Diazoxide
| Niveau de preuve: L5 | Indications prédites: 10 |
Table des matières
Diazoxide : De l'hyperinsulinisme à l'alopécie (prédiction à faible niveau de preuve)
Résumé en Une Phrase
Diazoxide est un ouvrir de canaux KATP, initialement utilisé pour traiter les hypoglycémies hyperinsulinémiques (insulinome, hyperinsulinisme congénital). Le modèle TxGNN prédit qu'il pourrait être efficace pour l'hypotrichose simple du cuir chevelu (première prédiction) ; la seule indication de la liste dotée de données précliniques est l'alopécie (rang 4). Aucun essai clinique n'est enregistré pour ces indications ; la littérature se limite à des études précliniques, des revues et des rapports de cas.
Aperçu Rapide
| Élément | Contenu |
|---|---|
| Indication Originale | Hypoglycémie hyperinsulinémique, insulinome et hyperinsulinisme congénital (selon le graphe de connaissances ; le texte d'indication des AMM françaises n'est pas renseigné) |
| Nouvelle Indication Prédite | Hypotrichose simple du cuir chevelu |
| Score de Prédiction TxGNN | 99,96 % |
| Niveau de Preuve | L5 (L4 pour l'alopécie) |
| Statut de Marché en France | Retiré (AMM annulées uniquement) |
| Nombre d'AMM | 2 |
| Décision Recommandée | Hold |
Pourquoi Cette Prédiction est-elle Raisonnable ?
Actuellement, les données détaillées sur le mécanisme d'action ne sont pas disponibles dans les données compilées pour ce rapport. D'après les connaissances de la littérature, le diazoxide ouvre les canaux potassiques sensibles à l'ATP (KATP). Dans le pancréas, cela supprime la libération d'insuline, d'où son usage dans l'hyperinsulinisme.
La prédiction pour les affections capillaires s'explique très probablement par un effet indésirable connu : l'hypertrichose. Comme le minoxidil, le diazoxide agit sur les canaux KATP des follicules pileux. Chez le macaque à queue courte, modèle préclinique standard de l'alopécie, l'application topique de diazoxide a stimulé la repousse sur le cuir chevelu dégarni (PMID 2085505). Il s'agit d'un soutien indirect et préclinique.
Ce lien reste fragile. Pour l'alopécie areata, le diazoxide ne traiterait pas la cause auto-immune. Pour les affections caractérisées par un excès de pilosité (hypertrichose, syndrome d'Ambras), la prédiction est contradictoire et probablement un faux positif. Pour les autres prédictions (malformations dentaires, syndrome de Dandy-Walker, anomalies de la tige pilaire), aucun lien mécanistique n'est identifié. L'hyperinsulinisme dû à un déficit en Kir6.2 relève de l'indication d'origine, et non d'un véritable repositionnement.
Preuves d'Essais Cliniques
Aucun essai clinique associé n'est enregistré actuellement.
Preuves de la Littérature
Publications relatives à l'alopécie (indication ayant des données) :
| PMID | Année | Type | Revue | Résultats Principaux |
|---|---|---|---|---|
| 2085505 | 1990 | Étude animale (primate) | J Dermatol Sci | Le diazoxide topique (5 %) a favorisé la repousse sur le cuir chevelu dégarni du macaque à queue courte, avec surveillance des effets systémiques |
| 8326148 | 1993 | Revue | J Invest Dermatol | Minoxidil et diazoxide topiques ont induit une repousse significative chez le macaque (alopécie androgénétique) |
| 8018303 | 1994 | Revue | Drug Saf | Chute et croissance des cheveux d'origine médicamenteuse : incidence, prise en charge, prévention |
| 37042338 | 2023 | Rapport de cas | Pediatr Dermatol | Hypertrichose chez un enfant exposé au minoxidil topique ; le diazoxide est cité parmi les médicaments responsables (lien indirect) |
Publications relatives à l'hypertrichose (indication prédite en rang 7), qui montrent que le diazoxide induit cette affection plutôt qu'il ne la traite :
| PMID | Année | Type | Revue | Résultats Principaux |
|---|---|---|---|---|
