Lopinavir
| Niveau de preuve: L5 | Indications prédites: 3 |
Table des matières
Lopinavir : Du VIH/SIDA au Syndrome d'Immunodéficience Acquise Féline
Résumé en Une Phrase
Lopinavir est un inhibiteur de protéase du VIH-1, initialement utilisé dans le traitement de l'infection par le VIH et du SIDA. Le modèle TxGNN prédit qu'il pourrait être efficace pour le syndrome d'immunodéficience acquise féline (score de 99,90 %), mais aucun essai clinique ni aucune publication ne soutient actuellement cette indication précise. Pour une indication voisine, l'infection par le virus de l'immunodéficience simienne, 3 publications précliniques chez le macaque sont disponibles.
Aperçu Rapide
| Élément | Contenu |
|---|---|
| Indication Originale | Infection par le VIH, SIDA (selon le graphe de connaissances ; le texte d'indication des AMM n'est pas renseigné) |
| Nouvelle Indication Prédite | Syndrome d'immunodéficience acquise féline |
| Score de Prédiction TxGNN | 99,90 % |
| Niveau de Preuve | L5 |
| Statut de Marché en France | Uniquement des AMM annulées |
| Nombre d'AMM | 5 (toutes annulées) |
| Décision Recommandée | Hold |
Pourquoi Cette Prédiction est-elle Raisonnable ?
Les données détaillées sur le mécanisme d'action ne sont pas disponibles dans les informations compilées pour ce rapport. Sur la base des connaissances générales, le lopinavir est un inhibiteur de la protéase du VIH-1, utilisé en association avec le ritonavir. Son efficacité dans l'infection par le VIH est établie, et il pourrait mécanistiquement s'appliquer à d'autres lentivirus apparentés.
Le virus de l'immunodéficience féline (FIV) est un lentivirus apparenté au VIH, ce qui offre un argument mécanistique de départ. Toutefois, la protéase du FIV diffère de celle du VIH-1 par sa spécificité de substrat et sa sensibilité aux inhibiteurs, et plusieurs inhibiteurs de protéase du VIH montrent une activité réduite contre elle. Ce raisonnement repose sur la prédiction du modèle et sur la biologie générale des lentivirus, et non sur des données fournies.
Le score très élevé (0,999) reflète probablement la proximité dans le graphe avec les indications d'origine (VIH/SIDA) plutôt qu'une preuve indépendante. Il faut donc l'interpréter avec prudence.
Autres prédictions du modèle :
- Infection par le virus de l'immunodéficience simienne (score 99,90 %, niveau L4) : lien mécanistique plausible, car la protéase du SIV est généralement sensible aux inhibiteurs de protéase du VIH. Il s'agit toutefois d'un modèle animal de recherche, et non d'une indication thérapeutique humaine.
- Trouble neurodéveloppemental avec démarche ataxique, absence de parole et diminution de la substance blanche corticale (score 99,90 %, niveau L5) : aucun lien mécanistique identifié. Il s'agit d'une maladie génétique rare sans rapport évident avec l'inhibition de la protéase du VIH, et la pénétration du lopinavir dans le système nerveux central est limitée. Cette prédiction est purement spéculative.
Preuves d'Essais Cliniques
Aucun essai clinique associé n'est enregistré actuellement.
Preuves de la Littérature
Aucune publication n'est disponible pour l'indication principale (syndrome d'immunodéficience acquise féline). Les trois publications ci-dessous concernent l'infection par le virus de l'immunodéficience simienne (prédiction n° 2). Ce sont toutes des études précliniques chez le macaque, et le rôle précis du lopinavir dans chacune ne peut pas être confirmé à partir des données fournies.
