Hydroxyzine
| Niveau de preuve: L4 | Indications prédites: 5 |
Table des matières
- Hydroxyzine
- Hydroxyzine : De la dermatite atopique et des rhinites allergiques à l'urticaire allergique
Hydroxyzine : De la dermatite atopique et des rhinites allergiques à l'urticaire allergique
Résumé en Une Phrase
L'hydroxyzine est un antihistaminique H1 de première génération, initialement utilisé pour traiter l'eczéma atopique, la rhinite allergique, la conjonctivite atopique, l'urticaire et l'angioedème. Le modèle TxGNN prédit qu'il pourrait être efficace pour l'urticaire allergique, mais cette indication recoupe largement ses usages déjà connus : il s'agit davantage d'une extension d'indication que d'un véritable repositionnement. Aucun essai clinique n'est enregistré pour cette indication ; 19 publications sont associées, surtout des revues générales sur les antihistaminiques H1 et peu d'études spécifiques à l'hydroxyzine.
Aperçu Rapide
| Élément | Contenu |
|---|---|
| Indication Originale | Eczéma atopique, rhinite allergique, conjonctivite atopique, urticaire, angioedème (d'après le graphe de connaissances ; le texte d'indication des AMM n'est pas renseigné) |
| Nouvelle Indication Prédite | Urticaire allergique |
| Score de Prédiction TxGNN | 99,77 % |
| Niveau de Preuve | L4 |
| Statut de Marché en France | Uniquement des AMM annulées |
| Nombre d'AMM | 2 |
| Décision Recommandée | Hold |
Pourquoi Cette Prédiction est-elle Raisonnable ?
Actuellement, les données détaillées sur le mécanisme d'action ne sont pas disponibles. Sur la base des informations connues, l'hydroxyzine fait partie des antihistaminiques H1 de première génération. Son efficacité dans les maladies allergiques cutanées et respiratoires est établie, et elle pourrait mécanistiquement s'appliquer à l'urticaire allergique.
L'urticaire est portée par la libération d'histamine par les mastocytes, que le blocage des récepteurs H1 vient contrecarrer. Le lien mécanistique est donc très plausible. L'urticaire et l'angioedème figurent déjà parmi les indications d'origine : la prédiction confirme l'usage existant plus qu'elle n'ouvre une voie nouvelle.
Il faut nuancer : la littérature fournie porte surtout sur la classe des antihistaminiques H1 (cétirizine, acrivastine, revues générales), pas sur l'hydroxyzine elle-même. La prise de position de la CSACI (PMID 31582993) souligne en outre que les antihistaminiques de nouvelle génération sont plus sûrs que ceux de première génération, dont l'hydroxyzine, et doivent être privilégiés en première intention.
Preuves d'Essais Cliniques
Aucun essai clinique associé n'est enregistré actuellement.
