Idelalisib
| Niveau de preuve: L3 | Indications prédites: 10 |
Table des matières
- Idelalisib
- Idelalisib : Du Lymphome Folliculaire et de la Leucémie Lymphoïde Chronique au Lymphome à Cellules du Manteau
Idelalisib : Du Lymphome Folliculaire et de la Leucémie Lymphoïde Chronique au Lymphome à Cellules du Manteau
Résumé en Une Phrase
Idelalisib (ZYDELIG) est un inhibiteur de la PI3K delta, initialement utilisé dans le traitement du lymphome folliculaire, de la leucémie lymphoïde chronique et d'autres hémopathies malignes à cellules B. Le modèle TxGNN prédit qu'il pourrait être efficace pour le lymphome à cellules du manteau, avec 5 essais cliniques (tous de phase 1 ou 2) et 20 publications associés à cette indication, dont la majorité sont des revues ou des études précliniques.
Aperçu Rapide
| Élément | Contenu |
|---|---|
| Indication Originale | Lymphome folliculaire, leucémie lymphoïde chronique/lymphome lymphocytique à petites cellules, autres néoplasmes à cellules B matures (selon le graphe de connaissances ; le texte d'indication des AMM n'est pas renseigné) |
| Nouvelle Indication Prédite | Lymphome à cellules du manteau |
| Score de Prédiction TxGNN | 99,84 % |
| Niveau de Preuve | L3 |
| Statut de Marché en France | Uniquement des AMM annulées |
| Nombre d'AMM | 2 |
| Décision Recommandée | Hold |
Pourquoi Cette Prédiction est-elle Raisonnable ?
Actuellement, les données détaillées sur le mécanisme d'action ne sont pas disponibles dans les données compilées pour ce rapport. Sur la base des informations connues, idelalisib est un inhibiteur sélectif de l'isoforme delta de la phosphatidylinositol 3-kinase (PI3Kδ), dont l'efficacité a été démontrée dans la leucémie lymphoïde chronique et les lymphomes indolents à cellules B.
Le lymphome à cellules du manteau est une hémopathie maligne à cellules B dont la survie dépend de la signalisation du récepteur des cellules B et de la voie PI3K. Le mécanisme d'idelalisib est donc plausible pour cette maladie. Des travaux précliniques montrent qu'idelalisib inhibe les mécanismes de régulation de la traduction et la croissance des cellules de lymphome du manteau.
Cependant, une résistance intrinsèque à idelalisib a été rapportée dans cette maladie. Des associations ont été étudiées pour la contourner (inhibition de P300/CBP, palbociclib), et la perte de CBX5 a été liée à la résistance aux inhibiteurs de PI3Kδ.
Preuves d'Essais Cliniques
| Numéro d'Essai | Phase | Statut | Inscription | Résultats Principaux |
|---|---|---|---|---|
| NCT01088048 | Phase 1 | Terminé | 241 | Sécurité et activité d'idelalisib associé à chimiothérapie, immunomodulateurs et anti-CD20 dans les lymphomes non hodgkiniens indolents, le lymphome du manteau et la LLC en rechute/réfractaires |
| NCT01838434 | Phase 1/2 randomisée | Terminé | 106 | Idelalisib + lénalidomide versus lénalidomide dans le lymphome du manteau en rechute/réfractaire |
| NCT01796470 | Phase 2 | Arrêté | 66 | Entospletinib + idelalisib dans les hémopathies malignes en rechute/réfractaires (dont lymphome du manteau) |
| NCT02603445 | Phase 1b | Terminé | 20 | Escalade de dose de BCL201 + idelalisib dans le lymphome folliculaire et le lymphome du manteau |
| NCT03151057 | Phase 1 | Arrêté | 16 | Sécurité d'idelalisib en entretien après allogreffe de cellules souches dans les hémopathies à cellules B |
Preuves de la Littérature
| PMID | Année | Type | Revue | Résultats Principaux |
|---|---|---|---|---|
| 27342398 | 2017 | Préclinique | Clin Cancer Res | Idelalisib freine la croissance cellulaire en inhibant les mécanismes de régulation de la traduction dans le lymphome du manteau |
| 33850273 | 2022 | Préclinique | Acta Pharmacol Sin | L'inhibiteur de p300/CBP A-485 surmonte la résistance à idelalisib in vitro et in vivo |
| 38815797 | 2024 | Préclinique | Cancer Lett | Idelalisib renforce l'effet antitumoral du palbociclib via PLK1 dans les lymphomes B |
| 40466505 | 2025 | Préclinique | Phytomedicine | La perte de CBX5 entraîne une résistance aux inhibiteurs de PI3Kδ ; la propolis restaure la sensibilité |
| 24795031 | 2014 | Commentaire | Cancer Discov | Idelalisib est actif chez des patients lourdement prétraités atteints de lymphome du manteau |
| 26841011 | 2016 | Revue | Cancer J | Idelalisib, inhibiteur de PI3Kδ, dans les lymphomes non hodgkiniens |
| 28775119 | 2017 | Revue | Haematologica | Incidence et prise en charge des toxicités liées à l'ibrutinib et à idelalisib |
| 24974852 | 2014 | Revue | Br J Haematol | Schémas thérapeutiques actuels et nouveaux agents dans le lymphome du manteau |
| 26360791 | 2015 | Revue | Expert Opin Pharmacother | Options thérapeutiques dans le lymphome du manteau |
| 24273091 | 2013 | Revue | Am J Hematol | Mise à jour 2013 sur le diagnostic, la stratification du risque et la prise en charge du lymphome du manteau |
Aucun essai randomisé contrôlé n'figure parmi les publications associées à cette indication.
