Insulin Degludec
| Niveau de preuve: L1 | Indications prédites: 6 |
Table des matières
Insuline dégludec : Du diabète sucré au diabète de type 1
Résumé en Une Phrase
L'insuline dégludec est une insuline basale analogue à action ultra-longue, initialement utilisée pour le traitement du diabète sucré (et de l'acidocétose diabétique selon la base de connaissances du modèle). Le modèle TxGNN prédit qu'elle pourrait être efficace pour le diabète de type 1, avec 41 essais cliniques et 20 publications soutenant actuellement cette direction. Il s'agit en pratique d'une indication très proche de l'usage établi du médicament plutôt que d'un repositionnement au sens strict.
Aperçu Rapide
| Élément | Contenu |
|---|---|
| Indication Originale | Diabète sucré (texte d'indication des AMM non disponible) |
| Nouvelle Indication Prédite | Diabète de type 1 |
| Score de Prédiction TxGNN | 99,44 % |
| Niveau de Preuve | L1 |
| Statut de Marché en France | Uniquement annulé (aucune AMM valide) |
| Nombre d'AMM | 3 (toutes annulées) |
| Décision Recommandée | Proceed with Guardrails |
Pourquoi Cette Prédiction est-elle Raisonnable ?
Actuellement, les données détaillées sur le mécanisme d'action ne sont pas disponibles dans les données compilées pour ce rapport. Sur la base des informations connues, l'insuline dégludec est une insuline basale analogue à action ultra-longue qui se lie au récepteur de l'insuline et abaisse la glycémie. Son efficacité dans le diabète sucré est établie.
Le diabète de type 1 se caractérise par une carence absolue en insuline : un remplacement par insuline basale constitue donc un usage direct, conforme au mécanisme. La prédiction du modèle est cohérente avec les preuves cliniques, mais elle reflète l'indication déjà établie du médicament plutôt qu'une véritable nouvelle utilisation.
Les autres indications prédites (ovarite auto-immune, opsismodysplasie, syndrome répondant à la thiamine, syndrome de la personne raide classique et focal) n'ont aucun essai ni publication. Leurs scores élevés reflètent probablement une proximité dans le réseau de connaissances (comorbidités auto-immunes ou voies de signalisation) et non un mécanisme thérapeutique plausible. Elles restent en attente (Hold).
Preuves d'Essais Cliniques
Parmi les essais enregistrés, voici les plus pertinents (les essais de phase 3 et ceux impliquant directement la dégludec sont privilégiés) :
| Numéro d'Essai | Phase | Statut | Inscription | Résultats Principaux |
|---|---|---|---|---|
| NCT05463744 | Phase 3 | Terminé | 692 | Efsitora alfa hebdomadaire comparée à la dégludec dans le diabète de type 1 (schéma multi-injections) |
| NCT02034513 | Phase 3 | Terminé | 501 | SWITCH 1 : dégludec vs glargine en cross-over, avec aspart aux repas, diabète de type 1 |
| NCT02500706 | Phase 3 | Terminé | 1108 | Aspart à action rapide vs NovoRapid®, tous deux avec dégludec, chez l'adulte |
| NCT02670915 | Phase 3 | Terminé | 834 | Aspart à action rapide vs NovoRapid® avec dégludec chez l'enfant et l'adolescent |
| NCT01835431 | Phase 3 | Terminé | 362 | Dégludec/aspart vs détémir + aspart chez l'enfant et l'adolescent |
| NCT00978627 | Phase 3 | Terminé | 548 | BOOST T1 : dégludec/aspart vs détémir + aspart sur 26 semaines et extension |
| NCT03952130 | Phase 3 | Terminé | 354 | LY900014 vs lispro, associés à la glargine ou à la dégludec (preuve indirecte) |
| NCT04075513 | Phase 4 | Terminé | 343 | Toujeo® vs Tresiba® : contrôle glycémique et variabilité par mesure continue du glucose |
| NCT00612040 | Phase 2 | Terminé | 178 | Deux formulations de dégludec vs glargine en schéma basal/bolus, 16 semaines |
| NCT02392117 | N/A | Terminé | 1262 | Étude observationnelle en vie réelle : sécurité et efficacité de la dégludec (diabète de type 1 et 2) |
Les données compilées recensent au total 41 essais, majoritairement de phase 1 (pharmacodynamique et pharmacocinétique) ; les plus informatifs sont listés ci-dessus.
