Formoterol
| Niveau de preuve: L5 | Indications prédites: 6 |
Table des matières
Formoterol : De l'asthme et de l'emphysème pulmonaire à la bronchite
Résumé en Une Phrase
Le formotérol est un bêta-2-agoniste de longue durée d'action, initialement utilisé pour le traitement de l'asthme (intrinsèque et allergique) et de l'emphysème pulmonaire. Le modèle TxGNN prédit qu'il pourrait être efficace pour la bronchite, avec 18 essais cliniques et 20 publications associés dans les données compilées pour ce rapport. Ces preuves portent toutefois surtout sur la BPCO et sur des associations fixes, et non sur la bronchite en tant qu'indication isolée.
Aperçu Rapide
| Élément | Contenu |
|---|---|
| Indication Originale | Emphysème pulmonaire, asthme intrinsèque, asthme allergique (texte d'indication des AMM non renseigné) |
| Nouvelle Indication Prédite | Bronchite |
| Score de Prédiction TxGNN | 99,92 % |
| Niveau de Preuve | L1 (essais de phase 3 terminés, mais indirects : BPCO et associations fixes) |
| Statut de Marché en France | Uniquement des AMM annulées |
| Nombre d'AMM | 20 (toutes annulées) |
| Décision Recommandée | Hold |
Pourquoi Cette Prédiction est-elle Raisonnable ?
Actuellement, les données détaillées sur le mécanisme d'action ne sont pas disponibles dans les données compilées. Sur la base des informations connues, le formotérol est un bêta-2-agoniste de longue durée d'action : il se fixe sur les récepteurs bêta-2 du muscle lisse bronchique, augmente l'AMP cyclique et provoque une bronchodilatation rapide, qui persiste environ 12 heures.
L'asthme et l'emphysème sont des maladies obstructives des voies respiratoires. La bronchite chronique appartient au même spectre que la BPCO, avec une limitation du débit aérien. Une bronchodilatation prolongée est donc mécanistiquement pertinente.
Il faut toutefois nuancer : le formotérol est déjà utilisé dans la BPCO, de sorte que cette prédiction relève largement d'une reformulation d'une indication existante plus que d'un repositionnement véritable. Les formes aiguë et éosinophilique de bronchite ne sont pas directement étayées.
Preuves d'Essais Cliniques
Les 18 essais associés à la bronchite sont recensés ci-dessous ; les 10 plus pertinents sont présentés. Presque tous portent sur la BPCO et non sur la bronchite elle-même.
| Numéro d'Essai | Phase | Statut | Inscription | Résultats Principaux |
|---|---|---|---|---|
| NCT00250679 | Phase 3 | Terminé | 443 | Sécurité et efficacité à long terme (6 mois) de l'arformotérol dans la BPCO |
| NCT00064415 | Phase 3 | Terminé | 799 | Sécurité chronique (12 mois) de l'arformotérol dans la BPCO |
| NCT01437540 | Phase 3 | Terminé | 590 | Sécurité à long terme de l'association aclidinium/formotérol vs formotérol dans la BPCO |
| NCT01437397 | Phase 3 | Terminé | 1692 | Effet bronchodilatateur de l'association aclidinium/formotérol sur 24 semaines dans la BPCO |
| NCT01462942 | Phase 3 | Terminé | 2443 | Efficacité et sécurité de l'association aclidinium/formotérol vs composants et placebo dans la BPCO |
| NCT01572792 | Phase 3 | Terminé | 921 | Extension de 28 semaines de l'association aclidinium/formotérol dans la BPCO |
| NCT00064402 | Phase 3 | Terminé | 741 | Effet bronchodilatateur de l'arformotérol sur 12 semaines dans la BPCO |
| NCT00624754 | Phase 2 | Terminé | 32 | Budésonide/formotérol dans la bronchiolite oblitérante après greffe de cellules souches (maladie différente) |
| NCT06571942 | Phase 4 | Statut inconnu | 128 | Effet de trithérapies inhalées sur les petites voies aériennes dans la BPCO ou la bronchite chronique sans obstruction |
| NCT00633776 | Phase 4 | Retiré | 0 | Formotérol nébulisé vs poudre sèche ; étude retirée, sans apport de preuve |
Preuves de la Littérature
| PMID | Année | Type | Revue | Résultats Principaux |
|---|---|---|---|---|
| 31015757 | 2019 | Méta-analyse | Int J Chron Obstruct Pulmon Dis | Risques du budésonide/formotérol dans la BPCO stable |
| 20714376 | 2010 | Revue | Int J Chron Obstruct Pulmon Dis | Efficacité et sécurité du formotérol nébulisé dans la BPCO |
| 25515181 | 2015 | Recommandations | Basic Clin Pharmacol Toxicol | Recommandations finlandaises sur le diagnostic et la pharmacothérapie de la BPCO stable |
| 27143870 | 2016 | Revue | Int J Chron Obstruct Pulmon Dis | Justification scientifique de l'association LAMA + LABA dans la BPCO |
| 41654451 | 2026 | Pharmacovigilance | Clin Ther | Évaluation de la sécurité du budésonide/formotérol à partir des bases FAERS, JADER et CVAR |
| 25835160 | 2015 | Étude clinique | Am J Respir Crit Care Med | Budésonide/formotérol dans la bronchiolite oblitérante après greffe de cellules souches |
| 27229850 | 2016 | Étude clinique | Respir Res | Budésonide/formotérol, montélukast et N-acétylcystéine dans le syndrome de bronchiolite oblitérante |
| 28740376 | 2017 | ECR | Int J Chron Obstruct Pulmon Dis | Fluticasone/formotérol dans la prise en charge de la BPCO |
| 27916620 | 2017 | Essais de phase 3 | Chest | Glycopyrrolate/formotérol en inhalateur doseur dans la BPCO (PINNACLE-1 et 2) |
| 31852314 | 2020 | Méta-analyse | J Int Med Res | Fluticasone/formotérol vs fluticasone/salmétérol dans l'asthme pédiatrique |
Informations de Marché en France
Les 20 AMM recensées sont annulées. Le texte d'indication approuvée n'est pas renseigné dans les données compilées. Les cinq premières sont listées.
