Desogestrel
| Niveau de preuve: L3 | Indications prédites: 10 |
Table des matières
Desogestrel : De la contraception à l'aménorrhée
Résumé en Une Phrase
Le désogestrel est un progestatif utilisé en contraception, seul (pilule microprogestative à 75 µg) ou associé à l'éthinylestradiol (pilule combinée). Le modèle TxGNN prédit qu'il pourrait être utile dans l'aménorrhée, avec 1 essai clinique (preuve indirecte) et 10 publications associées à cette direction. Ces preuves restent indirectes : aucune étude ne démontre directement l'efficacité du désogestrel seul dans cette indication.
Aperçu Rapide
| Élément | Contenu |
|---|---|
| Indication Originale | Non précisée dans les données d'AMM compilées (usage contraceptif connu) |
| Nouvelle Indication Prédite | Aménorrhée |
| Score de Prédiction TxGNN | 99,96 % |
| Niveau de Preuve | L3 |
| Statut de Marché en France | Toutes les AMM sont annulées |
| Nombre d'AMM | 20 (0 valide, 20 annulées) |
| Décision Recommandée | Hold |
Pourquoi Cette Prédiction est-elle Raisonnable ?
Actuellement, les données détaillées sur le mécanisme d'action ne sont pas disponibles. Sur la base des informations connues, le désogestrel est un progestatif de type gonane qui freine la sécrétion des gonadotrophines. Associé à l'éthinylestradiol, il apporte des stéroïdes sexuels exogènes.
Dans l'aménorrhée hypothalamique fonctionnelle ou l'oligo-aménorrhée, une pilule combinée remplace l'œstrogène et le progestatif manquants, et peut contribuer à préserver la densité osseuse. Le lien est donc plausible.
Il faut toutefois être prudent : le désogestrel intervient ici surtout comme traitement substitutif et régulateur du cycle, et non comme traitement modifiant la maladie. De plus, l'aménorrhée est souvent un effet secondaire des pilules microprogestatives, plutôt qu'une cible thérapeutique.
Preuves d'Essais Cliniques
| Numéro d'Essai | Phase | Statut | Inscription | Résultats Principaux |
|---|---|---|---|---|
| NCT00946192 | Phase 3 | Terminé | 121 | Étude chez de jeunes athlètes sur les modifications hormonales et la composition corporelle, et sur l'effet d'œstrogènes transdermiques ou oraux sur la densité osseuse en cas d'aménorrhée. Le désogestrel n'est pas confirmé comme bras étudié : preuve indirecte (contexte de la maladie uniquement). |
Preuves de la Littérature
| PMID | Année | Type | Revue | Résultats Principaux |
|---|---|---|---|---|
| 11725730 | 2001 | Cohorte / étude clinique | J Reprod Med | Densité minérale osseuse chez de jeunes femmes oligoaménorrhéiques d'origine hypothalamique traitées par contraceptifs oraux, selon la dose d'éthinylestradiol |
| 8218004 | 1993 | Étude clinique comparative | Br J Obstet Gynaecol | Comparaison de deux pilules à 150 µg de désogestrel (20 vs 30 µg d'éthinylestradiol) : fiabilité, contrôle du cycle et effets secondaires |
| 8447356 | 1993 | Étude de tolérance | Am J Obstet Gynecol | Profil de tolérance de l'association désogestrel/éthinylestradiol ; bénéfices non contraceptifs des contraceptifs oraux |
| 3161265 | 1985 | Étude pharmacodynamique | Acta Obstet Gynecol Scand Suppl | Androgénicité des progestatifs, avec un intérêt particulier pour le désogestrel, seul ou associé à l'éthinylestradiol |
| 35261299 | 2022 | Étude clinique | Gynecol Endocrinol | Profil de saignement d'une pilule à la drospirénone comparée au désogestrel 75 µg ; les pilules microprogestatives s'accompagnent de saignements irréguliers, dont l'aménorrhée |
