Desmopressin
| Niveau de preuve: L3 | Indications prédites: 7 |
Table des matières
- Desmopressin
- Desmopressine : Des troubles hémorragiques héréditaires aux troubles de la fonction plaquettaire (défaut de sécrétion plaquettaire primaire)
Desmopressine : Des troubles hémorragiques héréditaires aux troubles de la fonction plaquettaire (défaut de sécrétion plaquettaire primaire)
Resume en Une Phrase
La desmopressine est un analogue synthétique de la vasopressine, initialement utilisée pour la maladie de von Willebrand, l'hémophilie et l'énurésie nocturne. Le modèle TxGNN la prédit comme potentiellement efficace pour le défaut primaire de sécrétion plaquettaire, avec 0 essai clinique et 9 publications (essentiellement des revues et de petites études) soutenant actuellement cette direction.
Apercu Rapide
| Element | Contenu |
|---|---|
| Indication Originale | Maladie de von Willebrand, hémophilie, énurésie nocturne (d'après le graphe de connaissances ; le texte d'indication des AMM n'est pas disponible) |
| Nouvelle Indication Predite | Défaut primaire de sécrétion plaquettaire (primary release disorder of platelets) |
| Score de Prediction TxGNN | 99,26 % |
| Niveau de Preuve | L3 |
| Statut de Marche en France | Uniquement des AMM annulées |
| Nombre d'AMM | 20 (toutes annulées) |
| Decision Recommandee | Proceed with Guardrails |
Remarque : la première prédiction du classement (déficit congénital en prothrombine, score 99,70 %) n'a pas été retenue comme candidate principale, car le lien mécanistique est faible et les preuves se limitent à une revue de 1993 (niveau L5, décision Hold). La candidate présentée ici est la mieux étayée parmi les six prédictions.
Pourquoi Cette Prediction est-elle Raisonnable ?
Actuellement, les données détaillées sur le mécanisme d'action ne sont pas disponibles dans les données compilées pour ce rapport. D'après les connaissances établies, la desmopressine active le récepteur V2 et provoque la libération du facteur von Willebrand (vWF) et du facteur VIII depuis les réserves endothéliales. Cela augmente leurs taux plasmatiques, favorise l'adhésion plaquettaire et raccourcit le temps de saignement.
Les indications d'origine (maladie de von Willebrand, hémophilie A légère) relèvent de l'hémostase primaire et de la coagulation. Les troubles de la fonction plaquettaire, dont les défauts de sécrétion, partagent avec la maladie de von Willebrand une anomalie de l'adhésion plaquettaire et du saignement muqueux. Une revue de 2023 indique que la desmopressine peut raccourcir le temps de saignement et contrôler les saignements dans plusieurs troubles hémorragiques. Une étude pédiatrique de 2011 a évalué son effet sur l'hémostase primaire dans le défaut de type « aspirin-like ». Un cas de syndrome de Hermansky-Pudlak avec ménorragie réfractaire est également rapporté.
Les preuves restent hétérogènes, avec une réponse variable selon les patients. Un effet bénéfique n'est donc pas garanti et doit être vérifié individuellement.
Preuves d'Essais Cliniques
Aucun essai clinique associé n'est enregistré actuellement.
Preuves de la Litterature
| PMID | Annee | Type | Revue | Resultats Principaux |
|---|---|---|---|---|
| 36656570 | 2023 | Revue | Eur J Haematol | La desmopressine libère le vWF et le FVIII, améliore l'adhésion plaquettaire et raccourcit le temps de saignement. Elle est utile dans l'hémophilie A légère, certains sous-types de maladie de von Willebrand, l'urémie et les hépatopathies. Risques : hyponatrémie et, rarement, événements thrombotiques artériels |
| 21509710 | 2011 | Cohorte | Klin Padiatr | Évaluation de l'effet de la desmopressine sur l'hémostase primaire chez des enfants présentant un défaut de type « aspirin-like » |
| 23051555 | 2013 | Cohorte | Haemophilia | Après perfusion de desmopressine, une quantité accrue de vWF est liée aux microparticules, ce qui pourrait expliquer l'effet dans les troubles plaquettaires |
| 22726100 | 2012 | Revue | Haemophilia | Vue d'ensemble des maladies plaquettaires héréditaires |
| 18278172 | 2008 | Revue | Thromb Haemost | Troubles congénitaux associés à un dysfonctionnement plaquettaire |
| 16580053 | 2006 | Revue | Thromb Res | Prophylaxie dans la maladie de von Willebrand, où la desmopressine est le traitement de base pour la majorité des patients |
| 22057877 | 2011 | Rapport de cas | Hamostaseologie | Ménorragie réfractaire révélatrice d'un syndrome de Hermansky-Pudlak (défaut de sécrétion des granules plaquettaires) |
| 30986390 | 2019 | Recommandation/Revue | Gastroenterology | Mise à jour sur la coagulation dans la cirrhose (lien indirect) |
| 34818873 | 2022 | Étude clinique | Haematologica | Essai chez l'humain d'un aptamère augmentant le vWF et le FVIII (lien indirect, sans desmopressine) |
Informations de Marche en France
Toutes les AMM de la desmopressine sont annulées ; aucune n'est valide actuellement (20 AMM au total). Le texte d'indication approuvée n'est pas disponible dans les données compilées. Les cinq premières AMM sont listées ci-dessous.
