Darunavir
| Niveau de preuve: L4 | Indications prédites: 4 |
Table des matières
Darunavir : Du VIH/SIDA à l'Infection par le Virus de l'Immunodéficience Simienne
Résumé en Une Phrase
Darunavir est un antirétroviral initialement utilisé pour le traitement de l'infection par le VIH et du SIDA. Le modèle TxGNN prédit qu'il pourrait être efficace pour l'infection par le virus de l'immunodéficience simienne (SIV), une indication relevant du modèle animal et non d'un usage thérapeutique humain. À ce jour, aucun essai clinique et 4 publications précliniques (modèles de macaques) sont associés à cette direction.
Aperçu Rapide
| Élément | Contenu |
|---|---|
| Indication Originale | Infection par le VIH, SIDA (texte d'indication des AMM non renseigné ; source : graphe de connaissances) |
| Nouvelle Indication Prédite | Infection par le virus de l'immunodéficience simienne |
| Score de Prédiction TxGNN | 99,97 % |
| Niveau de Preuve | L4 |
| Statut de Marché en France | Uniquement des AMM annulées |
| Nombre d'AMM | 17 |
| Décision Recommandée | Hold |
Pourquoi Cette Prédiction est-elle Raisonnable ?
Actuellement, les données détaillées sur le mécanisme d'action ne sont pas disponibles. Sur la base des informations connues, darunavir fait partie de la classe des inhibiteurs de protéase du VIH, son efficacité dans l'infection par le VIH a été établie, et il pourrait mécanistiquement être applicable à l'infection par le SIV.
Le SIV est un lentivirus étroitement apparenté au VIH, et sa protéase est une cible homologue. L'inhibition de la protéase, mécanisme d'origine du darunavir, est donc plausiblement transposable. Cette plausibilité reste toutefois théorique.
Les quatre publications retrouvées sont des études précliniques chez le macaque évaluant des associations antirétrovirales (parfois avec des adjuvants comme l'auranofine ou un inhibiteur d'histone désacétylase). D'après leurs titres, la contribution propre du darunavir n'y est pas établie. Il s'agit d'une indication de modèle animal, sans usage thérapeutique humain.
Preuves d'Essais Cliniques
Aucun essai clinique associé n'est enregistré actuellement.
Preuves de la Littérature
| PMID | Année | Type | Revue | Résultats Principaux |
|---|---|---|---|---|
| 25033210 | 2014 | Étude préclinique (macaque) | PloS one | Traitement antirétroviral combiné suppressif associé à l'inhibiteur d'HDAC SAHA chez des macaques rhésus infectés par le SIV, dans l'étude des réservoirs viraux |
| 26150024 | 2016 | Étude préclinique (comparaison de schémas injectables) | AIDS Res Hum Retroviruses | Évaluation comparative de deux schémas antirétroviraux injectables coformulés chez des macaques infectés par le SIVmac239 |
| 21505294 | 2011 | Étude préclinique (modèle SIDA du macaque) | AIDS | L'auranofine restreint le réservoir viral et induit un contrôle de la charge virale après l'arrêt du traitement antirétroviral |
| 22737073 | 2012 | Étude préclinique (macaque) | PLoS Pathogens | Un schéma antirétroviral très intensifié induit une suppression virale durable et une restriction du réservoir dans un modèle de SIDA simien |
Informations de Marché en France
| Numéro d'AMM | Nom du Produit | Forme Pharmaceutique | Indication Approuvée |
|---|---|---|---|
| 65199404 | DARUNAVIR BIOGARAN 800 mg | comprimé pelliculé | Non renseignée (AMM annulée) |
| 68220711 | DARUNAVIR TEVA 800 mg | comprimé pelliculé | Non renseignée (AMM annulée) |
| 67422090 | DARUNAVIR EG 400 mg | comprimé pelliculé | Non renseignée (AMM annulée) |
| 63124787 | DARUNAVIR VIATRIS 600 mg | comprimé pelliculé | Non renseignée (AMM annulée) |
| 65602549 | DARUNAVIR VIATRIS 800 mg | comprimé pelliculé | Non renseignée (AMM annulée) |
Les 17 AMM recensées sont des génériques à base de darunavir seul, toutes au statut annulé.
Considérations de Sécurité
- Contre-indications associées dans le graphe de connaissances (et non issues de la notice) : insuffisance hépatique, maladie du foie, cirrhose, maladie de la vésicule biliaire, hyperglycémie, diabète, acidocétose diabétique, hépatite C chronique ou aiguë, hépatite B chronique, hypertriglycéridémie, hémophilie.
- Interactions médicamenteuses : 100 interactions recensées. Parmi les principales :
- Majeure : cisapride.
- Modérées : antidiabétiques (acarbose, metformine, pioglitazone, alogliptine, saxagliptine, canagliflozine, dapagliflozine, chlorpropamide, acétohexamide, albiglutide), corticoïdes (hydrocortisone, dexaméthasone, bétaméthasone, budésonide, triamcinolone), aprépitant et clarithromycine.
Veuillez consulter la notice pour les mises en garde et contre-indications officielles.
Conclusion et Prochaines Étapes
Décision : Hold
Justification :
- Les seules preuves sont quatre études précliniques chez le macaque, où la contribution du darunavir n'est pas isolée. L'indication est vétérinaire ou de modèle animal, sans pertinence thérapeutique humaine directe, et aucune AMM française n'est actuellement valide.
- Les autres prédictions n'ont aucun soutien : le syndrome d'immunodéficience acquise félin (L5, protéase du FIV différente de celle du VIH-1), le trouble neurodéveloppemental avec démarche ataxique (L5, aucun lien mécanistique identifiable, probable artefact du graphe) et l'hyperlipidémie combinée familiale obsolète (L5, les inhibiteurs de protéase provoquent plutôt une dyslipidémie).
Pour avancer, les éléments suivants sont nécessaires :
- Données détaillées sur le mécanisme d'action (MOA)
- Mises en garde et contre-indications issues des notices de l'ANSM, indispensables avant tout examen de sécurité
- Études précisant la contribution spécifique du darunavir dans les schémas testés chez le macaque
- Clarification de la pertinence de la cible : une indication de modèle animal ne constitue pas une cible de repositionnement humain
Avertissement
Ce contenu est uniquement destiné à la recherche et ne constitue pas un avis médical. Une validation clinique est requise avant toute application clinique.