Levonorgestrel
| Niveau de preuve: L4 | Indications prédites: 6 |
Table des matières
Lévonorgestrel : De l'Ostéoporose à l'Acné
Résumé en Une Phrase
Le lévonorgestrel est un progestatif de synthèse, utilisé principalement en contraception (contraception d'urgence, contraception hormonale orale et dispositifs intra-utérins). Dans le graphe de connaissances TxGNN, il est associé à l'ostéoporose et à l'ostéoporose post-ménopausique. Le modèle TxGNN prédit qu'il pourrait être efficace pour l'acné, mais aucun essai clinique n'est enregistré et les 20 publications recensées sont surtout des revues sur la contraception, dont une seule étude randomisée porte sur l'acné, avec l'association éthinylestradiol/lévonorgestrel et non le lévonorgestrel seul.
Aperçu Rapide
| Élément | Contenu |
|---|---|
| Indication Originale | Ostéoporose post-ménopausique / ostéoporose (selon le graphe de connaissances TxGNN ; aucun texte d'indication n'est renseigné dans les AMM françaises) |
| Nouvelle Indication Prédite | Acné |
| Score de Prédiction TxGNN | 99,88 % |
| Niveau de Preuve | L4 |
| Statut de Marché en France | ✗ Toutes les AMM sont annulées |
| Nombre d'AMM | 20 (toutes annulées) |
| Décision Recommandée | Hold |
Pourquoi Cette Prédiction est-elle Raisonnable ?
Actuellement, les données détaillées sur le mécanisme d'action ne sont pas disponibles. Le lévonorgestrel est un progestatif dérivé de la 19-nortestostérone, utilisé comme contraceptif. Il agit notamment en inhibant l'ovulation et en modifiant la glaire cervicale et l'endomètre.
Le lien entre l'indication d'origine (ostéoporose) et l'acné n'est pas évident. Le score élevé du modèle (99,88 %) ne s'appuie sur aucun mécanisme direct plausible. Le lévonorgestrel possède une activité androgénique intrinsèque (voir la revue « The androgenicity of progestins », PMID 7825629), ce qui est plutôt défavorable pour l'acné. Les bénéfices sur l'acné sont surtout décrits pour des contraceptifs oraux combinés contenant des progestatifs à effet antiandrogénique (par exemple l'acétate de chlormadinone), et non pour le lévonorgestrel seul. Dans les dispositifs intra-utérins et implants, l'acné est plutôt rapportée comme un effet indésirable possible.
Un bénéfice ne pourrait être qu'indirect, par exemple par suppression de la production ovarienne d'androgènes via l'inhibition des gonadotrophines. Cet effet est faible avec une administration locale à faible dose. Cette prédiction doit donc être considérée comme une question de recherche, et non comme une piste thérapeutique étayée.
Preuves d'Essais Cliniques
Aucun essai clinique associé enregistré actuellement.
Preuves de la Littérature
Parmi les publications recensées, voici les plus pertinentes pour l'acné ou la sécurité :
| PMID | Année | Type | Revue | Résultats Principaux |
|---|---|---|---|---|
| 12196750 | 2002 | ECR (contrôlé contre placebo) | J Am Acad Dermatol | Évalue l'association éthinylestradiol 20 µg/lévonorgestrel 100 µg dans l'acné modérée ; la contraception orale combinée, et non le lévonorgestrel seul, est testée |
| 15025547 | 2004 | Revue | Drugs | L'association éthinylestradiol/acétate de chlormadinone s'est montrée plus efficace que l'association éthinylestradiol/lévonorgestrel dans l'acné papulopustuleuse légère à modérée |
| 21895044 | 2011 | Revue | Am J Clin Dermatol | Bénéfices dermatologiques (acné, hirsutisme, séborrhée) d'une association à progestatif antiandrogénique |
| 30088446 | 2018 | Revue | Curr Drug Targets | Interactions moléculaires des stéroïdes dans la production de sébum |
| 7825629 | 1995 | Revue | Am J Med | Androgénicité des progestatifs dérivés de la 19-nortestostérone |
| 11727177 | 2001 | Revue | Semin Reprod Med | Système intra-utérin au lévonorgestrel : contraception et action antiproliférative sur l'endomètre |
| 11091988 | 2000 | Revue | Obstet Gynecol Clin North Am | Implants contraceptifs au lévonorgestrel |
| 14688179 | 2004 | Étude clinique | Hum Reprod | Lévonorgestrel intra-utérin dans l'endométriose |
| 32909630 | 2020 | Revue systématique (Cochrane) | Cochrane Database Syst Rev | Système intra-utérin au lévonorgestrel dans l'hyperplasie endométriale |
| 10652979 | 1999 | Étude observationnelle | Hum Reprod Update | Contraceptifs oraux et thromboembolie veineuse |
Informations de Marché en France
Les 20 AMM recensées sont toutes annulées et aucun texte d'indication n'est renseigné. Les 5 premières sont listées ci-dessous.
