Meropenem
| Niveau de preuve: L5 | Indications prédites: 10 |
Table des matières
- Meropenem
- Méropénem : Des méningites et infections à Pseudomonas à l'infection urinaire (disponible : arthrite bactérienne, première prédiction du modèle)
Méropénem : Des méningites et infections à Pseudomonas à l'infection urinaire (disponible : arthrite bactérienne, première prédiction du modèle)
Remarque : la première indication prédite par le modèle est l'arthrite bactérienne (rang 1). C'est elle qui sert de référence pour le titre, le résumé et l'aperçu. La prédiction la mieux étayée par les preuves, l'infection urinaire, est présentée en complément dans la conclusion.
Résumé en Une Phrase
Le méropénem est un antibiotique de la famille des carbapénèmes, initialement utilisé pour traiter les infections à Pseudomonas aeruginosa, les méningites bactériennes, les infections à méningocoque et les péritonites. Le modèle TxGNN prédit qu'il pourrait être efficace pour l'arthrite bactérienne, mais aucun essai clinique n'est enregistré et la littérature disponible (20 publications) ne teste pas directement cette indication. Parmi les autres prédictions, l'infection urinaire bénéficie de 9 essais cliniques et de nombreuses publications, dont plusieurs essais randomisés.
Aperçu Rapide
| Élément | Contenu |
|---|---|
| Indication Originale | Infections à Pseudomonas aeruginosa, méningites (bactérienne, à méningocoque, à pneumocoque, à streptocoque), péritonite (le texte d'indication des AMM n'est pas renseigné ; données issues du graphe de connaissances) |
| Nouvelle Indication Prédite | Arthrite bactérienne |
| Score de Prédiction TxGNN | 99,92 % |
| Niveau de Preuve | L4 (aucun essai ; littérature indirecte) |
| Statut de Marché en France | Uniquement des AMM annulées |
| Nombre d'AMM | 18 (toutes annulées) |
| Décision Recommandée | Hold |
Pourquoi Cette Prédiction est-elle Raisonnable ?
Actuellement, les données détaillées sur le mécanisme d'action ne sont pas disponibles dans les informations compilées. Sur la base des connaissances générales, le méropénem est un carbapénème à large spectre qui inhibe la synthèse de la paroi bactérienne en se liant aux protéines de liaison aux pénicillines (PLP).
Les indications d'origine (méningites, péritonite, infections à Pseudomonas) sont des infections bactériennes graves. L'arthrite bactérienne est causée par des germes souvent sensibles au méropénem : streptocoques, staphylocoques sensibles à la méticilline, bacilles à Gram négatif et Pseudomonas. Le lien mécanistique est donc plausible.
Cependant, les publications retrouvées sont surtout des revues sur le sepsis, des études pharmacocinétiques et des cas ou cohortes de mélioïdose ostéo-articulaire. Aucune ne teste directement le méropénem dans l'arthrite bactérienne. La prédiction reste donc largement théorique.
Preuves d'Essais Cliniques
Aucun essai clinique associé enregistré actuellement.
Preuves de la Littérature
Aucune de ces publications n'évalue directement le méropénem dans l'arthrite bactérienne.
