Lactulose
| Niveau de preuve: L3 | Indications prédites: 8 |
Table des matières
Lactulose : De l'encéphalopathie hépatique à l'ictère obstructif
Résumé en Une Phrase
Le lactulose est un disaccharide non absorbable, initialement utilisé pour traiter l'encéphalopathie hépatique, le coma hépatique et la constipation. Le modèle TxGNN prédit qu'il pourrait être efficace pour l'ictère obstructif (indication retenue pour son meilleur niveau de preuve parmi les huit prédictions), mais aucun essai clinique n'est enregistré et les 20 publications identifiées sont anciennes, souvent précliniques ou indirectes.
Aperçu Rapide
| Élément | Contenu |
|---|---|
| Indication Originale | Encéphalopathie hépatique, coma hépatique, constipation (les textes d'indication des AMM ne sont pas renseignés) |
| Nouvelle Indication Prédite | Ictère obstructif (prédiction classée n°3 ; les deux premières, néphropathie urique aiguë et néphrolithiase, n'ont aucune preuve) |
| Score de Prédiction TxGNN | 99,53 % |
| Niveau de Preuve | L3 |
| Statut de Marché en France | Uniquement annulé (aucune AMM valide) |
| Nombre d'AMM | 10 (toutes annulées) |
| Décision Recommandée | Hold |
Remarque : les prédictions de rang 1 et 2 (néphropathie urique aiguë, score 99,89 % ; néphrolithiase, 99,78 %) sont de niveau L5, sans essai ni publication. L'ictère obstructif a été retenu car c'est la première prédiction accompagnée de preuves réelles.
Pourquoi Cette Prédiction est-elle Raisonnable ?
Les données détaillées sur le mécanisme d'action ne sont pas disponibles dans les informations compilées pour ce rapport. D'après les connaissances générales, le lactulose est un disaccharide non absorbable qui acidifie le côlon et réduit l'ammoniémie, ce qui explique son efficacité dans l'encéphalopathie hépatique et la constipation.
Dans l'ictère obstructif, le mécanisme plausible est différent mais lié à la sphère hépato-digestive : le lactulose par voie orale pourrait réduire l'absorption des endotoxines d'origine intestinale, limiter la translocation bactérienne et améliorer la barrière intestinale. Cela pourrait atténuer les lésions rénales et hépatiques liées à l'endotoxémie, ainsi que la dysfonction rénale postopératoire.
Cette hypothèse reste à confirmer. Les titres et résumés disponibles sont tronqués, la taille d'effet et la conception de plusieurs études ne peuvent pas être vérifiées, et la littérature est ancienne (surtout 1986-2007). Une revue de 1997 indique que l'effet néphroprotecteur n'a pas été démontré de façon concluante dans les études cliniques.
Preuves d'Essais Cliniques
Aucun essai clinique associé enregistré actuellement.
Preuves de la Littérature
Sélection des publications les plus pertinentes pour l'ictère obstructif :
| PMID | Année | Type | Revue | Résultats Principaux |
|---|---|---|---|---|
| 2032107 | 1991 | Essai prospectif randomisé multicentrique | Br J Surg | 102 patients opérés d'un ictère obstructif, randomisés entre lactulose préopératoire (n=35), désoxycholate de sodium (n=32) et témoins, pour prévenir l'insuffisance rénale postopératoire |
| 3768644 | 1986 | Étude expérimentale et clinique prospective | Br J Surg | 24 patients : l'endotoxémie est réduite dans le groupe lactulose (12 patients) versus témoins (12) |
| 12957136 | 2003 | Étude expérimentale (lapin) | J Surg Res | Rôle du lactulose dans l'endotoxémie systémique après ligature de la voie biliaire |
| 23297639 | 2012 | Étude clinique | Zh Mikrobiol Epidemiol Immunobiol | Décompression biliaire associée au lactulose et microécologie intestinale |
| 8944448 | 1996 | Étude clinique et expérimentale | Br J Surg | Dysfonction de la barrière intestinale dans l'ictère obstructif, réversible après drainage biliaire interne |
| 15782993 | 2005 | Revue | Hepato-gastroenterology | Nécessité d'une hydratation préopératoire adéquate et de lactulose pour prévenir la dysfonction rénale |
