Fenofibrate
| Niveau de preuve: L4 | Indications prédites: 7 |
Table des matières
Fénofibrate : De l'Hypertriglycéridémie à l'Hypercholestérolémie Familiale Homozygote
Résumé en Une Phrase
Le fénofibrate est un médicament hypolipémiant, initialement utilisé pour traiter l'hypertriglycéridémie et diverses formes d'hyperlipidémie. Le modèle TxGNN prédit qu'il pourrait être efficace pour l'hypercholestérolémie familiale homozygote, mais cette prédiction ne repose sur aucun essai clinique testant le fénofibrate et sur une seule publication clinique ancienne et indirecte (1984).
Aperçu Rapide
| Élément | Contenu |
|---|---|
| Indication Originale | Hypertriglycéridémie (les textes d'indication des AMM ne sont pas renseignés ; indication issue du graphe de connaissances) |
| Nouvelle Indication Prédite | Hypercholestérolémie familiale homozygote |
| Score de Prédiction TxGNN | 99,91 % |
| Niveau de Preuve | L4 |
| Statut de Marché en France | Toutes les AMM sont annulées |
| Nombre d'AMM | 20 |
| Décision Recommandée | Hold |
Pourquoi Cette Prédiction est-elle Raisonnable ?
Actuellement, les données détaillées sur le mécanisme d'action ne sont pas disponibles dans les données compilées pour ce rapport. Sur la base des informations connues, le fénofibrate est un agoniste de PPAR-alpha : il augmente l'activité de la lipoprotéine lipase et l'oxydation des acides gras, et réduit la production hépatique de VLDL. Il abaisse ainsi les triglycérides, élève le HDL-C et diminue modestement le LDL-C.
La prédiction du modèle s'appuie sur la proximité entre les dyslipidémies déjà traitées et l'hypercholestérolémie familiale. Cependant, dans la forme homozygote, le défaut porte sur la fonction du récepteur du LDL. L'activation de PPAR-alpha ne devrait donc pas entraîner de baisse significative du LDL-C. Le lien mécanistique est donc faible.
Le seul essai retrouvé (alirocumab, un inhibiteur de PCSK9) ne teste pas le fénofibrate. La seule donnée liée au fénofibrate est une étude de 1984 sur l'hyperlipoprotéinémie de type II, dont un patient homozygote avait montré la plus forte baisse du cholestérol total et du LDL-C ; elle reste indirecte et anecdotique.
Preuves d'Essais Cliniques
| Numéro d'Essai | Phase | Statut | Inscription | Résultats Principaux |
|---|---|---|---|---|
| NCT03510715 | Phase 3 | Terminé | 18 | Alirocumab chez des enfants et adolescents (8-17 ans) atteints d'HFHo : évaluation de la baisse du LDL-C à la semaine 12. Ne teste pas le fénofibrate. |
Preuves de la Littérature
| PMID | Année | Type | Revue | Résultats Principaux |
|---|---|---|---|---|
| 6593751 | 1984 | Cohorte | Pharmacol Res Commun | 22 patients avec hyperlipoprotéinémie de type II sous fénofibrate 300 mg/j : cholestérol total −22 %, LDL-C −24 %. Un patient HFHo a montré la plus forte baisse. |
| 37979722 | 2024 | Revue | Indian Heart J | Médicaments hypolipémiants non statiniques ; le fénofibrate en monothérapie est surtout indiqué si TG > 500 mg/dl. |
| 2042836 | 1991 | Revue | Ann N Y Acad Sci | Traitements pharmacologiques et chirurgicaux des dyslipidémies pédiatriques, dont le fénofibrate. |
| 28437620 | 2017 | Recommandations | Endocr Pract | Recommandations AACE/ACE sur la prise en charge de la dyslipidémie. |
| 24734312 | 2014 | Étude pharmacocinétique | Pharmacotherapy | Interactions pharmacocinétiques du lomitapide (indiqué dans l'HFHo) avec plusieurs hypolipémiants, dont le fénofibrate. |
Informations de Marché en France
| Numéro d'AMM | Nom du Produit | Forme Pharmaceutique | Indication Approuvée |
|---|---|---|---|
| 60004277 | FENOFIBRATE TEVA 100 mg | Gélule | Non renseignée (AMM annulée) |
| 60187501 | FENOFIBRATE CRISTERS PHARMA 200 mg | Gélule | Non renseignée (AMM annulée) |
| 67204056 | FENOFIBRATE VIATRIS 100 mg | Gélule | Non renseignée (AMM annulée) |
| 62754046 | FENOFIBRATE VIATRIS 200 mg | Gélule | Non renseignée (AMM annulée) |
| 64368641 | FENOFIBRATE SANDOZ 67 mg | Gélule | Non renseignée (AMM annulée) |
Au total, 20 AMM sont recensées, toutes annulées ; aucune AMM valide n'est actuellement enregistrée.
Considérations de Sécurité
- Maladies associées à une contre-indication ou une précaution (graphe de connaissances, hors texte de notice) : insuffisance hépatique, maladie hépatique, pancréatite, maladie de la vésicule biliaire, lithiase biliaire, thrombocytopénie, myopathie et maladies musculaires, rhabdomyolyse, anémie, insuffisance rénale, leucopénie, agranulocytose et neutropénies (dont les formes congénitales).
- Interactions médicamenteuses : 199 interactions recensées. Celles listées sont de niveau modéré : sulfamides hypoglycémiants (acétohexamide, chlorpropamide, glimépiride, glipizide, glibenclamide), nombreuses insulines, acide chénodésoxycholique, ésoméprazole.
Les mises en garde et contre-indications issues de la notice ne sont pas disponibles ; veuillez consulter la notice pour les informations de sécurité complètes.
Conclusion et Prochaines Étapes
Décision : Hold
Justification :
- Le score TxGNN est élevé, mais le lien mécanistique est faible (le défaut du récepteur du LDL n'est pas corrigé par PPAR-alpha) et aucun essai ne teste le fénofibrate dans cette indication.
- Toutes les AMM françaises sont annulées et les données de sécurité issues de la notice sont absentes.
Pour avancer, les éléments suivants sont nécessaires :
- Données de mécanisme d'action détaillées (DrugBank)
- Mises en garde et contre-indications issues de la notice (ANSM)
- Études cliniques contrôlées du fénofibrate dans l'HFHo, avec critères de jugement cliniques
- Comparaison avec les traitements établis de l'HFHo (inhibiteurs de PCSK9, lomitapide)
Note : parmi les autres indications prédites, l'hyperlipoprotéinémie (rang 2) présente la base de preuves la plus solide (niveau L1, plusieurs essais de Phase 3 sur le fénofibrate en association, décision « Proceed with Guardrails »). Elle relève toutefois largement de la famille d'indications déjà établie et ne constitue pas un véritable repositionnement.
Avertissement
Ce contenu est uniquement destiné à la recherche et ne constitue pas un avis médical. Une validation clinique est requise avant toute application clinique.