| Numero d'AMM | Nom du Produit | Forme Pharmaceutique | Indication Approuvee |
|---|---|---|---|
| 69836880 | DESMOPRESSINE EG 60 microgrammes, comprimé sublingual | Comprimé | Non renseignée (AMM annulée) |
| 61596554 | DESMOPRESSINE SANDOZ 240 microgrammes, comprimé sublingual | Comprimé | Non renseignée (AMM annulée) |
| 64694815 | DESMOPRESSINE ZENTIVA 120 microgrammes, comprimé sublingual | Comprimé | Non renseignée (AMM annulée) |
| 62822682 | MINIRIN 0,1 mg, comprimé | Comprimé | Non renseignée (AMM annulée) |
| 68239932 | DESMOPRESSINE TEVA 120 microgrammes, comprimé sublingual | Comprimé | Non renseignée (AMM annulée) |
Les formes recensées parmi les 20 AMM sont : comprimé sublingual, lyophilisat oral, spray nasal, solution et solution injectable.
Considerations de Securite
- Contre-indications issues du graphe de connaissances (relations médicament-maladie, et non texte de notice) : hypertension, coronaropathie, insuffisance rénale, rhinite allergique ou vasomotrice, pharyngite, rhume, mucoviscidose, infections respiratoires, maladie de von Willebrand (certains types), diabète insipide dipsogène, polydipsie, intoxication par l'eau.
- Interactions médicamenteuses : 172 interactions recensées. Les interactions de niveau majeur concernent les corticoïdes : hydrocortisone, triamcinolone, dexaméthasone, béclométasone, bétaméthasone, budésonide, prednisolone et prednisone. Des interactions de niveau modéré concernent l'épinéphrine, le lopéramide, la morphine (y compris liposomale), l'opium et le chlorpropamide. L'acide acétylsalicylique présente une interaction mineure.
- Risques propres à l'indication visée : surveillance de l'hyponatrémie (rappelée dans la revue de 2023) et risque rare d'événements thrombotiques artériels.
Les mises en garde et contre-indications de la notice n'ont pas pu être obtenues. Veuillez consulter la notice pour les informations de securite complètes.
Conclusion et Prochaines Etapes
Decision : Proceed with Guardrails
Justification :
- La desmopressine a un mécanisme plausible sur l'hémostase primaire, et de petites études cliniques, des revues et des cas soutiennent un bénéfice dans les défauts de sécrétion plaquettaire. En revanche, aucun essai n'est enregistré, les preuves sont hétérogènes et les AMM françaises sont toutes annulées. Un avancement n'est envisageable qu'avec des garde-fous.
Pour avancer, les elements suivants sont necessaires :
- Obtenir la notice (mises en garde, contre-indications) auprès de l'ANSM : cette lacune bloque le criblage de sécurité.
- Compléter les données sur le mécanisme d'action via DrugBank.
- Prévoir un test de réponse avant usage (temps de saignement ou PFA-100) et une surveillance de la natrémie.
- Concevoir une étude prospective de petite taille avec critères de réponse définis.
- Clarifier le statut réglementaire actuel des produits, toutes les AMM étant annulées.
Autres prédictions du classement :
- Le déficit congénital en prothrombine, la thrombophilie héréditaire, la pseudo-maladie de von Willebrand, le syndrome de Scott et le « flood factor deficiency » (libellé probablement erroné, à vérifier) sont en Hold : mécanisme faible ou absent, et pour deux d'entre eux (thrombophilie héréditaire, pseudo-maladie de von Willebrand) un risque de sécurité plutôt qu'une opportunité thérapeutique.
- La thrombasthénie de Glanzmann reste une question de recherche (niveau L4) : la desmopressine ne corrige pas le défaut du récepteur αIIbβ3 et ne pourrait être qu'un adjuvant limité aux saignements mineurs.
Avertissement
Ce contenu est uniquement destiné à la recherche et ne constitue pas un avis médical. Une validation clinique est requise avant toute application clinique.