| PMID | Année | Type | Revue | Résultats Principaux |
|---|---|---|---|---|
| 35146367 | 2021 | Cohorte | Le infezioni in medicina | Cohorte rétrospective de mélioïdose ostéo-articulaire, maladie rare |
| 39489417 | 2024 | Revue rétrospective | Indian J Med Microbiol | 22 cas de mélioïdose musculo-squelettique (dont 9 arthrites septiques) ; tous les isolats sensibles au méropénem |
| 17433752 | 2007 | Rapport de cas | Joint Bone Spine | Arthrite septique à Klebsiella pneumoniae BLSE traitée avec succès par méropénem et amikacine, avec lavage arthroscopique |
| 36804370 | 2023 | Revue | Int J Antimicrob Agents | Usage hors AMM et recommandations pour les infections à bactéries multirésistantes |
| 36678359 | 2022 | Revue | Pathogens | Options thérapeutiques de la mélioïdose : antibiotiques et phagothérapie |
| 39380073 | 2024 | Rapport de cas | J Med Case Rep | Mélioïdose disséminée avec arthrite septique, initialement mal diagnostiquée |
| 39288382 | 2024 | Rapport de cas et revue | J Infect Dev Ctries | Co-infection leptospirose-mélioïdose avec ostéomyélite |
| 39681779 | 2025 | Étude pharmacocinétique | Clin Pharmacokinet | Pharmacocinétique de population du méropénem chez l'adulte, dosages optimaux |
| 33857030 | 2021 | In vitro | J Bone Joint Surg Am | Stabilité thermique et élution du méropénem dans le ciment osseux (PMMA) |
| 38375100 | 2024 | Rapport de cas | Infect Drug Resist | Méningite suppurée avec arthrite à Streptococcus suis |
Informations de Marché en France
Les 18 AMM recensées sont toutes annulées ; le texte d'indication approuvée n'est pas renseigné. Les cinq premières sont listées ci-dessous.
| Numéro d'AMM | Nom du Produit | Forme Pharmaceutique | Indication Approuvée |
|---|---|---|---|
| 67039099 | MEROPENEM TAMRISA 1 g | Poudre pour solution injectable ou pour perfusion | Non renseignée |
| 66589688 | MEROPENEM ARROW 500 mg | Poudre pour solution injectable ou pour perfusion | Non renseignée |
| 60489738 | PONAXEM 1 g | Poudre pour solution injectable ou pour perfusion | Non renseignée |
| 68840751 | MEROPENEM ACS DOBFAR 1 g | Poudre pour solution injectable ou pour perfusion | Non renseignée |
| 67353986 | MERONEM 1 g (Pfizer) | Poudre pour solution injectable ou pour perfusion | Non renseignée |
Considérations de Sécurité
- Contre-indications issues du graphe de connaissances (et non du texte de la notice) : épilepsie, maladie rénale, pyo-uretère, thrombopénie, colite à Clostridium difficile, entérocolite nécrosante périnatale.
- Interactions médicamenteuses (14 identifiées) :
- Majeures : bupropion, ioexol, iopamidol.
- Modérées : acide picosulfurique, polyéthylène glycol (3350 avec électrolytes), nitisinone, sulfate de sodium, lindane, éthinylestradiol, alpélisib, encorafénib, acide mycophénolique, pémétrexed, tériflunomide.
Pour les mises en garde officielles, veuillez consulter la notice.
Conclusion et Prochaines Étapes
Décision : Hold
Justification :
- Pour l'arthrite bactérienne, il n'y a aucun essai clinique et la littérature est indirecte (niveau L4). Les informations de sécurité issues de la notice et le mécanisme d'action sont également manquants, ce qui bloque le passage à l'étape de sécurité.
- À titre de comparaison, l'infection urinaire (rang 6, score 99,52 %) atteint le niveau L1, avec plusieurs essais de phase 3 et des essais randomisés (TANGO I, par exemple). Elle relève toutefois d'un usage déjà établi du méropénem plutôt que d'un véritable repositionnement, et mériterait la recommandation « Proceed with Guardrails » (bon usage, adaptation à la fonction rénale, risque convulsif).
- Les autres prédictions (épiglottite, laryngite, urétrite à Ureaplasma, etc.) sont soit faiblement étayées, soit mécanistiquement non plausibles (Ureaplasma n'a pas de paroi bactérienne).
Pour avancer, les éléments suivants sont nécessaires :
- Obtenir la notice officielle auprès de l'ANSM (mises en garde, contre-indications, indications autorisées).
- Compléter les données sur le mécanisme d'action via DrugBank.
- Vérifier la situation réglementaire : les 18 AMM sont annulées, ce qui doit être confirmé avant toute démarche.
- Pour l'arthrite bactérienne, rechercher des études comparatives dans les infections ostéo-articulaires (méropénem contre standard de soin) avant toute évaluation clinique.
Avertissement
Ce contenu est uniquement destiné à la recherche et ne constitue pas un avis médical. Une validation clinique est requise avant toute application clinique.