Molsidomine
| Niveau de preuve: L3 | Indications prédites: 10 |
Table des matières
Molsidomine : De l'indication d'origine (non précisée) à la maladie vasculaire
Résumé en Une Phrase
La molsidomine est un donneur de monoxyde d'azote (NO), connu pour son usage antiangineux. Les données réglementaires françaises compilées pour ce rapport ne précisent toutefois pas le texte de l'indication approuvée. Le modèle TxGNN la prédit comme potentiellement efficace pour la maladie vasculaire, avec 2 essais cliniques et 20 publications soutenant actuellement cette direction.
Remarque : la première prédiction du modèle (alopécie) ne repose que sur le score, sans aucun essai ni publication. Ce rapport retient donc la maladie vasculaire (2e rang), seule prédiction disposant de preuves, comme indication principale évaluée.
Aperçu Rapide
| Élément | Contenu |
|---|---|
| Indication Originale | Non disponible dans les données d'AMM compilées (usage antiangineux connu dans la littérature) |
| Nouvelle Indication Prédite | Maladie vasculaire (alternative de rang 1 : alopécie, sans aucune preuve) |
| Score de Prédiction TxGNN | 99,99 % |
| Niveau de Preuve | L3 |
| Statut de Marché en France | Uniquement des AMM annulées |
| Nombre d'AMM | 8 (toutes annulées) |
| Décision Recommandée | Hold |
Pourquoi Cette Prédiction est-elle Raisonnable ?
La molsidomine est une prodrogue de la linsidomine (SIN-1), qui libère du monoxyde d'azote (NO). Le NO active la guanylate cyclase soluble, ce qui augmente le GMPc, provoque une vasodilatation et inhibe l'agrégation plaquettaire. Les données détaillées sur le mécanisme d'action ne figurent pas dans les informations compilées ; cette description provient de la littérature associée.
Ce mécanisme est directement pertinent pour les maladies vasculaires : dysfonction endothéliale, maladie coronarienne et ischémie. La littérature décrit des effets anti-ischémiques, antiplaquettaires et fibrinolytiques, et la molsidomine est utilisée dans l'angor dans plusieurs pays, ce qui soutient la plausibilité biologique.
Il faut cependant rester prudent : les preuves sont surtout mécanistiques, pharmacologiques et cliniques anciennes. L'étiquette « maladie vasculaire » est large et ne correspond pas à une indication précise. La comparaison formelle avec l'indication d'origine n'a pas pu être faite, faute de texte d'indication dans les AMM.
Pour les autres prédictions (alopécie, hypotrichoses, syndromes du défilé thoracique, dissection coronaire spontanée, calciphylaxie viscérale, hémangioendothéliome), seul le score du modèle les soutient. Aucun essai ni publication n'a été retrouvé, et le lien mécanistique est faible ou spéculatif.
Preuves d'Essais Cliniques
| Numéro d'Essai | Phase | Statut | Inscription | Résultats Principaux |
|---|---|---|---|---|
| NCT01363661 | Phase 4 | Terminé | 165 | Molsidomine en traitement additionnel versus placebo (double aveugle) sur la fonction endothéliale (RH-PAT) après 12 mois chez des patients avec angor stable subissant une intervention coronarienne percutanée. Résultats non disponibles dans les données. |
| NCT00382421 | Non applicable | Terminé | Non renseignée | SWISSI 1 : étude interventionnelle sur l'ischémie silencieuse chez des sujets asymptomatiques ; le rôle exact de la molsidomine n'est pas clair. |
Preuves de la Littérature
| PMID | Année | Type | Revue | Résultats Principaux |
|---|---|---|---|---|
| 8743336 | 1996 | Revue | Clin Pharmacokinet | Pharmacocinétique : prodrogue du NO, absorption rapide, biodisponibilité orale de 44 à 59 % |
| 1790782 | 1991 | Revue | Eur Heart J | Comparaison nitrates et sydnonimines : effets pharmacodynamiques similaires, vasodilatation par libération de NO |
