Glecaprevir
| Niveau de preuve: L4 | Indications prédites: 10 |
Table des matières
- Glecaprevir
- Glecaprevir : De l'hépatite C chronique à l'infection par le VIH (prédiction non étayée)
Glecaprevir : De l'hépatite C chronique à l'infection par le VIH (prédiction non étayée)
Résumé en Une Phrase
Glecaprevir est un inhibiteur de la protéase NS3/4A du virus de l'hépatite C (VHC), initialement utilisé dans le traitement de l'infection chronique par le VHC (en association avec le pibrentasvir). Le modèle TxGNN le prédit comme potentiellement efficace pour l'infection par le VIH, mais les 6 essais cliniques et 20 publications associés portent en réalité sur le traitement du VHC chez des patients co-infectés par le VIH, et non sur un effet antiviral contre le VIH. Il s'agit donc d'un signal du modèle sans preuve directe d'efficacité pour cette nouvelle indication.
Aperçu Rapide
| Élément | Contenu |
|---|---|
| Indication Originale | Infection chronique par le virus de l'hépatite C |
| Nouvelle Indication Prédite | Infection par le VIH |
| Score de Prédiction TxGNN | 99,87 % |
| Niveau de Preuve | L4 |
| Statut de Marché en France | Autorisations annulées uniquement |
| Nombre d'AMM | 2 (toutes annulées) |
| Décision Recommandée | Hold |
Pourquoi Cette Prédiction est-elle Raisonnable ?
Actuellement, les données détaillées sur le mécanisme d'action ne sont pas disponibles dans les données compilées pour ce rapport. Sur la base des connaissances établies, glecaprevir est un inhibiteur de la protéase NS3/4A du VHC, utilisé en association fixe avec le pibrentasvir (inhibiteur de NS5A). Son efficacité dans l'hépatite C chronique est bien documentée.
Le lien avec le VIH est essentiellement indirect. La protéase du VIH est une protéase aspartique, distincte de la protéase à sérine NS3/4A du VHC, et aucune activité de glecaprevir contre le VIH n'est établie. Les essais listés ont inclus des patients co-infectés VIH/VHC et mesuraient la guérison de l'hépatite C (réponse virologique soutenue), pas le contrôle du VIH.
Le score élevé du modèle reflète probablement la proximité, dans le graphe de connaissances, entre les antiviraux anti-VHC et anti-VIH, plutôt qu'un effet antiviral direct sur le VIH. Cette prédiction relève d'une indication VHC dans une population co-infectée, et non d'un véritable repositionnement.
Preuves d'Essais Cliniques
| Numéro d'Essai | Phase | Statut | Inscription | Résultats Principaux |
|---|---|---|---|---|
| NCT02738138 | Phase 3 | Terminé | 153 | EXPEDITION-2 : efficacité et sécurité de glecaprevir/pibrentasvir dans l'hépatite C (génotypes 1-6) avec co-infection VIH-1 ; critère : RVS |
| NCT03235349 | Phase 3 | Terminé | 160 | Glecaprevir/pibrentasvir chez des adultes asiatiques avec cirrhose compensée, avec ou sans co-infection VIH ; critère : RVS du VHC |
| NCT03222583 | Phase 3 | Terminé | 546 | Étude randomisée contre placebo chez des adultes asiatiques non cirrhotiques, avec ou sans co-infection VIH ; lien avec le VIH non confirmé |
| NCT02634008 | Phase 3 | Terminé | 83 | Étude pilote d'antiviraux directs dans l'hépatite C récente, avec ou sans co-infection VIH ; rôle de glecaprevir incertain |
| NCT04042740 | Phase 2 | Terminé | 45 | PURGE-C : 4 semaines de glecaprevir/pibrentasvir dans l'hépatite C aiguë, avec ou sans co-infection VIH-1 |
| NCT03823911 | Phase 4 | Terminé | 87 | Risque cardiovasculaire après éradication du VHC chez des patients VIH/VHC |
| NCT07040319 | Phase 1/2 | En recrutement | 30 | Pharmacocinétique et sécurité de glecaprevir/pibrentasvir débuté pendant la grossesse, avec ou sans VIH |
Aucun de ces essais ne teste un effet de glecaprevir sur le VIH lui-même.
