Lopinavir
| Niveau de preuve: L5 | Indications prédites: 3 |
Table des matières
Lopinavir : De l'infection par le VIH-1 au syndrome d'immunodéficience acquise féline
Résumé en Une Phrase
Lopinavir est un inhibiteur de protéase du VIH-1, commercialisé en France en association avec le ritonavir (Kaletra et génériques) pour l'infection par le VIH-1. Le modèle TxGNN prédit qu'il pourrait être efficace contre le syndrome d'immunodéficience acquise féline (FIV). Cette prédiction repose uniquement sur le modèle : aucun essai clinique et aucune publication ne la soutiennent actuellement.
Aperçu Rapide
| Élément | Contenu |
|---|---|
| Indication Originale | Infection par le VIH-1 (déduite du mécanisme d'action connu ; le texte d'indication des AMM n'est pas renseigné) |
| Nouvelle Indication Prédite | Syndrome d'immunodéficience acquise féline |
| Score de Prédiction TxGNN | 99,90 % |
| Niveau de Preuve | L5 |
| Statut de Marché en France | ✓ Commercialisé |
| Nombre d'AMM | 5 |
| Décision Recommandée | Hold |
Pourquoi Cette Prédiction est-elle Raisonnable ?
Actuellement, les données détaillées sur le mécanisme d'action ne sont pas disponibles. Sur la base des informations connues, lopinavir est un inhibiteur de la protéase du VIH-1, son efficacité dans l'infection par le VIH-1 est établie, et mécanistiquement il pourrait être applicable à d'autres lentivirus apparentés.
Le virus de l'immunodéficience féline (FIV) est un lentivirus proche du VIH. Cette parenté explique en partie le score élevé du modèle. Cependant, la protéase du FIV diffère de celle du VIH-1 par sa structure et sa sensibilité aux inhibiteurs, donc l'activité du lopinavir n'est pas garantie.
Le score de 0,999 est une prédiction du modèle et non une démonstration d'efficacité. Aucune étude n'a été fournie pour la confirmer. Comme il s'agit d'une maladie féline, l'indication relèverait aussi de la médecine vétérinaire, et non d'un usage humain.
Preuves d'Essais Cliniques
Aucun essai clinique associé enregistré actuellement.
Preuves de la Littérature
Aucune littérature associée disponible actuellement.
À titre de contexte, la deuxième prédiction, l'infection par le virus de l'immunodéficience simienne (SIV), est soutenue par trois études précliniques chez le macaque :
- 16973590 (2006, Journal of Virology) : décroissance virale rapide chez des macaques infectés par le SIVmac251 sous quadrithérapie antirétrovirale.
- 17350308 (2007, Microbes and Infection) : construction d'un SHIV portant une protéase dérivée du VIH-1, comme outil pour tester les inhibiteurs de protéase in vivo.
- 12951220 (2003, Journal of Virological Methods) : effet d'une trithérapie orale (AZT, 3TC, lopinavir/ritonavir) sur les lymphocytes CD8 chez des singes infectés par le SHIV 89.6P.
Ces travaux relèvent du modèle animal et n'apportent pas de preuve directe pour le FIV. Le rôle précis du lopinavir dans chaque étude n'est pas confirmé, car les titres étaient tronqués dans les données. Le SIV est plutôt un contexte de modèle animal qu'une véritable cible de repositionnement.
Informations de Marché en France
| Numéro d'AMM | Nom du Produit | Forme Pharmaceutique | Titulaire |
|---|---|---|---|
| 69831794 | Lopinavir/Ritonavir Viatris 100 mg/25 mg | Comprimé pelliculé | Viatris (Irlande) |
| 61708715 | Lopinavir/Ritonavir Viatris 200 mg/50 mg | Comprimé pelliculé | Viatris (Irlande) |
| 69474926 | Kaletra (80 mg + 20 mg)/ml | Solution buvable | AbbVie Deutschland (Allemagne) |
| 67969992 | Kaletra 200 mg/50 mg | Comprimé pelliculé | AbbVie Deutschland (Allemagne) |
| 64629002 | Kaletra 100 mg/25 mg | Comprimé pelliculé | AbbVie Deutschland (Allemagne) |
Considérations de Sécurité
Veuillez consulter la notice pour les informations de sécurité.
Conclusion et Prochaines Étapes
Décision : Hold
Justification :
- La prédiction pour le FIV ne repose que sur le score du modèle (niveau L5), sans essai ni publication. La divergence entre les protéases du FIV et du VIH-1 rend l'activité incertaine.
- Les deux autres prédictions ne sont pas plus solides. Le SIV relève surtout du modèle animal, et aucun lien mécanistique n'est apparent avec le trouble neurodéveloppemental rare classé en 3e position.
Pour avancer, les éléments suivants sont nécessaires :
- Consulter les mises en garde et contre-indications de la notice ANSM, indispensables avant tout examen de sécurité.
- Obtenir les données détaillées sur le mécanisme d'action (par exemple via DrugBank).
- Rechercher des données in vitro ou vétérinaires sur l'activité du lopinavir contre la protéase du FIV.
- Préciser le cadre d'usage (médecine humaine ou vétérinaire) et la compatibilité des voies d'administration.
Ces résultats sont fournis à titre de recherche uniquement et ne constituent pas un avis médical. Tout candidat au repositionnement doit être validé cliniquement avant application.
Avertissement
Ce contenu est uniquement destiné à la recherche et ne constitue pas un avis médical. Une validation clinique est requise avant toute application clinique.