Estriol
| Niveau de preuve: L3 | Indications prédites: 1 |
Table des matières
Estriol : D'une Indication d'Origine Non Renseignée à l'Aménorrhée
Résumé en Une Phrase
L'estriol est un œstrogène commercialisé en France sous plusieurs formes (comprimé, crème vaginale, gel vaginal), mais les données ANSM disponibles ne précisent pas son indication d'origine. Le modèle TxGNN prédit qu'il pourrait être efficace pour l'aménorrhée, avec un score élevé (99,18 %). Les preuves restent faibles : 3 essais cliniques, dont aucun ne teste l'estriol dans l'aménorrhée, et 13 publications, dont seules 2 ou 3 portent directement sur l'estriol ou les faibles doses d'œstrogènes dans l'aménorrhée hypothalamique fonctionnelle.
Aperçu Rapide
| Élément | Contenu |
|---|---|
| Indication Originale | Non renseignée dans les données ANSM disponibles |
| Nouvelle Indication Prédite | Aménorrhée |
| Score de Prédiction TxGNN | 99,18 % (rang 5474) |
| Niveau de Preuve | L3 |
| Statut de Marché en France | ✓ Commercialisé |
| Nombre d'AMM | 7 |
| Décision Recommandée | Hold |
Pourquoi Cette Prédiction est-elle Raisonnable ?
Actuellement, les données détaillées sur le mécanisme d'action ne sont pas disponibles. Sur la base des informations connues, l'estriol est un œstrogène de la famille des hormones sexuelles. Son usage hormonal est établi, et il pourrait être mécanistiquement applicable à certaines formes d'aménorrhée. L'indication d'origine n'étant pas documentée dans les données reçues, la comparaison directe avec l'indication d'origine n'est pas possible.
L'aménorrhée est un ensemble hétérogène, et le lien avec l'estriol dépend du sous-type. Dans l'aménorrhée hypothalamique fonctionnelle (AHF), une étude de 2012 (PMID 22137494) rapporte que l'estriol module la sécrétion de l'hormone lutéinisante (LH). Une revue de 2023 (PMID 37371858) propose que les œstrogènes à faible dose agissent comme modulateurs neuroendocriniens dans l'AHF.
Dans l'insuffisance ovarienne prématurée, le traitement œstrogénique est une base thérapeutique reconnue pour soutenir le profil hormonal et lipidique. Il corrige toutefois la carence hormonale et ne rétablit pas les menstruations. Le score TxGNN élevé reste une simple prédiction du modèle, sans vérification possible face au mécanisme d'action étiqueté.
Preuves d'Essais Cliniques
Aucun de ces essais ne teste l'estriol dans l'aménorrhée. Ils fournissent au mieux un contexte général sur les œstrogènes.
| Numéro d'Essai | Phase | Statut | Inscription | Résultats Principaux |
|---|---|---|---|---|
| NCT04487392 | Phase 2 | Retiré | 0 | Photobiomodulation dans l'atrophie vulvovaginale postménopausique. Aucune donnée, essai retiré. Affection différente, l'estriol est probablement un comparateur. |
| NCT04209543 | Phase 3 | Terminé | 1570 | E4Comfort I : estétrol contre placebo dans les symptômes vasomoteurs modérés à sévères de la ménopause. L'estétrol est une molécule différente de l'estriol. |
| NCT04090957 | Phase 3 | Terminé | 1015 | E4Comfort II : estétrol 15 ou 20 mg contre placebo dans les symptômes vasomoteurs. Mêmes limites que l'essai précédent. |
Les titres des deux essais Phase 3 étant tronqués, l'attribution à l'estétrol est déduite et doit être vérifiée sur ClinicalTrials.gov.
