Levocarnitine

Niveau de preuve: L5

Indications prédites: 10

Table des matières

Levocarnitine
Lévocarnitine : De l'indication originale non documentée à l'insuffisance cardiaque congestive

## Rapport d'évaluation pharmaceutique

Lévocarnitine : De l'indication originale non documentée à l'insuffisance cardiaque congestive

Résumé en Une Phrase

La lévocarnitine est une forme de carnitine, substance naturelle impliquée dans le transport des acides gras vers les mitochondries. Elle figure dans une spécialité injectable (LEVOCARNIL 1 g/5 ml) dont l'indication originale n'est pas renseignée dans les données compilées pour ce rapport. Parmi les 10 indications prédites par TxGNN, la mieux étayée est l'insuffisance cardiaque congestive (rang 9 du modèle), avec 2 essais cliniques et 11 publications (dont une partie seulement est directement pertinente).

Le premier résultat du classement TxGNN (syndrome familial autosomique dominant d'hématurie, tortuosité artériolaire rétinienne et contractures) ne repose sur aucune preuve. Il est donc présenté ci-dessous comme prédiction à faible priorité.

Aperçu Rapide

Élément	Contenu
Indication Originale	Non renseignée dans les données d'AMM
Nouvelle Indication Predite (rang 1 TxGNN)	Syndrome familial autosomique dominant d'hématurie, tortuosité artériolaire rétinienne et contractures
Score de Prédiction TxGNN (rang 1)	99,94 %
Niveau de Preuve (rang 1)	L5
Statut de Marché en France	Autorisation annulée uniquement
Nombre d'AMM	1 (annulée)
Décision Recommandée (rang 1)	Hold
Indication la mieux étayée	Insuffisance cardiaque congestive (score 99,47 %, niveau L2, « Research Question »)

Pourquoi Cette Prédiction est-elle Raisonnable ?

Actuellement, les données détaillées sur le mécanisme d'action ne sont pas disponibles. D'après les connaissances générales et la littérature compilée, la lévocarnitine est nécessaire au transport des acides gras à chaîne longue dans les mitochondries pour la bêta-oxydation. Son efficacité dans l'indication originale n'a pas pu être vérifiée, faute d'indication dans les données d'AMM.

Rang 1 (hématurie familiale, tortuosité artériolaire rétinienne, contractures) : il s'agit d'une maladie vasculaire rare liée à COL4A1, touchant la membrane basale. Aucun lien plausible avec le métabolisme de la carnitine n'est établi par les données fournies. Le score élevé reflète uniquement une prédiction par graphe de connaissances.

Insuffisance cardiaque congestive : le myocarde dépend fortement de l'oxydation des acides gras, et une déplétion myocardique en carnitine est décrite dans l'insuffisance cardiaque. Une supplémentation pourrait améliorer le métabolisme énergétique du myocarde. C'est l'hypothèse la plus cohérente sur le plan mécanistique parmi les prédictions listées.

Autres pistes avec preuves limitées : la néphropathie diabétique (stress oxydatif, dysfonction de l'oxydation des acides gras, une seule publication sur une association avec l'alprostadil) et la polyarthrite rhumatoïde (un petit essai pilote de phase 2).

Preuves d'Essais Cliniques

Essais associés à l'indication la mieux étayée (insuffisance cardiaque congestive) :

Numéro d'Essai	Phase	Statut	Inscription	Résultats Principaux
NCT01580553	Phase 2/3	Terminé	268	Lévocarnitine injectable vs placebo dans l'insuffisance cardiaque (multicentrique, randomisé, double aveugle, 7 jours de traitement, suivi 1 mois). Résultats non fournis.
NCT07201714	Phase 1 précoce	En recrutement	20	L-carnitine orale dans l'insuffisance cardiaque cardio-rénale. Étude exploratoire, sans résultats.

Essai associé à la polyarthrite rhumatoïde (rang 4) :

Numéro d'Essai	Phase	Statut	Inscription	Résultats Principaux
NCT03953703	Phase 2	Terminé	15	Pilote croisé randomisé contre placebo de la lévocarnitine dans la kératoconjonctivite sèche du syndrome de Gougerot-Sjögren. Aucun résultat fourni.