| 9145459 | 1997 | Revue/commentaire | Scand J Gastroenterol Suppl | L'effet néphroprotecteur du lactulose n'est pas démontré de façon concluante en clinique |
| 12598962 | 2002 | Étude animale (rat) | Pediatr Surg Int | Effets de la mélatonine et du lactulose sur le foie et les reins |
| 10576346 | 1999 | Étude animale (rat) | Hepato-gastroenterology | Effets du désoxycholate, du lactulose et de la glutamine sur la translocation bactérienne |
| 2614579 | 1989 | Étude expérimentale (rat) | J Pathol | Ni la polymyxine B, ni la néomycine, ni le lactulose n'ont empêché l'infarctus biliaire ni l'élévation des transaminases |
Informations de Marché en France
| Numéro d'AMM | Nom du Produit | Forme Pharmaceutique | Indication Approuvée |
|---|---|---|---|
| 68014679 | LAXARON 10 g/15 ml, solution buvable en sachet | Solution buvable | Non renseignée (AMM annulée) |
| 62729121 | DUPHALAC 66,5 POUR CENT, solution buvable en flacon | Solution buvable | Non renseignée (AMM annulée) |
| 60155329 | DUPHALAC 10 g/15 ml, solution buvable en sachet | Solution buvable | Non renseignée (AMM annulée) |
| 62608575 | LACTULOSE BIOGARAN 66,5 %, solution buvable | Solution buvable | Non renseignée (AMM annulée) |
| 64834085 | LAEVOLAC 10 g/15 ml, solution buvable en sachet | Solution buvable | Non renseignée (AMM annulée) |
Au total, 10 AMM sont recensées, toutes annulées ; aucune n'est valide actuellement.
Considérations de Sécurité
- Contre-indications issues du graphe de connaissances (associations médicament-maladie, et non texte de la notice) : diabète sucré, acidocétose diabétique, appendicite, galactosémie, glycogénose, déficit en G6PD, cystinurie, malabsorption du glucose-galactose.
- Interactions médicamenteuses : 100 interactions recensées. Parmi celles listées, la majorité sont de niveau modéré (par exemple abiratérone, tramadol, acétazolamide, hydrocortisone, salbutamol, hydrochlorothiazide, amiloride, amiodarone, amisulpride, propofol, trioxyde d'arsenic, luméfantrine) ; une seule est mineure (citrate de sodium).
Veuillez consulter la notice pour les mises en garde et contre-indications officielles, qui ne sont pas disponibles dans les données compilées.
Conclusion et Prochaines Étapes
Décision : Hold
Justification :
- Le score TxGNN est très élevé (99,53 %), mais les preuves restent de niveau L3 : quelques petites études cliniques anciennes et des travaux précliniques, sans essai enregistré. Le dossier est un axe de recherche, pas encore une base pour un développement.
- Aucune AMM n'est valide en France et les informations de sécurité officielles sont absentes, ce qui bloque le passage à l'étape de criblage de sécurité.
Pour avancer, les éléments suivants sont nécessaires :
- Récupérer et analyser la notice officielle de l'ANSM (mises en garde et contre-indications)
- Obtenir les données détaillées sur le mécanisme d'action via DrugBank
- Consulter les textes complets des études clés (notamment PMID 2032107 et 3768644) pour confirmer le design, la randomisation et les résultats
- Clarifier le statut réglementaire (AMM annulées) et la faisabilité d'une voie d'accès
- Évaluer un essai clinique contemporain sur la dysfonction rénale périopératoire dans l'ictère obstructif
- Examiner les contre-indications du graphe de connaissances (diabète, galactosémie, etc.) dans la population cible
- Les prédictions de rang 1, 2 et 7 (néphropathie urique aiguë, néphrolithiase, hyperthermie maligne d'effort), sans preuve ni justification biologique, sont probablement des artefacts du graphe et ne sont pas à privilégier
Avertissement
Ce contenu est uniquement destiné à la recherche et ne constitue pas un avis médical. Une validation clinique est requise avant toute application clinique.