| 8324604 | 1993 | Revue | Br Med Bull | Acceptabilité et usage efficace des contraceptifs oraux combinés |
| 1436906 | 1992 | Revue | Obstet Gynecol Surv | Nouveaux progestatifs (gestodène, norgestimate, désogestrel) en contraception orale |
| 1604074 | 1992 | Revue | Rev Med Liege | Contraception hormonale |
| 7838435 | 1994 | Revue | Nurse Practitioner | Brève revue des pilules contraceptives combinées |
| 8513962 | 1993 | Étude clinique | Fertil Steril | Agoniste de la GnRH versus contraceptif oral à faible dose dans la douleur pelvienne de l'endométriose |
Informations de Marché en France
| Numéro d'AMM | Nom du Produit | Forme Pharmaceutique | Indication Approuvée |
|---|---|---|---|
| 62223483 | DESOGESTREL CRISTERS 75 microgrammes | Comprimé pelliculé | Non précisée (AMM annulée) |
| 67203730 | OPTIMIZETTE 75 microgrammes | Comprimé pelliculé | Non précisée (AMM annulée) |
| 61452187 | CERAZETTE 0,075 mg | Comprimé pelliculé | Non précisée (AMM annulée) |
| 61106705 | DESOGESTREL SANDOZ 75 microgrammes | Comprimé pelliculé | Non précisée (AMM annulée) |
| 66428489 | DESOGESTREL BIOGARAN 75 microgrammes | Comprimé pelliculé | Non précisée (AMM annulée) |
Au total, 20 AMM sont recensées, toutes annulées ; aucune n'est actuellement valide.
Considérations de Sécurité
- Contre-indications issues du graphe de connaissances (TxGNN/PrimeKG, hors texte de notice) : hypertension, épilepsie, porphyries, maladie du foie ou de la vésicule biliaire, hyperglycémie et diabète (dont acidocétose diabétique), hypertriglycéridémie, hypercalcémie, hypothyroïdie, lupus érythémateux systémique, asthme, thrombophlébite, carcinome du sein chez la femme, léiomyome utérin, troubles anxieux et dysthymiques.
- Interactions médicamenteuses : 43 interactions recensées, dont les 20 premières, toutes de niveau modéré. Elles concernent surtout les antidiabétiques (metformine, insulines, inhibiteurs de DPP-4 et de SGLT2, analogues du GLP-1, natéglinide, rosiglitazone, métréleptine), ainsi que l'aprépitant et le phénylbutyrate de glycérol.
- Risque thromboembolique : une étude de cohorte (PMID 10652979) examine le risque thromboembolique veineux associé aux contraceptifs oraux combinés. Ce risque concerne les associations œstroprogestatives.
Veuillez consulter la notice pour les mises en garde et contre-indications officielles, non disponibles dans les données compilées.
Conclusion et Prochaines Étapes
Décision : Hold
Justification :
- Le niveau de preuve est L3 : l'unique essai de phase 3 n'est pas démontré comme concernant le désogestrel, et la littérature se limite à des revues et à des études observationnelles ou indirectes. Le désogestrel est surtout un agent substitutif et régulateur du cycle, et l'aménorrhée est souvent un effet secondaire des pilules microprogestatives. De plus, toutes les AMM françaises sont annulées.
Pour avancer, les éléments suivants sont nécessaires :
- Les mises en garde et contre-indications officielles issues des notices de l'ANSM (données bloquantes pour le criblage de sécurité)
- Les données détaillées sur le mécanisme d'action
- Des études contrôlées où le désogestrel (seul ou associé) est un bras clairement identifié dans l'aménorrhée
- Une comparaison avec les traitements hormonaux de référence dans l'aménorrhée hypothalamique
- Une clarification de la situation réglementaire (AMM annulées) et de l'indication originale
Avertissement
Ce contenu est uniquement destiné à la recherche et ne constitue pas un avis médical. Une validation clinique est requise avant toute application clinique.