Preuves de la Littérature
| PMID | Année | Type | Revue | Résultats Principaux |
|---|---|---|---|---|
| 37863084 | 2023 | ECR | Lancet | ONWARDS 6 : insuline icodec hebdomadaire vs dégludec quotidienne dans le diabète de type 1 (phase 3a) |
| 36623517 | 2023 | ECR | Lancet Diabetes Endocrinol | EXPECT : dégludec vs détémir chez les femmes enceintes avec diabète de type 1 (non-infériorité) |
| 39270686 | 2024 | ECR | Lancet | QWINT-5 : efsitora alfa hebdomadaire vs dégludec quotidienne dans le diabète de type 1 |
| 36763996 | 2022 | Méta-analyse | Clin Ther | Efficacité et tolérance de la dégludec vs glargine et détémir (diabète de type 1 et 2) |
| 40627908 | 2025 | Méta-analyse | J Diabetes Complications | Dégludec vs efsitora dans la prise en charge du diabète |
| 33662147 | 2021 | Revue systématique | Cochrane Database Syst Rev | Insulines analogues (ultra-)longue durée d'action dans le diabète de type 1 |
| 29477399 | 2018 | Revue systématique / méta-analyse en réseau | Value Health | Schémas d'insuline basale chez l'adulte avec diabète de type 1 |
| 40903851 | 2025 | Étude clinique | Diabetes Obes Metab | Dégludec précoce associée à la perfusion d'insuline IV dans l'acidocétose diabétique |
| 35147781 | 2022 | Observationnelle | Acta Diabetol | Issues de grossesse chez les femmes avec diabète de type 1 sous dégludec |
| 23620200 | 2013 | Revue | Drugs | Revue de l'usage de la dégludec et de la dégludec/aspart dans le diabète |
Informations de Marché en France
| Numéro d'AMM | Nom du Produit | Forme Pharmaceutique | Indication Approuvée |
|---|---|---|---|
| 60791754 | TRESIBA FLEXTOUCH 200 unités/ml, stylo prérempli | Solution injectable | Non renseignée (AMM annulée) |
| 69786114 | TRESIBA PENFILL 100 unités/ml, cartouche | Solution injectable | Non renseignée (AMM annulée) |
| 60480810 | XULTOPHY 100 unités/ml + 3,6 mg/ml | Solution injectable | Non renseignée (AMM annulée) |
Considérations de Sécurité
- Interactions Médicamenteuses : 351 interactions sont recensées. Les principales, de niveau modéré, concernent :
- les sympathomimétiques et bronchodilatateurs bêta-2 : phényléphrine, épinéphrine, pseudoéphédrine, salbutamol, formotérol ;
- les bêta-bloquants : acébutolol ;
- les autres antidiabétiques : metformine, pioglitazone, alogliptine, albiglutide ;
- les hormones et corticoïdes : hydrocortisone, estradiol, noréthistérone, lévonorgestrel ;
- d'autres : doxycycline, éthanol, hydrochlorothiazide, alpélisib.
Des interactions mineures sont également signalées avec des corticoïdes topiques (hydrocortisone, alclométasone).
Les mises en garde et contre-indications issues de la notice ne sont pas disponibles : veuillez consulter la notice pour ces informations.
Conclusion et Prochaines Étapes
Décision : Proceed with Guardrails
Justification :
- Plusieurs essais de phase 3 et des ECR publiés soutiennent l'usage de la dégludec dans le diabète de type 1, ce qui correspond au niveau de preuve L1. Toutefois, il s'agit de l'indication déjà établie du médicament, et la situation réglementaire française (toutes les AMM annulées) ainsi que l'absence de données de sécurité issues de la notice imposent des garde-fous.
- Les cinq autres indications prédites n'ont aucune preuve (niveau L5) et doivent rester en attente (Hold).
Pour avancer, les éléments suivants sont nécessaires :
- Vérifier le statut réglementaire actuel en France (le statut « annulé » peut refléter un problème de qualité des données ou un changement d'AMM) auprès de l'ANSM.
- Récupérer les mises en garde et contre-indications de la notice officielle.
- Obtenir les données détaillées sur le mécanisme d'action (via DrugBank).
- Confirmer le rôle de la dégludec (traitement évalué ou simple traitement de fond) dans les essais dont les titres sont tronqués ou indirects.
Avertissement
Ce contenu est uniquement destiné à la recherche et ne constitue pas un avis médical. Une validation clinique est requise avant toute application clinique.