Lenvatinib
| Niveau de preuve: L2 | Indications prédites: 10 |
Table des matières
- Lenvatinib
- Lenvatinib : Du Carcinome Rénal et Thyroïdien au Liposarcome
Lenvatinib : Du Carcinome Rénal et Thyroïdien au Liposarcome
Résumé en Une Phrase
Lenvatinib est un inhibiteur multi-kinases (commercialisé sous les noms KISPLYX et LENVIMA), initialement utilisé pour le traitement du carcinome à cellules rénales et du cancer de la thyroïde. Le modèle TxGNN prédit qu'il pourrait être efficace pour le liposarcome, avec 1 essai clinique (phase Ib/II, à un seul bras) et 4 publications (dont la publication de cet essai) soutenant actuellement cette direction.
Aperçu Rapide
| Élément | Contenu |
|---|---|
| Indication Originale | Carcinome à cellules rénales et carcinome de la thyroïde (d'après le graphe de connaissances ; le texte d'indication des AMM n'est pas renseigné) |
| Nouvelle Indication Prédite | Liposarcome |
| Score de Prédiction TxGNN | 99,51 % |
| Niveau de Preuve | L2 |
| Statut de Marché en France | Toutes les AMM sont annulées |
| Nombre d'AMM | 4 |
| Décision Recommandée | Proceed with Guardrails |
Pourquoi Cette Prédiction est-elle Raisonnable ?
Actuellement, les données détaillées sur le mécanisme d'action ne sont pas disponibles dans les données compilées pour ce rapport. Sur la base des informations connues, lenvatinib est un inhibiteur multi-kinases ciblant notamment les récepteurs VEGFR1-3, FGFR1-4, PDGFRα, RET et KIT. Il freine l'angiogenèse tumorale, et son efficacité dans le carcinome rénal et le cancer de la thyroïde est établie.
Dans le liposarcome, l'association de lenvatinib avec l'éribuline (un inhibiteur des microtubules ayant aussi des effets sur la vascularisation tumorale) repose sur des mécanismes complémentaires : anti-angiogénique et anti-mitotique. La littérature préclinique sur les associations d'éribuline et sur la biologie de CDK4 dans les sarcomes des tissus mous (le liposarcome dédifférencié présente une amplification de CDK4/MDM2) apporte un soutien indirect. Un cas clinique isolé décrit une réduction tumorale dans un liposarcome dédifférencié.
Il faut rester prudent : les preuves reposent sur une étude à un seul bras, de petite taille, sans comparateur, et le lien mécanistique n'est pas démontré directement.
Preuves d'Essais Cliniques
| Numéro d'Essai | Phase | Statut | Inscription | Résultats Principaux |
|---|---|---|---|---|
| NCT03526679 | Phase 1/2 | Terminé | 30 | Étude LEADER : lenvatinib + éribuline dans le sarcome adipocytaire et le léiomyosarcome avancés, inopérables ou métastatiques ; évaluation de la sécurité et de l'efficacité |
Preuves de la Littérature
| PMID | Année | Type | Revue | Résultats Principaux |
|---|---|---|---|---|
| 36129471 | 2022 | Essai de phase Ib/II à un bras | Clin Cancer Res | Publication de l'étude LEADER : sécurité et efficacité de lenvatinib + éribuline dans le liposarcome et le léiomyosarcome avancés |
| 39103896 | 2024 | Étude préclinique / biomarqueur | Exp Hematol Oncol | Rôle pronostique de CDK4 dans les sarcomes des tissus mous et effet synergique de son inhibition dans le liposarcome dédifférencié |
| 29848686 | 2018 | Revue préclinique | Anticancer Res | Activité antitumorale préclinique de l'éribuline en association avec des agents de mécanismes différents |
| 34326745 | 2021 | Cas clinique | Case Rep Oncol | Réduction tumorale marquée chez un patient atteint de liposarcome dédifférencié avec métastase pulmonaire, sous traitement individualisé |
Informations de Marché en France
| Numéro d'AMM | Nom du Produit | Forme Pharmaceutique | Indication Approuvée |
|---|---|---|---|
| 67913602 | KISPLYX 4 mg, gélule | Gélule | Non renseignée (AMM annulée) |
| 69503274 | KISPLYX 10 mg, gélule | Gélule | Non renseignée (AMM annulée) |
| 62093424 | LENVIMA 4 mg, gélule | Gélule | Non renseignée (AMM annulée) |
| 64456664 | LENVIMA 10 mg, gélule | Gélule | Non renseignée (AMM annulée) |
Cytotoxicité
| Élément | Contenu |
|---|---|
| Classification de Cytotoxicité | Thérapie ciblée (inhibiteur de tyrosine kinases multiples) |
| Risque de Myélosuppression | Veuillez consulter les mises en garde et précautions de la notice |
| Classification d'Émétogénicité | Veuillez consulter les mises en garde et précautions de la notice |
| Éléments de Surveillance | Veuillez consulter les mises en garde et précautions de la notice |
| Protection de Manipulation | Veuillez consulter les mises en garde et précautions de la notice |
Considérations de Sécurité
- Interactions Médicamenteuses : 260 interactions sont recensées. Parmi les exemples listés :
- Majeures : dolasétron, cisapride (risque probable lié à l'allongement de l'intervalle QT)
- Modérées : famotidine, lopéramide, clarithromycine, lévofloxacine, palonosétron, granisétron, naltrexone, ainsi que plusieurs laxatifs et préparations de lavage intestinal (bisacodyl, picosulfate, polyéthylène glycol, sulfate de sodium, lactulose, lactitol, huile de ricin, glycérine, citrate et hydroxyde de magnésium)
- Mineure : métronidazole
Les mises en garde et contre-indications issues de la notice ne sont pas disponibles : veuillez consulter la notice pour ces informations.
Conclusion et Prochaines Étapes
Décision : Proceed with Guardrails
Justification :
- Une étude de phase Ib/II terminée (30 patients) et publiée évalue directement lenvatinib + éribuline dans le liposarcome, ce qui correspond à un niveau de preuve L2. Il s'agit toutefois d'un seul bras, sans randomisation, avec un échantillon réduit ; cela justifie une poursuite encadrée, et non une adoption directe.
Pour avancer, les éléments suivants sont nécessaires :
- Données de sécurité issues de la notice (mises en garde et contre-indications), actuellement manquantes et bloquantes pour le dépistage de sécurité
- Données détaillées sur le mécanisme d'action (MOA)
- Résultats chiffrés de l'étude LEADER (taux de réponse, survie sans progression) et, idéalement, un essai randomisé de phase 2/3
- Vérification du statut réglementaire : les 4 AMM figurent comme annulées, ce qui pourrait refléter un artefact de la source de données et doit être confirmé auprès de l'ANSM
- Évaluation de la gestion des interactions médicamenteuses, notamment avec les médicaments à risque d'allongement du QT
Autres prédictions (information complémentaire)
Parmi les autres indications prédites par le modèle, le carcinome rénal (score 99,37 %, niveau L1) est déjà une indication établie de lenvatinib (essais de phase 3 CLEAR, etc.) : il s'agit d'une confirmation d'un usage existant plutôt que d'un véritable repositionnement. Les formes non à cellules claires / non classées (niveau L2) disposent d'études de phase 2 à un bras (dont KEYNOTE-B61). Les autres prédictions (par exemple : angiolipome, pneumothorax spontané familial) n'ont aucune preuve clinique et sont au niveau L5, avec une recommandation Hold.
Avertissement
Ce contenu est uniquement destiné à la recherche et ne constitue pas un avis médical. Une validation clinique est requise avant toute application clinique.