Ivosidenib
| Niveau de preuve: L5 | Indications prédites: 3 |
Table des matières
- Ivosidenib
- Ivosidénib : De la leucémie myéloïde aiguë à la poliomyélite bulbaire (prédiction du modèle)
Ivosidénib : De la leucémie myéloïde aiguë à la poliomyélite bulbaire (prédiction du modèle)
Résumé en Une Phrase
Ivosidénib est un inhibiteur de l'enzyme IDH1 mutée, initialement utilisé dans le traitement de la leucémie myéloïde aiguë (LAM). Le modèle TxGNN prédit qu'il pourrait être efficace pour la poliomyélite bulbaire, mais aucun essai clinique ni aucune publication ne soutient actuellement cette direction. L'analyse mécanistique ne retient aucun lien biologique plausible : le score élevé semble plutôt refléter un artefact du graphe de connaissances.
Aperçu Rapide
| Élément | Contenu |
|---|---|
| Indication Originale | Leucémie myéloïde aiguë (le texte d'indication de l'AMM n'est pas renseigné ; indication issue du graphe de connaissances) |
| Nouvelle Indication Prédite | Poliomyélite bulbaire |
| Score de Prédiction TxGNN | 99,31 % |
| Niveau de Preuve | L5 |
| Statut de Marché en France | Autorisation annulée uniquement |
| Nombre d'AMM | 1 |
| Décision Recommandée | Hold |
Pourquoi Cette Prédiction est-elle Raisonnable ?
Les données détaillées sur le mécanisme d'action ne sont pas disponibles dans les données compilées pour ce rapport. Sur la base des connaissances générales, l'ivosidénib inhibe l'isocitrate déshydrogénase 1 (IDH1) mutée. Il réduit l'oncométabolite 2-hydroxyglutarate (2-HG) et lève le blocage de différenciation observé dans les hémopathies myéloïdes porteuses d'une mutation IDH1.
La poliomyélite bulbaire est une infection virale des motoneurones causée par le poliovirus. Elle ne dépend ni d'une mutation d'IDH1 ni de la signalisation par le 2-HG. Aucun lien mécanistique plausible n'a été identifié entre l'indication d'origine et cette nouvelle indication. Le score TxGNN très élevé (0,993) reflète très probablement un artefact du graphe de connaissances plutôt qu'une justification biologique.
Autres prédictions du modèle
Deux autres prédictions de score très proche (0,9926) sont biologiquement plus plausibles :
- LAM et syndromes myélodysplasiques liés à la radiothérapie
- LAM et syndromes myélodysplasiques liés aux agents alkylants
Ces entités sont des néoplasmes myéloïdes secondaires à un traitement, qui peuvent porter une mutation IDH1 dans une partie des cas. Un bénéfice éventuel serait limité aux patients porteurs de la mutation, quelle que soit l'étiologie. Elles recoupent largement les indications déjà listées (LAM et SMD liés au traitement, LAM liée aux inhibiteurs de la topoisomérase II). Il vaut mieux les traiter comme une question de sous-groupe défini par biomarqueur ou d'extension d'indication existante que comme un vrai repositionnement. Aucun essai ni publication spécifique n'a été fourni pour ces sous-types.
Preuves d'Essais Cliniques
Aucun essai clinique associé enregistré actuellement.
Preuves de la Littérature
Aucune littérature associée disponible actuellement.
Informations de Marché en France
| Numéro d'AMM | Nom du Produit | Forme Pharmaceutique | Indication Approuvée |
|---|---|---|---|
| 63239234 (annulée) | TIBSOVO 250 mg, comprimé pelliculé (LES LABORATOIRES SERVIER) | Comprimé pelliculé | Non renseignée |
Cytotoxicité
| Élément | Contenu |
|---|---|
| Classification de Cytotoxicité | Thérapie ciblée (inhibiteur d'IDH1 mutée) |
| Risque de Myélosuppression | Veuillez consulter les mises en garde et précautions de la notice |
| Classification d'Émétogénicité | Veuillez consulter les mises en garde et précautions de la notice |
| Éléments de Surveillance | Veuillez consulter les mises en garde et précautions de la notice |
| Protection de Manipulation | Veuillez consulter les mises en garde et précautions de la notice |
Considérations de Sécurité
Les mises en garde et contre-indications de la notice ne sont pas disponibles dans les données compilées. Veuillez consulter la notice pour ces informations.
- Interactions Médicamenteuses : 413 interactions sont recensées. Parmi les principales, de niveau majeur :
- Aprépitant
- Clarithromycine
- Dolasétron
- Palonosétron
- Cisapride
- Granisétron
- Lévofloxacine
Des interactions de niveau modéré sont aussi rapportées, notamment avec :
- Famotidine
- Lopéramide
- Bisacodyl
- Saxagliptine
- Éliglustat
- Linagliptine
- Plusieurs laxatifs et préparations de lavage intestinal (picosulfate, polyéthylène glycol, sulfate de sodium, huile de ricin, glycérine, lactitol, lactulose)
Conclusion et Prochaines Étapes
Décision : Hold
Justification :
- La prédiction pour la poliomyélite bulbaire repose uniquement sur le modèle (niveau L5). Elle n'a aucun essai ni publication à l'appui et aucun lien mécanistique plausible. L'AMM française est de plus annulée.
Pour avancer, les éléments suivants sont nécessaires :
- Obtenir les mises en garde et contre-indications de la notice ANSM (lacune bloquante pour l'évaluation de sécurité)
- Compléter les données sur le mécanisme d'action (via DrugBank)
- Pour la poliomyélite bulbaire : une justification biologique indépendante, faute de quoi la piste devrait être abandonnée
- Pour les LAM/SMD liés à la radiothérapie ou aux agents alkylants : évaluer la piste comme sous-groupe défini par le statut mutationnel IDH1, avec recherche d'études spécifiques
Avertissement
Ce contenu est uniquement destiné à la recherche et ne constitue pas un avis médical. Une validation clinique est requise avant toute application clinique.