| Numéro d'AMM | Nom du Produit | Forme Pharmaceutique | Indication Approuvée |
|---|---|---|---|
| 60812935 | NORLEVO 1,5 mg, comprimé | comprimé | Non renseignée |
| 63905960 | JAYDESS 13,5 mg, système de diffusion intra-utérin | système de diffusion | Non renseignée |
| 64559600 | LEVONORGESTREL ZENTIVA 1,5 mg, comprimé | comprimé | Non renseignée |
| 60078078 | LEVONORGESTREL EG 1,5 mg, comprimé | comprimé | Non renseignée |
| 63463104 | KYLEENA 19,5 mg, système de diffusion intra-utérin | système de diffusion | Non renseignée |
Considérations de Sécurité
- Contre-indications issues du graphe de connaissances (relations médicament-maladie, et non texte de notice) : hypertension, épilepsie, troubles anxieux, porphyries, maladie rénale, maladie hépatique, maladie de la vésicule biliaire, hyperglycémie, diabète et acidocétose diabétique, hypothyroïdie, lupus érythémateux systémique, asthme, troubles de la coagulation sanguine, hypertriglycéridémie, hypercalcémie et néphrocalcinose.
- Interactions médicamenteuses : 162 interactions recensées. Parmi les 20 premières affichées, toutes sont de niveau modéré : antidiabétiques (acarbose, canagliflozine, dapagliflozine, ertugliflozine, exénatide, liraglutide, linagliptine, natéglinide), insulines (asparte, dégludec, lispro, humaine), aprépitant, clotrimazole, linaclotide et phénylbutyrate de glycérol.
- Plausibilité et sécurité de certaines indications prédites : pour l'ostéoporose associée à la grossesse, l'usage d'un contraceptif est cliniquement peu plausible, et les effets osseux des progestatifs sont incohérents. Pour les lésions bénignes du sein (adénose apocrine, adénose à canaux dilatés), l'exposition à un progestatif exogène est associée à des effets prolifératifs et à un risque possible de cancer du sein.
Veuillez consulter la notice pour les mises en garde et contre-indications officielles, qui n'ont pas pu être intégrées à cette évaluation.
Conclusion et Prochaines Étapes
Décision : Hold
Justification : La prédiction repose essentiellement sur le score du modèle. Aucun essai clinique n'existe, la seule étude randomisée sur l'acné porte sur une association éthinylestradiol/lévonorgestrel, et le lévonorgestrel seul est androgénique, donc plutôt défavorable pour l'acné. Toutes les AMM françaises sont annulées. Les cinq autres indications prédites (syndrome de Worth, ostéoporose associée à la grossesse, vitréorétinopathie inflammatoire néovasculaire autosomique dominante, adénose apocrine et adénose à canaux dilatés du sein) sont de niveau L5, sans aucune preuve.
Pour avancer, les éléments suivants sont nécessaires :
- Mises en garde et contre-indications officielles issues de la notice de l'ANSM (lacune bloquante pour le criblage de sécurité)
- Données détaillées sur le mécanisme d'action (DrugBank)
- Analyse mécanistique du lien entre l'indication d'origine (ostéoporose) et l'acné
- Études comparatives isolant l'effet du lévonorgestrel seul sur l'acné, par rapport aux associations contenant un progestatif antiandrogénique
- Clarification du statut réglementaire (produits annulés) et de la compatibilité des voies d'administration
Avertissement
Ce contenu est uniquement destiné à la recherche et ne constitue pas un avis médical. Une validation clinique est requise avant toute application clinique.