Montelukast
| Niveau de preuve: L5 | Indications prédites: 5 |
Table des matières
Montelukast : De la rhinite allergique et de l'asthme à la bronchite
Résumé en Une Phrase
Montelukast est un antagoniste des récepteurs des leucotriènes, initialement utilisé pour le traitement de la rhinite allergique et de l'asthme. Le modèle TxGNN prédit qu'il pourrait être efficace pour la bronchite, avec 16 essais cliniques et 20 publications compilés pour cette direction. Ces données portent toutefois surtout sur la bronchiolite (virale, RSV, obliterante), et non sur la bronchite chronique : la correspondance avec le libellé « bronchitis » reste indirecte.
Aperçu Rapide
| Élément | Contenu |
|---|---|
| Indication Originale | Rhinite allergique, rhinite vasomotrice, asthme intrinsèque, asthme allergique (les textes d'indication des AMM ne sont pas renseignés ; indications issues du graphe de connaissances) |
| Nouvelle Indication Prédite | Bronchite |
| Score de Prédiction TxGNN | 99,95 % |
| Niveau de Preuve | L2 (selon l'évaluation compilée pour cette indication ; essai de phase 3 NCT00076973 sur la bronchiolite à RSV, sans résultats détaillés) |
| Statut de Marché en France | Toutes les AMM sont annulées (aucune AMM valide) |
| Nombre d'AMM | 20 (toutes annulées) |
| Décision Recommandée | Hold |
Pourquoi Cette Prédiction est-elle Raisonnable ?
Actuellement, les données détaillées sur le mécanisme d'action ne sont pas disponibles dans les données compilées. Sur la base des informations connues, montelukast est un antagoniste sélectif du récepteur CysLT1 des leucotriènes cystéinyliques. Son efficacité dans l'asthme et la rhinite allergique est établie, et mécanistiquement il pourrait être applicable à d'autres pathologies inflammatoires des voies respiratoires.
Le blocage du récepteur CysLT1 peut réduire l'inflammation des voies aériennes, la sécrétion de mucus et l'hyperréactivité bronchique. Ces mécanismes sont plausibles dans la bronchiolite virale du nourrisson, le sifflement post-bronchiolite et la bronchiolite oblitérante après greffe de cellules souches ou de poumon. Les essais compilés concernent ces situations, et non la bronchite chronique.
La prédiction doit donc être lue avec prudence : l'association entre l'étiquette « bronchitis » du modèle et les preuves disponibles est indirecte. Les preuves les plus proches de la bronchite sont une étude sur la bronchite eosinophilique non asthmatique et une étude pédiatrique sur la bronchite obstructive récurrente.
Preuves d'Essais Cliniques
| Numéro d'Essai | Phase | Statut | Inscription | Résultats Principaux |
|---|---|---|---|---|
| NCT00863317 | NA | Terminé | 141 | Essai randomisé en double aveugle contre placebo : montelukast quotidien dans la bronchiolite virale du nourrisson (durée de la maladie aiguë) |
| NCT01370187 | NA | Terminé | 146 | Essai randomisé : montelukast dans la bronchiolite aiguë et le sifflement post-bronchiolite, nourrissons de 3 à 12 mois |
| NCT00524693 | NA | Terminé | 51 | Essai en double aveugle contre placebo dans la bronchiolite aiguë à RSV ; évolution clinique et profil de cytokines |
| NCT00656058 | Phase 2 | Terminé | 25 | Étude à un seul bras : montelukast dans la bronchiolite oblitérante après greffe de cellules souches |
| NCT01307462 | Phase 2 | Terminé | 36 | Association fluticasone, azithromycine et montelukast dans la bronchiolite oblitérante post-greffe ; contribution propre du montelukast non isolable |
| NCT01211509 | Phase 4 | Terminé | 30 | Essai randomisé en double aveugle contre placebo : montelukast dans le syndrome de bronchiolite oblitérante après greffe pulmonaire |
| NCT00076973 | Phase 3 | Terminé | 1125 | Essai randomisé en double aveugle contre placebo : deux doses de MK0476 (montelukast) sur les symptômes respiratoires de la bronchiolite à RSV, enfants de 3 à 24 mois |
| NCT01121016 | Phase 4 | Inconnu | 63 | Montelukast ajouté au budésonide inhalé dans la bronchite éosinophilique non asthmatique (toux) |
| NCT04613180 | Phase 4 | Inconnu | 100 | Efficacité du montelukast dans la bronchite obstructive récurrente de l'enfant |
| NCT00394160 | Phase 2 | Terminé | 12 | Étude de sécurité, tolérance et pharmacocinétique, nourrissons de 1 à 3 mois atteints de bronchiolite |
Preuves de la Littérature
| PMID | Année | Type | Revue | Résultats Principaux |
|---|---|---|---|---|
| 25773054 | 2015 | Revue systématique (Cochrane) | Cochrane Database Syst Rev | Inhibiteurs des leucotriènes dans la bronchiolite du nourrisson et du jeune enfant |
| 24118637 | 2014 | Revue systématique | Pediatr Allergy Immunol | Efficacité du montelukast pour prévenir le sifflement post-bronchiolite |
