Levetiracetam
| Niveau de preuve: L1 | Indications prédites: 10 |
Table des matières
Lévétiracétam : De l'épilepsie partielle à l'état de mal épileptique
Résumé en Une Phrase
Le lévétiracétam est un antiépileptique initialement utilisé pour le traitement de l'épilepsie partielle. Le modèle TxGNN prédit qu'il pourrait être efficace pour l'état de mal épileptique (rang 9 des prédictions du modèle, retenu ici car c'est l'indication la mieux soutenue par les preuves), avec 16 essais cliniques et 20 publications soutenant actuellement cette direction.
Remarque : la première prédiction du modèle (« épilepsie visuelle », score de 99,98 %) n'est soutenue par aucune preuve directe (niveau L4, décision « Hold »). Ce rapport porte donc sur l'état de mal épileptique, qui dispose des preuves les plus solides parmi les 10 indications prédites.
Aperçu Rapide
| Élément | Contenu |
|---|---|
| Indication Originale | Épilepsie partielle |
| Nouvelle Indication Prédite | État de mal épileptique |
| Score de Prédiction TxGNN | 99,91 % |
| Niveau de Preuve | L1 |
| Statut de Marché en France | Uniquement des AMM annulées |
| Nombre d'AMM | 20 (toutes annulées) |
| Décision Recommandée | Proceed with Guardrails |
Pourquoi Cette Prédiction est-elle Raisonnable ?
Actuellement, les données détaillées sur le mécanisme d'action ne sont pas disponibles dans les données compilées pour ce rapport. Sur la base des informations connues, le lévétiracétam se lie à la protéine de la vésicule synaptique SV2A et module la libération des neurotransmetteurs, ce qui réduit l'hyperexcitabilité neuronale.
L'épilepsie partielle et l'état de mal épileptique relèvent du même spectre : une activité épileptique excessive et soutenue. Un médicament qui contrôle les crises dans l'épilepsie partielle peut donc plausiblement interrompre des crises prolongées, notamment en deuxième ligne après les benzodiazépines.
Cette plausibilité est confirmée par des essais de phase 3 (dont NCT01960075 et NCT01150331) et par plusieurs essais de phase 2 chez l'enfant. Les essais comparatifs montrent toutefois que le lévétiracétam n'est pas clairement supérieur aux alternatives (fosphénytoïne, valproate).
Preuves d'Essais Cliniques
Sélection de 10 essais parmi les 16 enregistrés :
| Numéro d'Essai | Phase | Statut | Inscription | Résultats Principaux |
|---|---|---|---|---|
| NCT01960075 | Phase 3 | Terminé | 478 | Fosphénytoïne vs valproate vs lévétiracétam dans l'état de mal épileptique réfractaire aux benzodiazépines (randomisé, en aveugle) |
| NCT01150331 | Phase 3 | Terminé | 203 | Lévétiracétam IV + clonazépam vs clonazépam seul en prise en charge préhospitalière |
| NCT02920060 | Phase 2 | Terminé | 80 | Lévétiracétam vs valproate chez l'enfant en état de mal réfractaire |
| NCT04926844 | Phase 2 | Terminé | 144 | Lévétiracétam + midazolam chez l'enfant en état de mal convulsif généralisé |
| NCT07046611 | Phase 2/3 | En recrutement | 124 | Kétamine + lévétiracétam vs lévétiracétam seul chez l'enfant |
| NCT06907173 | Phase 3 | En recrutement | 770 | KESETT : kétamine + lévétiracétam vs lévétiracétam seul |
| NCT06403150 | Phase 4 | Terminé | 62 | Lévétiracétam vs fosphénytoïne, essai ouvert |
| NCT04176887 | Phase 4 | Inconnu | 60 | Lévétiracétam vs phénytoïne chez l'enfant |
| NCT07052136 | Non applicable | Terminé | 138 | Lévétiracétam vs acide valproïque chez l'enfant |
| NCT00362141 | Phase 2 | Inconnu | 12 | Sécurité et tolérance du lévétiracétam en ajout dans l'état de mal |
Preuves de la Littérature
| PMID | Année | Type | Revue | Résultats Principaux |
|---|---|---|---|---|
| 31774955 | 2019 | ECR | N Engl J Med | Essai randomisé comparant trois anticonvulsivants dans l'état de mal réfractaire aux benzodiazépines |
| 32203691 | 2020 | ECR | Lancet | ESETT : lévétiracétam, fosphénytoïne et valproate selon les groupes d'âge |
| 33190679 | 2020 | ECR | Health Technol Assess | EcLiPSE : lévétiracétam comme alternative à la phénytoïne chez l'enfant |
