCT02550080.
Avertissement

Ce contenu est uniquement destiné à la recherche et ne constitue pas un avis médical. Une validation clinique est requise avant toute application clinique.