Lamivudine
| Niveau de preuve: L4 | Indications prédites: 5 |
Table des matières
- Lamivudine
- Lamivudine : De l'infection par le VIH et l'hépatite B chronique au syndrome d'immunodéficience acquise féline
Lamivudine : De l'infection par le VIH et l'hépatite B chronique au syndrome d'immunodéficience acquise féline
Résumé en Une Phrase
La lamivudine est un inhibiteur nucléosidique de la transcriptase inverse, utilisé à l'origine contre le VIH-1 et le virus de l'hépatite B (cette indication d'origine vient des connaissances générales, car les AMM du dossier ne la renseignent pas). Le modèle TxGNN prédit qu'elle pourrait être efficace contre le syndrome d'immunodéficience acquise féline (FIV), une maladie vétérinaire, et non une nouvelle indication humaine. Aucun essai clinique ne teste la lamivudine chez le chat : les 5 essais cliniques listés portent sur le VIH-1 chez l'humain, et 5 publications concernent le FIV, avec des données limitées et des résultats mitigés.
Aperçu Rapide
| Élément | Contenu |
|---|---|
| Indication Originale | Non renseignée dans les AMM du dossier (VIH-1 et hépatite B chronique selon les connaissances générales) |
| Nouvelle Indication Prédite | Syndrome d'immunodéficience acquise féline |
| Score de Prédiction TxGNN | 99,93 % |
| Niveau de Preuve | L4 |
| Statut de Marché en France | ✓ Commercialisé |
| Nombre d'AMM | 20 |
| Décision Recommandée | Hold |
Pourquoi Cette Prédiction est-elle Raisonnable ?
La lamivudine inhibe la transcriptase inverse du VIH-1 et la polymérase du virus de l'hépatite B. Son mécanisme d'action détaillé n'est pas disponible dans le dossier. Le lien avec le FIV repose donc sur ce qui est connu de la classe des analogues nucléosidiques.
Le FIV est un lentivirus proche du VIH, et sa transcriptase inverse est comparable. Cette parenté rend l'hypothèse plausible sur le plan mécanistique. Le FIV est d'ailleurs utilisé comme modèle animal du VIH, et plusieurs inhibiteurs de la transcriptase inverse actifs contre le VIH le sont aussi contre le FIV.
Cette prédiction reste toutefois indirecte. Les essais de phase 2 à 4 du dossier concernent tous le VIH-1 chez l'humain et ne testent pas la lamivudine chez le chat. Les études félines, notamment l'association AZT/3TC chez des chats naturellement infectés, portent sur peu d'animaux et donnent des résultats mitigés.
Preuves d'Essais Cliniques
Tous ces essais concernent le VIH-1 chez l'humain. Ils sont des preuves indirectes de l'activité antirétrovirale de la lamivudine, sans population féline.
| Numéro d'Essai | Phase | Statut | Inscription | Résultats Principaux |
|---|---|---|---|---|
| NCT01263015 | Phase 3 | Terminé | 844 | Dolutégravir + abacavir/lamivudine vs Atripla chez des adultes VIH-1 naïfs de traitement, non-infériorité antivirale à 48 et 96 semaines |
| NCT01227824 | Phase 3 | Terminé | 828 | Dolutégravir vs raltégravir, associés à une bithérapie d'analogues nucléosidiques (ABC/3TC ou TDF/FTC), chez des adultes VIH-1 naïfs |
| NCT00951015 | Phase 2 | Terminé | 208 | Sélection de la dose quotidienne de dolutégravir avec abacavir/lamivudine ou ténofovir/emtricitabine chez des patients VIH-1 naïfs |
| NCT02770508 | Phase 4 | Terminé | 145 | Darunavir boosté + lamivudine vs darunavir boosté + ténofovir/emtricitabine ou ténofovir/lamivudine chez des patients VIH-1 naïfs |
| NCT01499199 | Phase 3 | Terminé | 13 | Étude à bras unique : dolutégravir + abacavir/lamivudine sur 96 semaines, avec pharmacocinétique plasmatique et dans le liquide cérébrospinal |
Preuves de la Littérature
| PMID | Année | Type | Revue | Résultats Principaux |
|---|---|---|---|---|
| 22816032 | 2012 | Étude clinique chez des chats naturellement infectés | Viruses | Comparaison de protocoles antirétroviraux (ZDV seul, ZDV + interféron-α, ZDV + lamivudine, ZDV + acide valproïque) sur un an chez des chats en phase asymptomatique tardive, avec suivi clinique, charge virale et rapport CD4+/CD8+ |
| 25855689 | 2016 | Cohorte (suivi à long terme chez le chat) | J Feline Med Surg | Effets d'un traitement antirétroviral de 5 à 6 ans chez des chats infectés par le FIV, initialement sous zidovudine |
| 11943320 | 2002 | Revue / commentaire | Vet Immunol Immunopathol | Efficacité prophylactique et thérapeutique de l'AZT/3TC contre le FIV, in vitro et in vivo, avec effet additif à synergique dans les cellules mononucléées primaires |
| 11684314 | 2002 | Préclinique | Antiviral Res | Effet combiné de la zidovudine, de la lamivudine et de l'abacavir sur la réplication du FIV in vitro |
| 11327469 | 2001 | Caractérisation in vitro / moléculaire | Am J Vet Res | Cinétique de réplication et sensibilité aux analogues nucléosidiques de clones du FIV, dont deux mutants résistants à la 3TC |
Informations de Marché en France
20 AMM sont enregistrées ; les 5 principales sont listées ci-dessous. Le texte de l'indication approuvée n'est pas renseigné dans les données reçues.
| Numéro d'AMM | Nom du Produit | Forme Pharmaceutique |
|---|---|---|
| 62822230 | LAMIVUDINE SANDOZ 150 mg | Comprimé pelliculé sécable |
| 68440383 | LAMIVUDINE ARROW 150 mg | Comprimé pelliculé sécable |
| 68427877 | ZEFFIX 5 mg/ml | Solution buvable |
| 65213035 | LAMIVUDINE ARROW 100 mg | Comprimé pelliculé |
| 63439683 | ZEFFIX 100 mg | Comprimé pelliculé |
Considérations de Sécurité
Veuillez consulter la notice pour les informations de sécurité.
Conclusion et Prochaines Étapes
Décision : Hold
Justification :
- Le score TxGNN est très élevé (99,93 %), mais aucun essai ne teste la lamivudine chez le chat. Les données félines sont limitées et mitigées, et les essais humains ne sont que des preuves indirectes. Il s'agit d'une maladie vétérinaire et non d'une nouvelle indication humaine, ce qui la place au stade de simple question de recherche.
- Parmi les autres prédictions du dossier, l'infection par le SIV est un modèle animal préclinique sans nouvelle indication humaine. L'hépatite C chronique est probablement une confusion avec l'hépatite B, sans activité anti-VHC démontrée, et les autres prédictions n'ont ni essai ni publication.
Pour avancer, les éléments suivants sont nécessaires :
- Les notices ANSM (mises en garde et contre-indications), indispensables pour tout examen de sécurité
- Les données détaillées sur le mécanisme d'action, à obtenir depuis DrugBank
- Le texte des indications approuvées des AMM françaises
- Une analyse critique des études félines (résultats de l'association ZDV + 3TC, taille des échantillons, critères d'évaluation)
- La confirmation que l'objectif est bien une application vétérinaire, et non humaine
Avertissement
Ce contenu est uniquement destiné à la recherche et ne constitue pas un avis médical. Une validation clinique est requise avant toute application clinique.