Informations de Marché en France
| Numéro d'AMM | Nom du Produit | Forme Pharmaceutique | Indication Approuvée |
|---|---|---|---|
| 68093737 | ZYDELIG 150 mg, comprimé pelliculé | Comprimé pelliculé | Non renseignée (AMM annulée) |
| 69111017 | ZYDELIG 100 mg, comprimé pelliculé | Comprimé pelliculé | Non renseignée (AMM annulée) |
Cytotoxicité
| Élément | Contenu |
|---|---|
| Classification de Cytotoxicité | Thérapie ciblée (inhibiteur de la PI3K delta) |
| Risque de Myélosuppression | Veuillez consulter les mises en garde et précautions de la notice |
| Classification d'Émétogénicité | Veuillez consulter la notice |
| Éléments de Surveillance | Fonction hépatique (hépatotoxicité), numération formule sanguine, surveillance des infections, symptômes digestifs (diarrhée/colite) et respiratoires (pneumonite) |
| Protection de Manipulation | Veuillez consulter la notice pour les précautions de manipulation des médicaments antinéoplasiques |
Considérations de Sécurité
- Interactions Médicamenteuses : 697 interactions ont été recensées. Parmi les exemples figurant dans les données :
- Niveau majeur : lopéramide, triamcinolone, budésonide, éliglustat
- Niveau modéré : clarithromycine, dexaméthasone, hydrocortisone, bupropion, aprépitant, doxycycline, minocycline, pioglitazone, saxagliptine, acarbose, acide chénodésoxycholique, éluxadoline
- Profil de toxicité rapporté dans la littérature et les essais : hépatotoxicité, diarrhée sévère/colite, pneumonite et infections. Plusieurs essais de phase 3 ont été arrêtés en raison d'une surmortalité et d'événements indésirables graves chez les patients traités en première ligne ou en début de parcours.
Les mises en garde et contre-indications officielles ne sont pas disponibles dans les données compilées : veuillez consulter la notice.
Conclusion et Prochaines Étapes
Décision : Hold
Justification :
- Le mécanisme est plausible et le score TxGNN élevé, mais les preuves cliniques se limitent à des essais de phase 1/2, dont certains arrêtés, sans résultat d'efficacité établi dans le lymphome du manteau. Une résistance intrinsèque est décrite, le profil de sécurité est contraignant et les deux AMM françaises sont annulées.
Pour avancer, les éléments suivants sont nécessaires :
- Les mises en garde et contre-indications officielles (notice ANSM), actuellement manquantes et bloquantes pour l'évaluation de sécurité
- Des données détaillées sur le mécanisme d'action
- Les résultats d'efficacité publiés des essais NCT01838434 et NCT01088048 pour le lymphome du manteau
- Une comparaison avec les alternatives disponibles (par exemple les inhibiteurs de BTK) et une analyse bénéfice-risque tenant compte de la toxicité
- Une clarification de la stratégie de combinaison pour surmonter la résistance, ainsi que des données de sécurité propres à la population cible
Avertissement
Ce contenu est uniquement destiné à la recherche et ne constitue pas un avis médical. Une validation clinique est requise avant toute application clinique.