Dienogest
| Niveau de preuve: L4 | Indications prédites: 10 |
Table des matières
Dienogest : De l'endométriose à l'aménorrhée (prédiction à interpréter avec prudence)
Résumé en une phrase
La dienogest est un progestatif de synthèse (dérivé de la 19-nortestostérone), utilisé dans le traitement de l'endométriose. Le modèle TxGNN la prédit comme potentiellement efficace pour l'aménorrhée, mais cette prédiction semble refléter un effet pharmacologique connu du médicament plutôt qu'un bénéfice thérapeutique réel. Les données compilées pour ce rapport font état de 0 essai clinique et de 7 publications (dont une seule revue systématique), aucune ne démontrant un bénéfice dans cette indication.
Aperçu rapide
| Élément | Contenu |
|---|---|
| Indication originale | Non renseignée dans les AMM françaises (texte d'indication vide) ; usage connu : endométriose |
| Nouvelle indication prédite | Aménorrhée |
| Score de prédiction TxGNN | 99,71 % |
| Niveau de preuve | L4 |
| Statut de marché en France | Toutes les AMM sont annulées |
| Nombre d'AMM | 10 (0 valide, 10 annulées) |
| Décision recommandée | Hold |
Pourquoi cette prédiction est-elle raisonnable ?
Actuellement, les données détaillées sur le mécanisme d'action ne sont pas disponibles dans les données compilées. Sur la base des informations connues, la dienogest est un progestatif de type 19-nortestostérone, doté d'une forte activité progestative et antiovulatoire et d'un effet antiandrogénique léger. Elle freine la production ovarienne d'estradiol et induit une décidualisation puis une atrophie de l'endomètre.
L'aménorrhée est un effet pharmacologique bien connu de ce traitement dans l'endométriose : c'est un résultat attendu sur le profil de saignements, voire un effet indésirable, et non la preuve d'un bénéfice contre l'aménorrhée en tant que maladie. L'aménorrhée hypo-œstrogénique pourrait même être aggravée par la suppression hormonale.
Le score élevé du modèle reflète donc probablement un lien dans le graphe de connaissances (effet du médicament) plutôt qu'une indication thérapeutique plausible. Cette prédiction doit être considérée comme une question de recherche, non comme une piste de repositionnement validée.
Preuves d'essais cliniques
Aucun essai clinique associé enregistré actuellement.
Preuves de la littérature
Les publications ci-dessous concernent surtout l'endométriose et la sécurité de la dienogest ; aucune ne démontre un bénéfice dans l'aménorrhée.
| PMID | Année | Type | Revue | Résultats principaux |
|---|---|---|---|---|
| 39090694 | 2024 | Revue systématique / méta-analyse bayésienne | BMC Pharmacol Toxicol | Synthèse des événements indésirables de la dienogest et de leur prévalence chez les patientes atteintes d'endométriose ou d'adénomyose |
| 34405378 | 2022 | Revue | Rev Endocr Metab Disord | Bases endocrines des traitements hormonaux de l'endométriose (dépendance aux œstrogènes, résistance à la progestérone) |
| 41329046 | 2026 | Étude clinique/pharmacodynamique | Eur J Contracept Reprod Health Care | Taux d'inhibition et indice de transformation élevés de la dienogest 2 mg, en faveur de son usage dans l'endométriose |
| 29161960 | 2018 | Étude de cohorte rétrospective | Reprod Sci | Efficacité et sécurité d'un usage prolongé (>12 mois) chez 514 femmes avec endométriome ovarien |
| 40543564 | 2025 | Revue (indirecte) | J Pediatr Adolesc Gynecol | Visualisation avancée des anomalies müllériennes pour le diagnostic et la planification chirurgicale |
| 34918698 | 2021 | Rapport de cas | Medicine | Tumeur de la granulosa de l'ovaire chez une patiente atteinte du syndrome des ovaires polykystiques |
| 42438810 | 2026 | Rapport de cas | JCEM Case Reports | Hyperparathyroïdie primaire démasquée après modification de la dynamique œstrogénique sous dienogest |
Informations de marché en France
Toutes les AMM sont annulées ; aucun produit n'est actuellement commercialisé sous AMM valide. Les textes d'indication ne sont pas renseignés.
| Numéro d'AMM | Nom du produit | Forme pharmaceutique | Statut |
|---|---|---|---|
| 63308748 | VISANNE 2 mg | Comprimé | Annulée |
| 62271624 | ENDOVELA 2 mg | Comprimé | Annulée |
| 69875342 | DIENOGEST LABORATOIRES MAJORELLE 2 mg | Comprimé | Annulée |
| 66165262 | ERYNJA 2 mg | Comprimé | Annulée |
| 69497597 | SAWIS 2 mg | Comprimé | Annulée |
Considérations de sécurité
- Contre-indications issues du graphe de connaissances (liens médicament-maladie du graphe, et non texte de notice) : hypertension, épilepsie, troubles anxieux, porphyries, maladies rénales, hépatiques et de la vésicule biliaire, hypothyroïdie, lupus érythémateux systémique, asthme, diabète (dont acidocétose), hypertriglycéridémie, hypercalcémie et troubles du métabolisme phosphocalcique, carcinome mammaire féminin, thrombophlébite.
- Interactions médicamenteuses : 37 interactions recensées, dont plusieurs de niveau majeur : sugammadex, griséofulvine, bexarotène, brigatinib, dabrafénib, encorafénib. D'autres sont de niveau modéré (par ex. linaclotide, métréleptine, prucalopride, miltéfosine, adalimumab, anakinra, cladribine) ou mineur (éthanol).
- Signal de cas rapporté : un rapport de cas décrit une hyperparathyroïdie primaire démasquée sous dienogest (lien causal non établi).
Veuillez consulter la notice pour les mises en garde et contre-indications officielles, qui n'ont pas pu être obtenues.
Conclusion et prochaines étapes
Décision : Hold
Justification :
- La prédiction repose sur un effet pharmacologique connu (induction d'aménorrhée) et non sur un bénéfice thérapeutique ; il n'existe aucun essai clinique ni publication démontrant un intérêt dans cette indication (niveau L4).
- Les données de sécurité officielles manquent et toutes les AMM françaises sont annulées.
Pour avancer, les éléments suivants sont nécessaires :
- Obtenir les mises en garde et contre-indications de la notice ANSM (bloquant pour le criblage de sécurité).
- Obtenir les données détaillées sur le mécanisme d'action.
- Clarifier si l'« aménorrhée » visée relève d'un bénéfice recherché (par ex. contrôle des saignements) ou d'un simple effet pharmacologique ; sinon, abandonner cette piste.
- Les autres indications prédites (insuffisance ovarienne primaire, maladie fibrokystique du sein, etc.) sont de niveau L4-L5 et sans lien mécanistique convaincant ; seule la maladie fibrokystique du sein dispose d'une publication indirecte (étude pilote de 2009), insuffisante pour justifier une progression.
Avertissement
Ce contenu est uniquement destiné à la recherche et ne constitue pas un avis médical. Une validation clinique est requise avant toute application clinique.