Leflunomide
| Niveau de preuve: L5 | Indications prédites: 2 |
Table des matières
- Leflunomide
- Léflunomide : De la polyarthrite rhumatoïde et du rhumatisme psoriasique au syndrome brachydactylie-syndactylie
Léflunomide : De la polyarthrite rhumatoïde et du rhumatisme psoriasique au syndrome brachydactylie-syndactylie
Résumé en Une Phrase
Le léflunomide est un médicament immunomodulateur initialement utilisé pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde et du rhumatisme psoriasique. Le modèle TxGNN prédit qu'il pourrait être efficace pour le syndrome brachydactylie-syndactylie, une malformation des membres. Cette prédiction repose uniquement sur le modèle : aucun essai clinique et aucune publication ne la soutiennent actuellement.
Aperçu Rapide
| Élément | Contenu |
|---|---|
| Indication Originale | Polyarthrite rhumatoïde, rhumatisme psoriasique (selon le graphe de connaissances ; le texte d'indication des AMM n'est pas disponible) |
| Nouvelle Indication Prédite | Syndrome brachydactylie-syndactylie |
| Score de Prédiction TxGNN | 99,93 % |
| Niveau de Preuve | L5 |
| Statut de Marché en France | Annulé uniquement (aucune AMM valide) |
| Nombre d'AMM | 13 (toutes annulées) |
| Décision Recommandée | Hold |
Pourquoi Cette Prédiction est-elle Raisonnable ?
Actuellement, les données détaillées sur le mécanisme d'action ne sont pas disponibles. Sur la base des connaissances générales, le léflunomide inhibe la dihydroorotate déshydrogénase (DHODH) et donc la synthèse des pyrimidines, ce qui limite la prolifération des lymphocytes activés. Cela explique son efficacité dans les maladies inflammatoires auto-immunes comme la polyarthrite rhumatoïde. Cette information ne figure pas dans les données compilées pour ce rapport.
Le syndrome brachydactylie-syndactylie est une malformation congénitale des membres, de nature développementale et non auto-immune. Aucun lien mécanistique avec l'indication originale ne peut être établi à partir des données disponibles. La similarité avec l'indication originale n'a pas été évaluée.
Le score élevé (99,93 %, rang 578) est une sortie de calcul du modèle. Il ne constitue ni une validation clinique ni une validation mécanistique et doit être interprété avec une grande prudence.
Preuves d'Essais Cliniques
Aucun essai clinique associé enregistré actuellement.
Preuves de la Littérature
Aucune littérature associée disponible actuellement.
Informations de Marché en France
Les 13 AMM recensées sont toutes annulées. Les cinq premières sont listées ci-dessous ; le texte d'indication approuvée n'est pas renseigné.
| Numéro d'AMM | Nom du Produit | Forme Pharmaceutique | Statut |
|---|---|---|---|
| 66218213 | ARAVA 100 mg | Comprimé pelliculé | Annulée |
| 65739590 | ARAVA 20 mg | Comprimé pelliculé | Annulée |
| 62780055 | ARAVA 10 mg | Comprimé pelliculé | Annulée |
| 64486561 | Léflunomide Biogaran 20 mg | Comprimé pelliculé | Annulée |
| 64198541 | Léflunomide Biogaran 10 mg | Comprimé pelliculé | Annulée |
Cytotoxicité
Le léflunomide est un immunosuppresseur/antirhumatismal de fond et non un antinéoplasique ; cette section n'est donc pas applicable.
Considérations de Sécurité
- Contre-indications issues du graphe de connaissances (liens médicament-maladie, et non texte de notice) : insuffisance hépatique, maladie hépatique, maladie rénale, maladie de la vésicule biliaire, infections chroniques par les virus de l'hépatite B et C, thrombopénie, neutropénie (y compris formes congénitales), agranulocytose, pancytopénie, anémie (dont macrocytaire), neuropathie périphérique, pneumopathie interstitielle, pneumocystose, aspergillose.
- Interactions médicamenteuses : 677 interactions recensées. Parmi les principales, de niveau majeur : acarbose, hydrocortisone, pioglitazone, bupropion, triamcinolone, acide acétylsalicylique, dexaméthasone, bétaméthasone, budésonide, acide chénodésoxycholique, clarithromycine, minocycline, oxandrolone, oxymétholone, naltrexone. De niveau modéré : métronidazole, chlorpropamide, acétohexamide. De niveau mineur : sulfate et acétate de zinc.
Les mises en garde et contre-indications officielles de la notice n'ont pas pu être exploitées. Veuillez consulter la notice pour les informations de sécurité complètes.
Conclusion et Prochaines Étapes
Décision : Hold
Justification :
- La prédiction repose uniquement sur le modèle (niveau L5), sans essai clinique, sans publication ni lien mécanistique plausible avec une malformation congénitale des membres.
- Le profil de risque est important (atteintes hépatique et hématologique, nombreuses interactions) et toutes les AMM françaises sont annulées.
Pour avancer, les éléments suivants sont nécessaires :
- Récupérer et analyser la notice officielle de l'ANSM (mises en garde et contre-indications), indispensable au criblage de sécurité.
- Obtenir les données sur le mécanisme d'action depuis DrugBank et analyser un éventuel lien avec la physiopathologie du syndrome.
- Réaliser une revue de la littérature et des registres d'essais pour détecter toute preuve préclinique ou clinique.
- Évaluer la pertinence d'un traitement systémique chez la population concernée, au vu du profil de sécurité, et clarifier la voie d'administration requise.
Avertissement
Ce contenu est uniquement destiné à la recherche et ne constitue pas un avis médical. Une validation clinique est requise avant toute application clinique.