Preuves de la Littérature
| PMID | Année | Type | Revue | Résultats Principaux |
|---|---|---|---|---|
| 37671831 | 2023 | Cohorte | J Antimicrob Chemother | Réponse à glecaprevir/pibrentasvir chez des patients co-infectés VIH/VHC en pratique réelle |
| 39697370 | 2024 | Cohorte | Clin Exp Hepatol | Efficacité en vie réelle chez des patients VIH/VHC traités par bictégravir/emtricitabine/ténofovir alafénamide |
| 31284039 | 2019 | Revue systématique / méta-analyse | Int J Antimicrob Agents | 13 études, 3082 patients : RVS12 globale de 97,8 % dans l'hépatite C |
| 41297677 | 2026 | Étude de phase IIIb à bras unique | J Hepatol | 8 semaines de glecaprevir/pibrentasvir dans l'hépatite C aiguë |
| 31504702 | 2020 | Étude d'interactions | J Infect Dis | Interactions de glecaprevir/pibrentasvir avec les antirétroviraux du VIH |
| 32754824 | 2020 | Cohorte | Adv Ther | Schéma de 8 semaines chez des patients naïfs avec cirrhose compensée en pratique réelle |
| 30499343 | 2019 | Revue | Future Microbiol | Glecaprevir/pibrentasvir dans l'hépatite C chronique |
| 29595065 | 2018 | Revue | Expert Opin Pharmacother | Inhibiteurs de protéase dans l'hépatite C, avec mention de la co-infection VIH |
| 38293756 | 2024 | Revue systématique / méta-analyse | Liver Int | Efficacité et sécurité des antiviraux directs chez l'enfant et l'adolescent atteints d'hépatite C |
Toute la littérature concerne l'hépatite C, y compris chez les patients co-infectés par le VIH ; aucune publication ne démontre une activité anti-VIH.
Informations de Marché en France
| Numéro d'AMM | Nom du Produit | Forme Pharmaceutique | Indication Approuvée |
|---|---|---|---|
| 62685529 | MAVIRET 50 mg/20 mg, granulés enrobés en sachet | Granulés enrobés | Non précisée (AMM annulée) |
| 63052124 | MAVIRET 100 mg/40 mg, comprimé pelliculé | Comprimé pelliculé | Non précisée (AMM annulée) |
Les deux autorisations sont annulées : aucune AMM n'est actuellement valide en France pour ce médicament.
Considérations de Sécurité
Interactions Médicamenteuses : 57 interactions ont été recensées. Les plus notables :
- Majeures : rosuvastatine, simvastatine, édoxaban
- Modérées : dexaméthasone, ésoméprazole, oméprazole, cobicistat, apixaban, bétrixaban, déférasirox, lusutrombopag, métréleptine, naldémédine, révéfénacine, griséofulvine, troglitazone
- Mineures : fidaxomicine, naloxégol, prucalopride, indacatérol
Une étude de la littérature (PMID 31504702) souligne la nécessité d'examiner avec soin les interactions avec les antirétroviraux du VIH.
Point d'attention : le traitement antiviral direct de l'hépatite C peut entraîner une réactivation du VHB chez les patients co-infectés. Il s'agit d'un enjeu de sécurité, et non d'un signal thérapeutique.
Pour les mises en garde et contre-indications, veuillez consulter la notice.
Conclusion et Prochaines Étapes
Décision : Hold
Justification :
- Le score TxGNN élevé n'est soutenu par aucune preuve d'activité anti-VIH : les essais et publications portent sur la guérison du VHC chez des patients co-infectés. Le niveau de preuve est donc faible (L4), et le statut réglementaire français (AMM toutes annulées) complique toute perspective d'exploitation.
- Les autres indications prédites (hépatite B, hépatite E, hépatite A, VIH félin et simien, fièvre hémorragique d'Omsk, maladie de la forêt de Kyasanur, trouble neurodéveloppemental rare) sont de niveau L5, sans essai ni donnée mécanistique crédible. Les essais associés à l'hépatite A sont des essais VHC sans lien avec le VHA.
Pour avancer, les éléments suivants sont nécessaires :
- Données de mécanisme d'action détaillées (non disponibles actuellement)
- Mises en garde et contre-indications issues de la notice (non disponibles, bloquant pour le criblage de sécurité)
- Données précliniques in vitro montrant une éventuelle activité de glecaprevir contre le VIH
- Clarification du statut réglementaire en France (AMM annulées) et de l'éventuelle réautorisation ou des alternatives disponibles
- Évaluation approfondie des interactions avec les antirétroviraux en cas de co-infection
Avertissement
Ce contenu est uniquement destiné à la recherche et ne constitue pas un avis médical. Une validation clinique est requise avant toute application clinique.