Preuves de la Littérature
Les résumés de la plupart des publications sont absents. Les descriptions ci-dessous reposent donc surtout sur les titres.
| PMID | Année | Type | Revue | Résultats Principaux |
|---|---|---|---|---|
| 22137494 | 2012 | Étude clinique (petite étude interventionnelle) | Fertil Steril | L'administration d'estriol module la sécrétion de LH chez des femmes atteintes d'AHF. C'est la preuve la plus directe. |
| 37371858 | 2023 | Revue | Biomedicines | Les œstrogènes à faible dose comme modulateurs neuroendocriniens dans l'AHF, avec un possible déclenchement du rétrocontrôle positif. |
| 16526238 | 2005 | Étude clinique / cohorte | Med Pregl | Effets des œstro-progestatifs sur les profils lipidique et hormonal en cas d'insuffisance ovarienne prématurée. |
| 14194444 | 1964 | Essai clinique (ancien) | J Obstet Gynaecol Br Commonw | Effet des gonadotrophines (FSH, hCG) dans l'aménorrhée secondaire idiopathique. Ce n'est pas l'estriol. |
| 4102186 | 1971 | Rapport de cas | Lancet | Données endocrinologiques chez deux patientes atteintes d'insuffisance ovarienne prématurée. |
| 5935707 | 1966 | Série de cas | Am J Obstet Gynecol | Manifestations gynécologiques et endocriniennes prolongées après acétate de médroxyprogestérone pendant la grossesse. |
| 2949864 | 1986 | Étude observationnelle | Zhong Xi Yi Jie He Za Zhi | Lien entre la « déficience rénale » (médecine traditionnelle chinoise) et la fonction gonadique dans l'aménorrhée et l'oligoménorrhée. |
| 4254759 | 1971 | Revue | Br J Psychiatry | Anorexie mentale, cause fréquente d'aménorrhée fonctionnelle. Contexte uniquement. |
| 7026111 | 1981 | Revue | Clin Obstet Gynecol | Néoplasie et contraception hormonale. Contexte général sur les hormones. |
| 13931724 | 1963 | Non classé | J Clin Endocrinol Metab | Mécanisme d'action des composés anti-ovulatoires. Pertinence non évaluée. |
Informations de Marché en France
Les textes d'indication approuvée ne sont pas fournis dans les données ANSM reçues. Le tableau ci-dessous présente 5 des 7 AMM.
| Numéro d'AMM | Nom du Produit | Forme Pharmaceutique | Titulaire |
|---|---|---|---|
| 66771751 | PHYSIOGINE 1 mg | Comprimé sécable | Aspen Pharma Trading (Irlande) |
| 68174324 | PHYSIOGINE 0,1 %, crème vaginale | Crème | Aspen Pharma Trading (Irlande) |
| 60747099 | GYDRELLE 0,1 %, crème vaginale | Crème | Laboratoires Iprad Pharma |
| 61797183 | BLISSEL 50 µg/g, gel vaginal | Gel | Italfarmaco (Espagne) |
| 62263257 | TROPHICREME 0,1 %, crème vaginale | Crème | HAC Pharma |
Considérations de Sécurité
Veuillez consulter la notice pour les informations de sécurité.
Conclusion et Prochaines Étapes
Décision : Hold
Justification :
- Aucun essai clinique ne teste l'estriol dans l'aménorrhée. Les seules données directes sont une petite étude de 2012 et une revue de 2023, toutes deux limitées à l'AHF.
- Les données de sécurité de la notice ANSM manquent, ce qui bloque le passage à l'étape de criblage de sécurité (S1). Le score TxGNN de 99,18 % ne suffit pas à lui seul.
Pour avancer, les éléments suivants sont nécessaires :
- Télécharger et analyser la notice ANSM (mises en garde, contre-indications, interactions).
- Obtenir le mécanisme d'action et les indications d'origine via DrugBank (DB04573).
- Vérifier sur ClinicalTrials.gov que les essais NCT04209543 et NCT04090957 portent bien sur l'estétrol.
- Préciser le sous-type d'aménorrhée visé (AHF ou insuffisance ovarienne prématurée) et rechercher des essais contrôlés spécifiques à l'estriol.
- Évaluer la compatibilité des voies d'administration : les formes commercialisées sont surtout vaginales, plus un comprimé, alors qu'une indication systémique serait probablement nécessaire.
Avertissement
Ce contenu est uniquement destiné à la recherche et ne constitue pas un avis médical. Une validation clinique est requise avant toute application clinique.