| Numéro d'AMM | Nom du Produit | Forme Pharmaceutique | Indication Approuvée |
|---|---|---|---|
| 64463420 | FORMOTEROL ZENTIVA 12 microgrammes | Poudre pour inhalation en gélule | Non renseignée (AMM annulée) |
| 67122869 | ASMELOR NOVOLIZER 12 microgrammes/dose | Poudre pour inhalation | Non renseignée (AMM annulée) |
| 61018059 | FORMOTEROL EG 12 microgrammes | Poudre pour inhalation en gélule | Non renseignée (AMM annulée) |
| 61963153 | FORMOAIR 12 microgrammes/dose | Solution pour inhalation en flacon pressurisé | Non renseignée (AMM annulée) |
| 66732677 | FORADIL 12 microgrammes | Poudre pour inhalation en gélule | Non renseignée (AMM annulée) |
Considérations de Sécurité
- Contre-indications issues du graphe de connaissances (relations médicament-maladie, et non texte de notice) : hypertension, syndrome du QT long (y compris familial), épilepsie, maladie hépatique, maladie de la vésicule biliaire, rougeole, kératite herpétique et différents déficits hypophysaires ou hypogonadismes.
- Interactions médicamenteuses : 463 interactions recensées. Parmi les principales :
- Modérées : acarbose, isométheptène, famotidine, albiglutide, alogliptine, canagliflozine, chlorpropamide, cisapride, clarithromycine, dapagliflozine, diéthylpropion, dolasétron, dulaglutide, empagliflozine, éphédrine.
- Mineures : béclométasone, bétaméthasone, budésonide, dexaméthasone.
- Les mises en garde et contre-indications issues de la notice ne sont pas disponibles. Veuillez consulter la notice pour ces informations.
Conclusion et Prochaines Étapes
Décision : Hold
Justification :
- Le score TxGNN est très élevé, mais les essais de phase 3 portent sur la BPCO et sur des associations fixes (aclidinium/formotérol, arformotérol), non sur la bronchite isolée. L'indication relève surtout d'une confirmation de l'usage existant dans la BPCO.
- Toutes les AMM françaises sont annulées et les données de sécurité de la notice sont absentes, ce qui bloque l'étape de criblage de sécurité.
Pour avancer, les éléments suivants sont nécessaires :
- Récupérer la notice de l'ANSM (mises en garde et contre-indications) ;
- Obtenir les données détaillées sur le mécanisme d'action (DrugBank) ;
- Définir précisément le phénotype de bronchite visé (chronique, aiguë ou éosinophilique) et rechercher des essais spécifiques ;
- Vérifier la disponibilité commerciale d'un produit à base de formotérol en France, au vu du statut uniquement annulé ;
- Évaluer le risque cardiovasculaire, en tenant compte du syndrome du QT long et de l'hypertension signalés dans le graphe de connaissances.
Autres indications prédites (pour information) :
- Maladie pulmonaire obstructive (L1, Proceed with Guardrails) et asthme (L1, Proceed with Guardrails) : bien étayées par de larges essais de phase 3 (ETHOS, SYGMA, Novel START), mais déjà proches des indications d'origine. À utiliser dans le cadre des indications validées, avec un corticoïde inhalé pour l'asthme.
- Malformation respiratoire, syndrome de Rienhoff et traits liés à l'asthme (susceptibilité) (L5, Hold) : aucune preuve clinique pertinente, prédictions issues uniquement du modèle.
Avertissement
Ce contenu est uniquement destiné à la recherche et ne constitue pas un avis médical. Une validation clinique est requise avant toute application clinique.