| 2242448 | 1990 | Revue | Blood Vessels | Molsidomine, médicament établi de la maladie coronarienne, agissant via SIN-1 et la libération de NO |
| 2651251 | 1989 | Étude clinique comparative (croisée randomisée) | Fortschr Med | Effet anti-ischémique de la molsidomine (2 × 2 mg) et du gallopamil chez 20 patients coronariens ; réduction du sous-décalage ST de 0,16 à 0,09 mV avec la molsidomine |
| 8438599 | 1993 | Étude clinique | Wien Klin Wochenschr | Synergie de la prostacycline et de la molsidomine (fibrinolyse, effet antiplaquettaire) chez 20 patients avec artériopathie périphérique |
| 2598982 | 1989 | Étude clinique | Eur J Clin Pharmacol | Comparaison hémodynamique nifédipine/molsidomine chez 24 patients coronariens ; baisse des pressions pulmonaire et télédiastolique ventriculaire gauche avec la molsidomine |
| 6393621 | 1984 | Étude randomisée en double aveugle | Z Kardiol | Relation dose-effet (2, 4, 6 mg) sur le sous-décalage ST à l'effort chez 12 patients coronariens |
| 3838401 | 1985 | Étude clinique | Am Heart J | Effets hémodynamiques comparés de la molsidomine, du dinitrate d'isosorbide et de la nifédipine |
| 3919549 | 1985 | Préclinique (animal) | Am Heart J | Activité cardioprotectrice et antithrombotique dans des modèles animaux d'ischémie myocardique |
| 39316777 | 2024 | Préclinique | ACS Appl Bio Mater | Nanoparticules à cristaux liquides chargées de molsidomine dans un modèle de varices induites par la niacine |
Informations de Marché en France
| Numéro d'AMM | Nom du Produit | Forme Pharmaceutique | Indication Approuvée |
|---|---|---|---|
| 62439495 | MOLSIDOMINE EG 2 mg | Comprimé sécable | Non précisée (AMM annulée) |
| 60740076 | MOLSIDOMINE ARROW 2 mg | Comprimé sécable | Non précisée (AMM annulée) |
| 63967289 | MOLSIDOMINE ARROW 4 mg | Comprimé sécable | Non précisée (AMM annulée) |
| 61544116 | MOLSIDOMINE EG 4 mg | Comprimé | Non précisée (AMM annulée) |
| 62011103 | MOLSIDOMINE BIOGARAN 2 mg | Comprimé sécable | Non précisée (AMM annulée) |
Au total, 8 AMM sont recensées (dont CORVASAL 2 mg et 4 mg), toutes annulées ; aucune n'est actuellement valide.
Considérations de Sécurité
Les mises en garde, contre-indications et interactions médicamenteuses ne sont pas disponibles dans les données compilées. Veuillez consulter la notice pour les informations de sécurité.
À noter : pour certaines prédictions (dissection coronaire spontanée, hémangioendothéliome), l'innocuité d'un vasodilatateur n'a pas été évaluée.
Conclusion et Prochaines Étapes
Décision : Hold
Justification :
- La maladie vasculaire est la seule prédiction avec un soutien réel (un essai de phase 4 terminé et de la littérature pharmacologique et clinique), mais les preuves restent de niveau L3, souvent anciennes, et l'indication est trop large. Aucune donnée de sécurité n'est disponible, et toutes les AMM françaises sont annulées. La prédiction d'alopécie, bien que classée première, n'a aucun appui.
Pour avancer, les éléments suivants sont nécessaires :
- Récupérer la notice de l'ANSM (mises en garde, contre-indications, indication approuvée) afin de lever le blocage de sécurité
- Obtenir les données détaillées sur le mécanisme d'action (DrugBank)
- Obtenir les résultats publiés de l'essai NCT01363661 (fonction endothéliale)
- Définir une indication vasculaire précise (par exemple dysfonction endothéliale, angor après intervention coronarienne) plutôt qu'une catégorie générale
- Clarifier les raisons de l'annulation des AMM (réglementaires, commerciales ou de sécurité)
- Évaluer la compatibilité de la voie d'administration avec l'indication visée
Avertissement
Ce contenu est uniquement destiné à la recherche et ne constitue pas un avis médical. Une validation clinique est requise avant toute application clinique.