Preuves de la Littérature

Publications pour l'insuffisance cardiaque congestive (les plus pertinentes) :

PMID	Année	Type	Revue	Résultats Principaux
40172612	2025	Revue systématique et méta-analyse	Int Urol Nephrol	Sécurité et efficacité de la L-carnitine sur la fonction cardiaque des patients hémodialysés
29468383	2018	Essai randomisé (29 enfants)	Paediatr Drugs	Effet de la lévocarnitine en complément du traitement conventionnel dans la cardiomyopathie dilatée de l'enfant
30646314	2018	ECR (indirect)	JAMA Netw Open	Essai RACE : lévocarnitine en appoint dans le choc septique, soutien indirect
30195728	2020	Étude clinique	Hellenic J Cardiol	Effets sur la fonction cardiaque, l'albuminurie, hs-CRP, BNP et troponine dans la maladie coronarienne avec insuffisance cardiaque
24125620	2013	Étude clinique	Zhonghua Liu Xing Bing Xue Za Zhi	Effet sur la fonction cardiaque et l'endocrine chez des patients âgés atteints d'insuffisance cardiaque chronique
30041211	2018	Étude clinique	Contrib Nephrol	Effets sur la fonction cardiaque et l'anémie rénale chez les hémodialysés
15591005	2004	Revue	Ann N Y Acad Sci	Effets thérapeutiques de la L-carnitine et de la propionyl-L-carnitine dans les maladies cardiovasculaires

Les publications sur le déficit en malonyl-CoA décarboxylase (PMID 37979716), l'acidémie méthylmalonique (35712814), l'hypertension pulmonaire liée à un cblC (32443968) et la déficience en NEXN (40713745) n'apportent qu'un soutien indirect et ne sont pas détaillées.

Pour la néphropathie diabétique (rang 3) :

PMID	Année	Type	Revue	Résultats Principaux
41884608	2026	Étude clinique (schéma non vérifié)	Ther Clin Risk Manag	Association lévocarnitine-alprostadil dans la néphropathie diabétique terminale : fonction rénale, équilibre oxydant/antioxydant, inflammation. L'effet propre de la lévocarnitine ne peut être isolé.

Informations de Marché en France

Numéro d'AMM	Nom du Produit	Forme Pharmaceutique	Indication Approuvée
60016589 (annulée)	LEVOCARNIL 1 g/5 ml, solution injectable en ampoule	Solution injectable	Non renseignée

Titulaire : ALFASIGMA FRANCE.

Considérations de Sécurité

Contre-indications issues du graphe de connaissances (liens médicament-maladie de PrimeKG, et non texte de la notice) : épilepsie, maladie rénale, pyo-uretère, maladie hépatique, maladie de la vésicule biliaire, trouble hypotenseur, trouble de la coagulation, cholestase (y compris cholestase intrahépatique récurrente bénigne et familiale).

Interactions médicamenteuses : 68 interactions recensées. Les principales de niveau modéré :

Dicoumarol
Warfarine

Ces deux anticoagulants imposent une surveillance de la coagulation. Vingt autres interactions de niveau non classé figurent dans les données, notamment avec le valproate, le topiramate, la digoxine, l'amlodipine, le diltiazem et le métoprolol.

Veuillez consulter la notice pour les mises en garde et contre-indications officielles, qui n'ont pas pu être obtenues.

Conclusion et Prochaines Etapes

Décision : Hold

Justification :

Pour le rang 1 (prédiction principale), il n'existe aucun essai ni publication (niveau L5) et aucun lien mécanistique plausible.
L'indication la mieux soutenue, l'insuffisance cardiaque congestive (niveau L2), reste au stade de « question de recherche » : les résultats de l'essai de phase 2/3 n'ont pas été fournis et l'AMM française est annulée. Les données de sécurité officielles manquent également.

Pour avancer, les éléments suivants sont nécessaires :

Récupérer la notice de l'ANSM (mises en garde et contre-indications) ; cette lacune bloque le criblage de sécurité
Confirmer l'indication originale et le mécanisme d'action (DrugBank)
Obtenir les résultats de NCT01580553 et vérifier si la composante de phase 3 constitue un essai pivot
Évaluer les contre-indications issues du graphe (maladies rénale et hépatique, épilepsie) au regard des populations cibles, notamment cardio-rénales
Clarifier le statut réglementaire en France (AMM annulée) et la voie d'administration (injectable vs orale)
Pour la néphropathie diabétique et la polyarthrite rhumatoïde, des études contrôlées séparant l'effet de la lévocarnitine sont nécessaires
Avertissement

Ce contenu est uniquement destiné à la recherche et ne constitue pas un avis médical. Une validation clinique est requise avant toute application clinique.