Donepezil
| Niveau de preuve: L3 | Indications prédites: 8 |
Table des matières
Donépézil : De la maladie d'Alzheimer au trouble de tics chronique
Résumé en Une Phrase
Le donépézil est un inhibiteur de l'acétylcholinestérase, initialement utilisé pour le traitement de la maladie d'Alzheimer. Le modèle TxGNN prédit qu'il pourrait être efficace pour le trouble de tics chronique (deuxième prédiction du classement, retenue car c'est la première disposant de preuves publiées ; la prédiction n° 1, les troubles du mouvement psychogènes, ne repose sur aucune donnée), avec 0 essai clinique et 5 publications (dont une étude pédiatrique ouverte et des travaux précliniques) soutenant actuellement cette direction.
Aperçu Rapide
| Élément | Contenu |
|---|---|
| Indication Originale | Maladie d'Alzheimer (source : graphe de connaissances TxGNN ; aucune AMM française disponible) |
| Nouvelle Indication Prédite | Trouble de tics chronique (rang 2 ; rang 1 : troubles du mouvement psychogènes, niveau L5) |
| Score de Prédiction TxGNN | 99,19 % (rang 1 : 99,23 %) |
| Niveau de Preuve | L3 |
| Statut de Marché en France | Non commercialisé (selon les données compilées) |
| Nombre d'AMM | 0 |
| Décision Recommandée | Hold (question de recherche, sécurité à évaluer en premier) |
Pourquoi Cette Prédiction est-elle Raisonnable ?
Actuellement, les données détaillées sur le mécanisme d'action ne sont pas disponibles. Sur la base des informations connues, le donépézil appartient à la classe des inhibiteurs de la cholinestérase : il augmente la disponibilité de l'acétylcholine dans le système nerveux central, ce qui est la base de son efficacité dans la maladie d'Alzheimer.
Une dysfonction cholinergique striatale est évoquée dans les tics et le TDAH. La modulation cholinergique des circuits des noyaux gris centraux pourrait donc influencer l'expression des tics. Des travaux précliniques chez la souris (réduction de la réponse de secousses de tête induite par le DOI, modèle de tics) vont dans ce sens.
Cette hypothèse reste préliminaire : elle repose sur des études ouvertes, des cas cliniques et des modèles animaux, sans essai enregistré ni essai randomisé de phase 3. Le niveau de preuve est plafonné à L3.
Preuves d'Essais Cliniques
Aucun essai clinique associé enregistré actuellement.
Preuves de la Littérature
| PMID | Année | Type | Revue | Résultats Principaux |
|---|---|---|---|---|
| 18343255 | 2008 | Étude clinique ouverte, pédiatrique (18 semaines, dose croissante) | Clinical Therapeutics | Donépézil chez des enfants et adolescents avec tics et TDAH ; dysfonction cholinergique striatale évoquée |
| 10440471 | 1999 | Cas cliniques | J Clin Psychopharmacol | Donépézil dans le syndrome de Gilles de la Tourette et le TDAH |
| 16986157 | 2006 | Commentaire / lettre | Movement Disorders | Discussion de l'intérêt du donépézil dans le syndrome de Gilles de la Tourette |
| 16045972 | 2005 | Préclinique (souris) | Pharmacol Biochem Behav | Effets du donépézil, de la nicotine et de l'halopéridol sur le système sérotoninergique central ; implications pour le syndrome de Tourette |
| 14643839 | 2003 | Préclinique (souris) | Pharmacol Biochem Behav | Effet du donépézil sur la réponse de secousses de tête induite par le DOI, modèle de tics |
Informations de Marché en France
Aucune AMM n'est enregistrée pour le donépézil dans les données compilées pour ce rapport (statut : non commercialisé, 0 AMM). Ce point est à vérifier auprès de l'ANSM, car le donépézil est habituellement disponible en France.
Considérations de Sécurité
- Contre-indications issues du graphe de connaissances (relations médicament-maladie, et non texte de notice) : épilepsie, asthme (y compris asthme intrinsèque et allergique), obstruction du col vésical, ulcère gastroduodénal actif, maladie du sinus, maladie du sinus familiale, bloc auriculo-ventriculaire.
- Interactions médicamenteuses : 257 interactions recensées. Parmi les exemples :
- Majeure : bupropion.
- Modérée : famotidine, ranitidine, cimétidine, hyoscyamine, atropine (y compris ophtalmique), glycopyrronium, clidinium, dicyclomine, lopéramide, dexaméthasone, métronidazole, dolasétron, acide picosulfurique, polyéthylène glycol (3350 avec électrolytes).
- Mineure : aprépitant, acide acétylsalicylique, lorcasérine, clarithromycine.
- Signal de sécurité sur les mouvements : une revue systématique de 2025 (PMID 40224553) et plusieurs cas rapportés décrivent des troubles du mouvement associés aux inhibiteurs de la cholinestérase (syndrome de Pise, tremblement de la mâchoire). Ceci appelle à la prudence dans les troubles moteurs.
Pour les mises en garde officielles, veuillez consulter la notice.
Conclusion et Prochaines Étapes
Décision : Hold
Justification :
- Aucune des prédictions n'est étayée par un essai enregistré. Le trouble de tics chronique est la plus documentée (L3), mais sur la base d'études ouvertes, de cas cliniques et de travaux précliniques. Les autres prédictions sont à L4-L5 (dyskinésie linguo-faciale-buccale : L4, avec des revues Cochrane indirectes ; troubles du mouvement extrapyramidaux : L3 avec signal de sécurité ; les autres : L5, sans preuve). Les données de sécurité officielles sont absentes, ce qui bloque le passage à l'étape de criblage de sécurité.
Pour avancer, les éléments suivants sont nécessaires :
- Récupération des mises en garde et contre-indications de la notice ANSM (lacune bloquante) et vérification du statut d'AMM en France
- Données détaillées sur le mécanisme d'action (DrugBank)
- Essai randomisé contrôlé contre placebo dans les tics / syndrome de Gilles de la Tourette, avec évaluation préalable de la sécurité (troubles du mouvement, bradycardie, contre-indications du graphe de connaissances)
- Analyse de la pertinence des publications indirectes (revues Cochrane sur la dyskinésie tardive) et des interactions majeures (bupropion)
Avertissement
Ce contenu est uniquement destiné à la recherche et ne constitue pas un avis médical. Une validation clinique est requise avant toute application clinique.