Losartan
| Niveau de preuve: L4 | Indications prédites: 8 |
Table des matières
Losartan : De l'hypertension artérielle à l'hypertension rénovasculaire maligne
Résumé en Une Phrase
Losartan est un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II (sartan), initialement utilisé pour le traitement de l'hypertension artérielle et de la néphropathie diabétique. Le modèle TxGNN prédit qu'il pourrait être efficace pour l'hypertension rénovasculaire maligne, mais aucun essai clinique n'est enregistré et seulement 2 publications (un rapport de cas et une étude préclinique) soutiennent actuellement cette direction.
Aperçu Rapide
| Élément | Contenu |
|---|---|
| Indication Originale | Hypertension artérielle, néphropathie diabétique (texte d'indication des AMM non disponible) |
| Nouvelle Indication Prédite | Hypertension rénovasculaire maligne |
| Score de Prédiction TxGNN | 99,73 % |
| Niveau de Preuve | L4 |
| Statut de Marché en France | Uniquement des AMM annulées |
| Nombre d'AMM | 20 |
| Décision Recommandée | Hold |
Pourquoi Cette Prédiction est-elle Raisonnable ?
Actuellement, les données détaillées sur le mécanisme d'action ne sont pas disponibles dans les données compilées pour ce rapport. Sur la base des informations connues, losartan appartient à la classe des antagonistes des récepteurs AT1 de l'angiotensine II. Son efficacité dans l'hypertension et la néphropathie diabétique est établie, et il pourrait mécanistiquement être applicable à l'hypertension rénovasculaire.
L'hypertension rénovasculaire est en grande partie entretenue par l'activation du système rénine-angiotensine, en réponse à une hypoperfusion rénale causée par une sténose de l'artère rénale. Le blocage des récepteurs AT1 vise directement cette voie, ce qui rend la prédiction plausible.
Il faut toutefois rester prudent : dans la sténose bilatérale de l'artère rénale ou sur rein unique, les antagonistes de l'angiotensine II peuvent provoquer une insuffisance rénale aiguë. Les preuves directes se limitent à un cas isolé, ce qui est insuffisant pour conclure.
Preuves d'Essais Cliniques
Aucun essai clinique associé enregistré actuellement.
Preuves de la Littérature
| PMID | Année | Type | Revue | Résultats Principaux |
|---|---|---|---|---|
| 10667645 | 2000 | Rapport de cas | Angiology | Patient atteint de la maladie de Takayasu, néphrectomisé d'un côté, avec hypertension maligne par sténose de l'artère rénale et réfractaire aux traitements usuels : l'association énalapril + losartan a amélioré la pression artérielle sans détérioration de la fonction rénale, avec augmentation de la libération de monoxyde d'azote endogène |
| 22294399 | 2009 | Méthodes précliniques | Current Protocols in Pharmacology | Protocoles de mesure de l'activité antihypertensive chez le rat conscient (modèles SHR, DOCA-sel, Goldblatt) ; article méthodologique, sans démonstration directe de l'effet du losartan |
Informations de Marché en France
| Numéro d'AMM | Nom du Produit | Forme Pharmaceutique | Indication Approuvée |
|---|---|---|---|
| 68896312 | LOSARTAN RANBAXY 50 mg | Comprimé pelliculé | Non disponible (AMM annulée) |
| 66928996 | COZAAR 100 mg | Comprimé pelliculé | Non disponible (AMM annulée) |
| 68656210 | LOSARTAN EG 50 mg | Comprimé pelliculé sécable | Non disponible (AMM annulée) |
| 66042644 | LOSARTAN EVOLUGEN 100 mg | Comprimé pelliculé | Non disponible (AMM annulée) |
| 68768818 | LOSARTAN ACCORD 50 mg | Comprimé pelliculé sécable | Non disponible (AMM annulée) |
Au total, 20 AMM sont recensées, toutes annulées ; aucune n'est actuellement valide.
Considérations de Sécurité
- Contre-indications issues du graphe de connaissances (non issues de la notice) : pancréatite, maladie hépatique, maladie de la vésicule biliaire, lupus érythémateux systémique, carence en potassium, diabète, acidocétose diabétique, hyperuricémie, hypotension, hyperparathyroïdie, encéphalopathie hépatique, anurie, goutte, hypercalcémie, néphrocalcinose, obstruction de l'artère rénale, insuffisance rénale. Ces associations sont à interpréter avec prudence ; elles proviennent d'un graphe de connaissances et non du texte officiel de la notice.
- Interactions médicamenteuses : 253 interactions recensées. Les interactions de niveau majeur concernent notamment le citrate de potassium et le bicarbonate de potassium (risque d'hyperkaliémie). Des interactions de niveau modéré figurent pour les corticoïdes (hydrocortisone, dexaméthasone, bétaméthasone, budésonide, triamcinolone), l'acide acétylsalicylique, la morphine, le bupropion, l'aprépitant, les inhibiteurs de SGLT2 (canagliflozine, dapagliflozine, empagliflozine) et plusieurs insulines.
- Point d'attention spécifique : risque d'insuffisance rénale aiguë en cas de sténose bilatérale de l'artère rénale, situation directement pertinente pour l'indication prédite.
La notice officielle (mises en garde et contre-indications) n'a pas pu être exploitée ; veuillez la consulter pour les informations de sécurité complètes.
Conclusion et Prochaines Étapes
Décision : Hold
Justification :
- Le score TxGNN est très élevé et le mécanisme est plausible, mais les preuves se limitent à un rapport de cas et à un article méthodologique préclinique (niveau L4), sans essai clinique. De plus, toutes les AMM françaises sont annulées et les données de sécurité officielles manquent.
Pour avancer, les éléments suivants sont nécessaires :
- Récupérer et analyser la notice de l'ANSM (mises en garde, contre-indications), ce qui bloque l'étape de criblage de sécurité
- Obtenir les données détaillées sur le mécanisme d'action (DrugBank)
- Rechercher des études cliniques (séries de cas, études observationnelles, essais contrôlés) dans l'hypertension rénovasculaire
- Définir une stratégie de sécurité rénale (surveillance de la créatinine et de la kaliémie, exclusion de la sténose bilatérale)
- Clarifier la situation réglementaire en France, puisqu'aucune AMM n'est valide
Autres indications prédites (pour information)
| Rang | Indication prédite | Score TxGNN | Niveau de preuve | Recommandation | |---|---|---|---|---| | 2 | Néphropathie hypertensive maligne | 99,73 % | L4 (préclinique uniquement) | Hold | | 3 | Hypertension pulmonaire liée à une maladie pulmonaire ou à l'hypoxie | 99,71 % | L4 (preuves indirectes et mitigées) | Hold | | 4 | Hypertension pulmonaire à mécanisme multifactoriel mal défini | 99,71 % | L5 | Hold | | 5 | Syndrome de Braddock | 99,61 % | L5 | Hold | | 6 | Angor de Prinzmetal | 99,45 % | L5 | Hold | | 7 | Syndrome familial autosomique dominant (hématurie, tortuosité des artérioles rétiniennes, contractures) | 99,39 % | L5 | Hold | | 8 | Maladie des petits vaisseaux cérébraux de type 1, avec ou sans anomalies oculaires | 99,37 % | L4 (preuves indirectes) | Question de recherche |
Avertissement
Ce contenu est uniquement destiné à la recherche et ne constitue pas un avis médical. Une validation clinique est requise avant toute application clinique.