| 35333156 | 2022 | Synthèse des preuves | Health Technol Assess | Traitement préhospitalier et aux urgences de l'état de mal convulsif de l'adulte |
| 38580318 | 2024 | Revue | Semin Neurol | Phénytoïne, valproate et lévétiracétam présentent des profils d'efficacité et de sécurité similaires |
| 38117319 | 2024 | Revue | Intensive Care Med | État de mal épileptique en soins intensifs |
| 38830068 | 2024 | Revue | Continuum | Prise en charge en urgence de l'état de mal épileptique |
| 37391637 | 2023 | Revue | Pediatr Rev | Benzodiazépines, lévétiracétam, fosphénytoïne et valproate peuvent interrompre l'état de mal |
| 34659919 | 2021 | Revue | Cureus | Comparaison phénytoïne vs lévétiracétam |
| 39626562 | 2025 | Recommandations | Brain Dev | Recommandations japonaises 2023 pour l'état de mal pédiatrique |
Informations de Marché en France
Les 20 AMM recensées sont toutes annulées ; aucune AMM valide n'est actuellement enregistrée. Le texte des indications approuvées n'est pas renseigné. Cinq exemples :
| Numéro d'AMM | Nom du Produit | Forme Pharmaceutique | Indication Approuvée |
|---|---|---|---|
| 67174271 | Levetiracetam Medipha Santé 500 mg | Comprimé pelliculé | Non renseignée |
| 69429557 | Levetiracetam EG 500 mg | Comprimé pelliculé | Non renseignée |
| 68588624 | Levetiracetam Stragen 500 mg/100 ml | Solution pour perfusion | Non renseignée |
| 60132330 | Keppra 100 mg/ml | Solution buvable | Non renseignée |
| 68220693 | Levetiracetam Viatris 100 mg/ml | Solution à diluer pour perfusion | Non renseignée |
Considérations de Sécurité
- Contre-indications issues du graphe de connaissances (associations médicament-maladie du graphe, et non texte de notice) : troubles anxieux, troubles névrotiques et dysthymiques, maladie rénale, maladie hépatique, maladie de la vésicule biliaire, troubles psychotiques et schizophréniformes, troubles schizo-affectifs, troubles mentaux, dépersonnalisation, neutropénie, agranulocytose, leucopénie et pancytopénie.
- Interactions médicamenteuses : 155 interactions recensées. Les interactions de niveau modéré concernent la morphine (y compris liposomale), le dronabinol, le métoclopramide, la nabilone, l'opium et la sibutramine. D'autres associations (calcitriol, pantoprazole, glimépiride, mésalazine, doxycycline, métformine, oméprazole, vancomycine, etc.) sont de niveau inconnu.
- Données de la littérature : réactions indésirables rapportées (hyperplasie gingivale, hyponatrémie, aggravation des crises). Ajuster la dose selon la fonction rénale et l'âge.
Veuillez consulter la notice pour les mises en garde et contre-indications officielles.
Conclusion et Prochaines Étapes
Décision : Proceed with Guardrails
Justification :
- Deux essais de phase 3 terminés (NCT01960075, NCT01150331) et un ECR publié dans le NEJM soutiennent l'usage du lévétiracétam dans l'état de mal épileptique. Les comparaisons n'établissent toutefois pas de supériorité sur les alternatives, et le statut réglementaire français (AMM toutes annulées) reste à clarifier.
Pour avancer, les éléments suivants sont nécessaires :
- Clarifier le statut des AMM annulées et l'indication autorisée en France
- Obtenir les mises en garde et contre-indications officielles de la notice ANSM
- Obtenir les données détaillées sur le mécanisme d'action
- Confronter les résultats aux recommandations cliniques actuelles
- Définir les règles d'adaptation posologique (fonction rénale, âge) et un plan de surveillance de la sécurité (troubles psychiatriques, hématologiques)
- Les autres indications prédites (épilepsie du démarrage, de la lecture, audiogénique, etc.) restent au stade de question de recherche ou en attente, faute de preuves directes
Avertissement
Ce contenu est uniquement destiné à la recherche et ne constitue pas un avis médical. Une validation clinique est requise avant toute application clinique.