Preuves de la Littérature
Aucune étude contrôlée spécifique à l'hydroxyzine dans l'urticaire allergique n'est fournie. Les publications les plus pertinentes sont :
| PMID | Année | Type | Revue | Résultats Principaux |
|---|---|---|---|---|
| 16278258 | 2005 | Revue | Ann Pharmacother | Efficacité et sécurité des antihistaminiques de première et nouvelle génération dans la rhinite allergique et l'urticaire chronique idiopathique |
| 31582993 | 2019 | Revue (prise de position) | Allergy Asthma Clin Immunol | Les antihistaminiques de nouvelle génération sont plus sûrs que ceux de première génération (dont l'hydroxyzine) : sédation, troubles cognitifs, effets cardiaques |
| 28913986 | 2017 | Revue | Allergy Asthma Immunol Res | L'urticaire chronique spontanée se traite d'abord par antihistaminiques, à doses souvent supérieures à celles de la rhinite ; l'hydroxyzine a été utilisée ainsi par le passé |
| 12113226 | 2002 | Revue | Clin Allergy Immunol | Les antihistaminiques H1 sont utiles dans la rhinoconjonctivite allergique de l'enfant |
| 7528133 | 1994 | Revue | Drugs | La loratadine est aussi efficace que plusieurs antihistaminiques, dont l'hydroxyzine, dans les maladies allergiques |
| 11034010 | 2000 | Rapport de cas | J Clin Gastroenterol | Cholestase induite par la cétirizine, métabolite de l'hydroxyzine |
Informations de Marché en France
| Numéro d'AMM | Nom du Produit | Forme Pharmaceutique | Indication Approuvée |
|---|---|---|---|
| 61162294 | ATARAX 2 mg/mL, sirop (annulée) | Sirop | Non renseignée |
| 61519586 | ATARAX 25 mg, comprimé pelliculé sécable (annulée) | Comprimé pelliculé sécable | Non renseignée |
Considérations de Sécurité
- Contre-indications issues du graphe de connaissances (relations médicament-maladie, et non texte de notice) : maladies cardiovasculaires (hypertension, coronaropathie, infarctus du myocarde, arrêt cardiaque soudain, troubles de la conduction cardiaque), glaucome (à angle ouvert et à angle fermé), hyperplasie bénigne de la prostate, épilepsie, maladie hépatique et de la vésicule biliaire, troubles thyroïdiens (hypothyroïdie, myxœdème, hyperthyroïdie), ulcère gastroduodénal, troubles psychotiques et mentaux, diabète et acidocétose diabétique, abus ou dépendance aux substances, hémoglobinopathie.
- Interactions médicamenteuses (100 interactions recensées ; principales) :
- Majeures : morphine, citrate de potassium, dolasétron.
- Modérées : famotidine, hyoscyamine, lopéramide, atropine, bisacodyl, clarithromycine, dicyclomine, dronabinol, élvuxadoline, palonosétron, trospium, nabilone, lévofloxacine, entre autres.
- Mineure : cimétidine.
- Une sédation, des effets anticholinergiques et un risque cardiaque sont décrits pour les antihistaminiques de première génération (PMID 31582993).
Les mises en garde et contre-indications officielles de la notice ne sont pas disponibles ; veuillez consulter la notice.
Conclusion et Prochaines Étapes
Décision : Hold
Justification :
- Le niveau de preuve est L4 : la prédiction est très plausible mécanistiquement, mais elle recoupe une indication existante, aucun essai n'est enregistré et la littérature concerne surtout la classe pharmacologique. Les deux AMM françaises sont annulées et les données de sécurité officielles manquent, ce qui bloque le passage à l'évaluation de sécurité.
Pour avancer, les éléments suivants sont nécessaires :
- Récupérer les mises en garde et contre-indications de la notice ANSM.
- Obtenir les données détaillées sur le mécanisme d'action (DrugBank).
- Rechercher des études spécifiques à l'hydroxyzine dans l'urticaire et la comparer aux antihistaminiques de nouvelle génération, aujourd'hui recommandés en première intention.
- Clarifier le statut réglementaire en France, toutes les AMM étant annulées.
Autres indications prédites (pour information)
| Rang | Indication | Score TxGNN | Niveau de preuve | Recommandation | |---|---|---|---|---| | 2 | Conjonctivite de la rosacée | 99,70 % | L5 | Hold : aucune étude ; lien antihistaminique faible | | 3 | Urticaire au froid | 99,66 % | L3 | Question de recherche : un essai comparatif en double aveugle de 1984 (PMID 6480953) a comparé l'hydroxyzine à d'autres agents ; ancien et de petite taille | | 4 | Dermatite atopique récalcitrante | 99,36 % | L5 | Hold : aucune étude ; les antihistaminiques ne modifient pas l'évolution de la maladie | | 5 | Réactivité IgE atopique | 99,27 % | L5 | Hold : phénotype et non maladie traitable |
Avertissement
Ce contenu est uniquement destiné à la recherche et ne constitue pas un avis médical. Une validation clinique est requise avant toute application clinique.