| PMID | Année | Type | Revue | Résultats Principaux |
|---|---|---|---|---|
| 16973590 | 2006 | Étude préclinique (macaque) | Journal of Virology | Décroissance virale rapide chez des macaques infectés par le SIVmac251 et recevant une quadrithérapie antirétrovirale sous-cutanée de 7 jours |
| 17350308 | 2007 | Étude préclinique (construction SHIV, macaque) | Microbes and Infection | Construction d'un SHIV portant le gène de protéase dérivé du VIH-1, conçu comme outil d'évaluation in vivo des inhibiteurs de protéase |
| 12951220 | 2003 | Étude préclinique (macaque) | Journal of Virological Methods | Effet d'une trithérapie orale (AZT, 3TC, lopinavir/ritonavir) sur le sous-ensemble CD8 chez 2 macaques infectés chroniquement par le SHIV 89.6P |
Informations de Marché en France
Toutes les AMM listées sont annulées. Le texte d'indication approuvée n'est pas renseigné.
| Numéro d'AMM | Nom du Produit | Forme Pharmaceutique | Statut |
|---|---|---|---|
| 69831794 | Lopinavir/Ritonavir Viatris 100 mg/25 mg | Comprimé pelliculé | Annulée |
| 61708715 | Lopinavir/Ritonavir Viatris 200 mg/50 mg | Comprimé pelliculé | Annulée |
| 69474926 | Kaletra (80 mg + 20 mg)/ml | Solution buvable | Annulée |
| 67969992 | Kaletra 200 mg/50 mg | Comprimé pelliculé | Annulée |
| 64629002 | Kaletra 100 mg/25 mg | Comprimé pelliculé | Annulée |
Considérations de Sécurité
Les mises en garde et contre-indications issues de la notice ne sont pas disponibles. Veuillez consulter la notice pour ces informations.
- Contre-indications issues du graphe de connaissances (et non du texte de la notice) : syndrome du QT long (y compris familial), torsades de pointes, arrêt cardiaque soudain, maladies de la conduction cardiaque, bloc auriculo-ventriculaire, cardiomyopathies (dont hypertrophique), fibrose endomyocardique, ischémie myocardique, coronaropathie, pancréatite, maladie hépatique, cirrhose, hépatites B et C chroniques, maladie de la vésicule biliaire, hyperglycémie, diabète, acidocétose diabétique, hypertriglycéridémie, hyperlipidémie familiale combinée, hyperbilirubinémie (y compris héréditaire et syndrome de Gilbert), carence en potassium, hémophilie.
- Interactions médicamenteuses : 65 interactions recensées. Parmi les 20 premières affichées :
- Majeures : dolasétron, papavérine.
- Modérées : acarbose, métformine, dapagliflozine, lévofloxacine, ondansétron, palonosétron, famotidine, ainsi que de nombreux laxatifs (bisacodyl, huile de ricin, glycérine, lactitol, lactulose, citrate et hydroxyde de magnésium, huile minérale, phénolphtaléine).
- Mineures : cimétidine, clotrimazole.
Conclusion et Prochaines Étapes
Décision : Hold
Justification :
- La prédiction principale (syndrome d'immunodéficience acquise féline) repose uniquement sur le modèle (niveau L5), sans essai ni publication. Le score élevé reflète probablement la proximité avec les indications VIH/SIDA d'origine.
- Les AMM françaises sont toutes annulées, et les données de sécurité de la notice sont absentes (lacune bloquante). Les contre-indications du graphe de connaissances, notamment cardiaques et hépatiques, ainsi que les 65 interactions, appellent à la prudence.
- La prédiction relative au SIV peut être considérée comme une question de recherche (niveau L4). Celle relative au trouble neurodéveloppemental n'a aucun fondement mécanistique identifié.
Pour avancer, les éléments suivants sont nécessaires :
- Récupérer et analyser la notice officielle (ANSM) pour les mises en garde et contre-indications, afin de lever la lacune bloquante de sécurité.
- Obtenir les données détaillées sur le mécanisme d'action (DrugBank).
- Réaliser une revue de la littérature spécifique sur l'activité du lopinavir contre la protéase du FIV.
- Confirmer le rôle exact du lopinavir dans les trois études sur macaques.
- Clarifier le cadre d'usage : les indications prédites relèvent surtout de la médecine vétérinaire ou de modèles animaux, et non d'une indication thérapeutique humaine.
- Vérifier la disponibilité du produit, puisque toutes les AMM sont annulées.
Avertissement
Ce contenu est uniquement destiné à la recherche et ne constitue pas un avis médical. Une validation clinique est requise avant toute application clinique.