| 36726424 | 2023 | Rapport de cas | Clin Med Insights Case Rep | Hypertrichose induite par le diazoxide chez un nouveau-né avec hyperinsulinisme transitoire |
| 30083030 | 2018 | Enquête post-commercialisation | Clin Pediatr Endocrinol | 384 patients ; 30,5 % avec au moins un effet indésirable ; hypertrichose la plus fréquente (8,6 %) ; rétention hydrique 8,3 % et insuffisance cardiaque 3,4 % |
| 2764841 | 1989 | Revue | Aust Paediatr J | Hyperinsulinisme du nourrisson : effets indésirables dont hypertrichose, insuffisance rénale aiguë, rétention hydrique et insuffisance cardiaque |
| 33483452 | 2021 | Cohorte | Pediatrics | Entérocolite nécrosante chez des nouveau-nés traités par diazoxide pour hypoglycémie hyperinsulinémique |
| 12223963 | 2002 | Revue | Ann Dermatol Venereol | L'hypertrichose de l'adulte est souvent iatrogène (minoxidil, ciclosporine, diazoxide, corticoïdes) |
Informations de Marché en France
| Numéro d'AMM | Nom du Produit | Forme Pharmaceutique | Indication Approuvée |
|---|---|---|---|
| 62678246 | PROGLICEM 25 mg, gélule (MSD France) | Gélule | Non renseignée (AMM annulée) |
| 66800719 | PROGLICEM 100 mg, gélule (MSD France) | Gélule | Non renseignée (AMM annulée) |
Considérations de Sécurité
- Contre-indications issues du graphe de connaissances (et non du texte de la notice) : hypotension orthostatique, atrophie multisystématisée, syndrome de tachycardie orthostatique posturale, insuffisance cardiaque congestive, maladie coronarienne, accident cérébrovasculaire, maladie rénale, insuffisance rénale, urémie, maladie hépatique, maladie de la vésicule biliaire, hyperglycémie, diabète, acidocétose diabétique, goutte et hyperuricémie, carence en potassium.
- Interactions médicamenteuses (100 interactions recensées, les 20 premières, toutes de niveau modéré) : antidiabétiques (acarbose, metformine, pioglitazone, chlorpropamide, acétohexamide, albiglutide, dulaglutide, alogliptine, canagliflozine, dapagliflozine, empagliflozine, ertugliflozine), corticoïdes (hydrocortisone, triamcinolone, dexaméthasone, bétaméthasone, budésonide), bupropion, morphine et dronabinol. L'effet hyperglycémiant du diazoxide s'oppose aux antidiabétiques.
- Effets indésirables décrits dans la littérature : hypertrichose, rétention hydrique, insuffisance cardiaque, hyperglycémie, insuffisance rénale aiguë, entérocolite nécrosante chez le nouveau-né.
- Les mises en garde et contre-indications issues de la notice française n'ont pas pu être obtenues. Veuillez consulter la notice.
Conclusion et Prochaines Étapes
Décision : Hold
Justification :
- Les prédictions sont à fort score mais reposent surtout sur une association de phénotype (l'hypertrichose, effet indésirable). Aucun essai clinique n'existe ; le seul signal favorable est préclinique (macaque, alopécie, niveau L4). Pour l'hypertrichose et le syndrome d'Ambras, la prédiction est contradictoire et représente plutôt un signal de sécurité. Le profil de sécurité systémique est défavorable et les AMM françaises sont annulées.
Pour avancer, les éléments suivants sont nécessaires :
- Les mises en garde et contre-indications de la notice ANSM (lacune bloquante pour l'examen de sécurité)
- Les données détaillées sur le mécanisme d'action (MOA) via DrugBank
- Si l'alopécie est poursuivie : une formulation topique uniquement, avec des études précliniques de pénétration cutanée et d'exposition systémique, puis un essai de phase 2 chez l'humain
- Pour l'hyperinsulinisme dû à un déficit en Kir6.2 : évaluation par rapport aux données existantes sur l'hyperinsulinisme congénital, car les formes dominantes répondent souvent mal au diazoxide
Avertissement
Ce contenu est uniquement destiné à la recherche et ne constitue pas un avis médical. Une validation clinique est requise avant toute application clinique.