Loxapine
| Niveau de preuve: L3 | Indications prédites: 10 |
Table des matières
Loxapine : D'un Antipsychotique de Première Génération au Trouble Bipolaire Maniaque
Résumé en Une Phrase
La loxapine est un antipsychotique de première génération (famille des dibenzoxazépines), commercialisé en France sous forme de solution buvable (Loxapac). Le modèle TxGNN prédit qu'elle pourrait être efficace pour le trouble bipolaire de type maniaque, avec 19 publications dans le dossier, dont une revue systématique et plusieurs essais randomisés. Aucun essai clinique n'est enregistré dans le dossier. Ces publications portent surtout sur l'agitation aiguë associée au trouble bipolaire (forme inhalée), pas sur la manie elle-même.
Aperçu Rapide
| Élément | Contenu |
|---|---|
| Nouvelle Indication Prédite | Trouble bipolaire affectif de type maniaque |
| Score de Prédiction TxGNN | 99,99 % |
| Niveau de Preuve | L3 |
| Statut de Marché en France | ✓ Commercialisé |
| Nombre d'AMM | 1 |
| Décision Recommandée | Proceed with Guardrails |
Pourquoi Cette Prédiction est-elle Raisonnable ?
Actuellement, les données détaillées sur le mécanisme d'action ne sont pas disponibles dans le dossier. D'après les connaissances pharmacologiques générales, la loxapine est un antipsychotique de la classe des dibenzoxazépines, dont l'action repose sur le blocage des récepteurs dopaminergiques D2 et sérotoninergiques 5-HT2A. Son efficacité dans la schizophrénie est établie depuis longtemps.
La manie et l'agitation aiguë reposent en partie sur une hyperactivité dopaminergique et sérotoninergique. Bloquer ces voies peut donc calmer les états maniaques et agités, ce qui rend la prédiction plausible sur le plan mécanistique. Le score TxGNN élevé va dans le même sens.
La littérature confirme surtout l'usage de la loxapine inhalée (Adasuve) dans l'agitation aiguë liée au trouble bipolaire ou à la schizophrénie. C'est plus restreint que le traitement de la manie proprement dite. La forme commercialisée en France dans ce dossier est une solution buvable, une voie d'administration différente.
Preuves d'Essais Cliniques
Aucun essai clinique associé enregistré actuellement.
À noter : la littérature ci-dessous cite deux essais de phase III contrôlés contre placebo (NCT00628589 et NCT00721955) sur la loxapine inhalée dans l'agitation liée à la schizophrénie ou au trouble bipolaire I. Ils ne figurent pas dans les données d'essais du dossier et doivent être vérifiés directement.
Preuves de la Littérature
| PMID | Année | Type | Revue | Résultats Principaux |
|---|---|---|---|---|
| 27151529 | 2016 | Revue systématique / méta-analyse | Hum Psychopharmacol | Évaluation des traitements pharmacologiques à court terme de l'agitation liée à la schizophrénie ou au trouble bipolaire |
| 29724638 | 2018 | Essai randomisé (PLACID) | Eur Neuropsychopharmacol | Loxapine inhalée vs aripiprazole intramusculaire chez des patients agités (schizophrénie ou trouble bipolaire I), évaluateur en aveugle, 23 centres |
| 29163985 | 2017 | Analyse de deux ECR de phase III | BJPsych Open | Analyse des répondeurs (PANSS-EC) sous loxapine inhalée 5 ou 10 mg, chez 314 patients bipolaires I agités et 344 patients schizophrènes |
| 22226343 | 2012 | Analyse de deux ECR de phase III | Int J Clin Pract | Tailles d'effet de la loxapine inhalée dans l'agitation liée à la schizophrénie ou au trouble bipolaire |
| 23740380 | 2013 | Revue | CNS Drugs | Poudre inhalée de loxapine (Adasuve), approuvée aux États-Unis et dans l'UE pour l'agitation aiguë ; pic plasmatique en 2 minutes environ |
| 33460070 | 2020 | Revue | Acta Psychiatr Scand | Options de traitement fondées sur les preuves pour la manie bipolaire (choix du thymorégulateur et de l'antipsychotique) |
| 37581475 | 2023 | Revue | Expert Opin Pharmacother | Amélioration du traitement de l'agitation associée au trouble bipolaire, où le nombre d'agents approuvés est limité |
| 38301034 | 2024 | Revue | Prim Care Companion CNS Disord | Approches alternatives pour l'agitation aiguë dans la schizophrénie et le trouble bipolaire |
| 31496709 | 2019 | Revue | Neuropsychiatr Dis Treat | Sécurité, efficacité et acceptabilité de la loxapine inhalée dans l'agitation liée à la schizophrénie ou au trouble bipolaire I |
| 28376877 | 2017 | Protocole d'essai | BMC Psychiatry | Justification et conception de l'étude PLACID (loxapine inhalée vs aripiprazole IM) |
Informations de Marché en France
| Numéro d'AMM | Nom du Produit | Forme Pharmaceutique | Titulaire |
|---|---|---|---|
| 69700033 | LOXAPAC, solution buvable | Solution buvable | CNX THERAPEUTICS FRANCE |
Le texte de l'indication approuvée n'est pas disponible dans le dossier.
Considérations de Sécurité
Veuillez consulter la notice pour les informations de sécurité.
Point de vigilance pour la forme inhalée : risque de bronchospasme.
Conclusion et Prochaines Étapes
Décision : Proceed with Guardrails
Justification :
- La loxapine est déjà commercialisée en France, et la littérature (dont une revue systématique et des essais randomisés de phase III) soutient son usage contre l'agitation aiguë du trouble bipolaire.
- Ces preuves visent l'agitation et la forme inhalée, pas la manie de façon générale. Le niveau est donc plafonné à L3, sans essai enregistré dans le dossier.
Pour avancer, les éléments suivants sont nécessaires :
- Consulter la notice ANSM (mises en garde et contre-indications), étape bloquante avant tout criblage de sécurité
- Obtenir les données détaillées sur le mécanisme d'action (DrugBank)
- Vérifier les essais pivots de phase III (NCT00628589, NCT00721955)
- Préciser le périmètre de l'indication (agitation ou symptômes maniaques centraux) et la voie d'administration (inhalée ou orale/IM)
- Évaluer le risque de bronchospasme pour la forme inhalée
Les neuf autres indications prédites (rangs 2 à 10) sont toutes de niveau L5 (prédiction du modèle seule, sans essai ni publication reliant la loxapine à la maladie) et recommandées en Hold.
Avertissement
Ce contenu est uniquement destiné à la recherche et ne constitue pas un avis médical. Une validation clinique est requise avant toute application clinique.