| 25563311 | 2015 | Étude clinique | Chin Med J | Montelukast ajouté au budésonide dans la bronchite éosinophilique non asthmatique : effet sur l'inflammation, la toux et la qualité de vie |
| 29704475 | 2018 | Recommandations | Chest | Toux chronique après bronchiolite virale aiguë chez l'enfant |
| 38485149 | 2024 | Recommandations | Eur Respir J | Recommandations ERS/EBMT sur la GVHD chronique pulmonaire de l'adulte |
| 38504551 | 2024 | Revue | Ther Adv Respir Dis | Potentiel thérapeutique du montelukast dans le syndrome de bronchiolite oblitérante après greffe pulmonaire ou de cellules souches |
| 28662986 | 2017 | Revue systématique | J Heart Lung Transplant | Options thérapeutiques de la dysfonction chronique du greffon pulmonaire (BOS) |
| 28545478 | 2017 | Étude animale | J Cardiothorac Surg | LTB4 et montelukast dans la bronchiolite oblitérante post-greffe chez le rat |
| 14766663 | 2004 | Commentaire | Am J Respir Crit Care Med | Montelukast dans la bronchiolite à RSV |
| 40926299 | 2025 | Consensus | Br J Haematol | Consensus taïwanais sur la GVHD chronique pulmonaire |
Informations de Marché en France
| Numéro d'AMM | Nom du Produit | Forme Pharmaceutique | Indication Approuvée |
|---|---|---|---|
| 69863646 | SINGULAIR 10 mg, comprimé pelliculé (ORGANON FRANCE) | Comprimé pelliculé | Non renseignée (AMM annulée) |
| 68077576 | MONTELUKAST ACCORD HEALTHCARE 10 mg (ACCORD HEALTHCARE FRANCE) | Comprimé pelliculé | Non renseignée (AMM annulée) |
| 63468069 | MONTELUKAST SANDOZ 10 mg (SANDOZ) | Comprimé pelliculé | Non renseignée (AMM annulée) |
| 60069339 | MONTELUKAST TEVA 4 mg (TEVA SANTE) | Granulés | Non renseignée (AMM annulée) |
| 61422735 | MONTELUKAST TEVA 5 mg (TEVA SANTE) | Comprimé à croquer | Non renseignée (AMM annulée) |
Au total, 20 AMM sont recensées, toutes annulées, aucune n'est valide actuellement.
Considérations de Sécurité
- Contre-indications issues du graphe de connaissances (et non du texte de la notice) : trouble anxieux, trouble névrotique, trouble dysthymique, anxiété, syndrome hyperéosinophilique, vascularite cutanée.
- Événements neuropsychiatriques : la littérature compilée (revue systématique, études de cohorte, étude cas-témoins) signale des effets indésirables neuropsychiatriques ; la FDA a ajouté en 2020 un avertissement encadré sur ces risques. Une prudence particulière s'impose chez l'enfant.
- Interactions médicamenteuses : 470 interactions recensées. Parmi les principales, de niveau modéré : dexaméthasone, métronidazole, miconazole, natéglinide, nitisinone, troglitazone. D'autres, de niveau inconnu : calcitriol, phentermine, pantoprazole, glimépiride, mésalazine, doxycycline, clotrimazole, acarbose, morphine, metformine, oméprazole, rosiglitazone, lansoprazole, sucralfate.
Pour les mises en garde et contre-indications officielles, veuillez consulter la notice, dont le texte n'a pas pu être obtenu.
Conclusion et Prochaines Étapes
Décision : Hold
Justification :
- Les preuves concernent la bronchiolite et la bronchiolite oblitérante, pas la bronchite : la correspondance avec la prédiction est indirecte, et les essais à puissance suffisante (dont le phase 3 NCT00076973) n'ont pas de résultats détaillés dans les données compilées. Par ailleurs, toutes les AMM françaises sont annulées et les données de sécurité officielles sont absentes, ce qui bloque l'étape de criblage de sécurité.
Pour avancer, les éléments suivants sont nécessaires :
- Obtenir et analyser la notice (mises en garde et contre-indications) auprès de l'ANSM
- Obtenir les données détaillées sur le mécanisme d'action (DrugBank)
- Clarifier la cible précise (bronchite chronique, bronchite éosinophilique, bronchiolite) et les résultats des essais pertinents, notamment NCT00076973 et NCT04613180
- Élaborer un plan de surveillance neuropsychiatrique, en particulier pour les enfants
- Examiner les interactions médicamenteuses compte tenu de leur nombre élevé
- Clarifier la situation réglementaire en France, où aucune AMM n'est valide
Remarque : parmi les autres indications prédites, l'asthme (niveau L1) correspond à une utilisation déjà approuvée à l'origine, et non à un véritable repositionnement. L'eczéma atopique (L1) montre des résultats cliniques incohérents. La maladie pulmonaire obstructive repose surtout sur des données d'asthme. Le libellé « asthma-related traits, susceptibility to » est un trait de susceptibilité génétique sans essai ni publication (L5, Hold).
Avertissement
Ce contenu est uniquement destiné à la recherche et ne constitue pas un avis médical. Une validation clinique est requise avant toute application clinique.