Mycophenolate Mofetil

Niveau de preuve: L5

Indications prédites: 10

Table des matières

Mycophenolate Mofetil
Mycophénolate mofétil : Du traitement immunosuppresseur à l'infection par le VIH

## Rapport d'évaluation pharmaceutique

Mycophénolate mofétil : Du traitement immunosuppresseur à l'infection par le VIH

Résumé en Une Phrase

Le mycophénolate mofétil est un immunosuppresseur dont les spécialités (MYFENAX, CELLCEPT et génériques) sont enregistrées en France, mais le texte de l'indication d'origine n'est pas renseigné dans les données compilées pour ce rapport. Le modèle TxGNN prédit qu'il pourrait être efficace pour l'infection par le VIH, avec 4 essais cliniques (dont un seul directement pertinent, retiré sans aucun participant) et 20 publications associés à cette direction. Les preuves cliniques restent faibles : aucun bénéfice virologique n'est établi.

Aperçu Rapide

Élément	Contenu
Indication Originale	Non renseignée dans les données d'AMM disponibles
Nouvelle Indication Prédite	Infection par le VIH
Score de Prédiction TxGNN	99,86 %
Niveau de Preuve	L2 (niveau attribué dans les données compilées ; voir la réserve dans la conclusion)
Statut de Marché en France	✗ Uniquement des AMM annulées
Nombre d'AMM	13 (toutes annulées)
Décision Recommandée	Hold

Pourquoi Cette Prédiction est-elle Raisonnable ?

Actuellement, les données détaillées sur le mécanisme d'action ne sont pas disponibles dans les données compilées. Les éléments d'analyse mécanistique disponibles indiquent que le mycophénolate mofétil inhibe l'inosine monophosphate déshydrogénase (IMPDH) et réduit les nucléotides guanine. Cela limite la prolifération des lymphocytes, donc le nombre de cellules cibles activées pour le VIH.

La déplétion en guanine pourrait aussi potentialiser des analogues nucléosidiques comme l'abacavir. Une étude de 2002 (cinq patients en échec thérapeutique) a rapporté une baisse de la charge virale associée à la déplétion en dGTP intracellulaire.

Ce raisonnement reste toutefois hypothétique. Le bénéfice virologique n'est pas établi, et l'effet immunosuppresseur constitue en soi un enjeu de sécurité chez des personnes vivant avec le VIH.

Preuves d'Essais Cliniques

Numéro d'Essai	Phase	Statut	Inscription	Résultats Principaux
NCT00021489	Phase 2	Retiré	0	Sécurité et activité antirétrovirale du mycophénolate en association à l'abacavir ; aucun participant, aucune donnée (pertinence directe)
NCT00038272	Phase 2	Terminé	56	DAPD seul ou associé au mycophénolate ajouté au traitement anti-VIH ; pertinence indirecte
NCT00112593	Non applicable	Terminé	5	Greffe de cellules souches chez des patients VIH+ ; le mycophénolate fait partie du régime post-greffe
NCT01288131	Phase 3	Arrêté	8	Ciclosporine et mycophénolate dans l'aplasie érythroblastique liée aux anticorps anti-EPO ; sans rapport avec le VIH

Preuves de la Littérature

PMID	Année	Type	Revue	Résultats Principaux
15353978	2004	ECR	AIDS	Multithérapie antirétrovirale avec ou sans mycophénolate chez des patients naïfs : effet sur la décroissance de l'ARN viral et le réservoir latent
15871638	2005	Étude pharmacocinétique/pharmacodynamique	Clin Pharmacokinet	Mycophénolate à faible dose avec abacavir, éfavirenz et nelfinavir ; suivi PK/PD recommandé
16379601	2005	Étude clinique (communication courte)	AIDS Res Hum Retroviruses	Pas d'effet immunologique délétère du mycophénolate associé au HAART chez des patients naïfs
12352149	2002	Série de cas	J Acquir Immune Defic Syndr	Ajout du mycophénolate chez 5 patients en échec : déplétion en dGTP intracellulaire et baisse de l'ARN du VIH-1
17017956	2006	Revue	Curr Top Med Chem	Médicaments immunosuppresseurs dans l'infection par le VIH
16515490	2006	Revue	Curr Pharm Des	Virostatiques comme moyen de cibler le VIH
20840478	2010	Étude rétrospective	Am J Transplant	Greffe rénale chez 27 patients VIH+ à Paris, avec mycophénolate, corticoïdes et tacrolimus ou ciclosporine
19112763	2008	Cas clinique	J Drugs Dermatol	Psoriasis et rhumatisme psoriasique chez un patient VIH+ traité avec succès par mycophénolate
39396546	2025	Cas clinique	Trop Doct	Vascularite à IgA avec atteinte rénale chez un patient VIH+, réponse complète sous corticoïdes et mycophénolate
41118390	2025	Étude préclinique/mécanistique	J Clin Invest	Ciblage sélectif de clones de cellules infectées par le VIH par stimulation peptidique et médicaments antiprolifératifs

Informations de Marché en France

Les 13 AMM recensées sont annulées ; aucune n'est valide actuellement. Le texte d'indication n'est pas renseigné pour ces AMM. Les 5 premières sont listées ci-dessous.

Numéro d'AMM	Nom du Produit	Forme Pharmaceutique	Indication Approuvée
67572325	MYFENAX 250 mg, gélule	Gélule	Non renseignée
66950569	MYCOPHENOLATE MOFETIL VIATRIS 500 mg, comprimé pelliculé	Comprimé pelliculé	Non renseignée
61673680	MYFENAX 500 mg, comprimé pelliculé	Comprimé	Non renseignée
64980414	MYCOPHENOLATE MOFETIL ARROW 500 mg, comprimé pelliculé	Comprimé pelliculé	Non renseignée
63101055	MYCOPHENOLATE MOFETIL BIOGARAN 500 mg, comprimé pelliculé	Comprimé pelliculé	Non renseignée

Considérations de Sécurité

Contre-indications issues du graphe de connaissances (associations médicament-maladie, et non texte de notice) : maladie hépatique, maladie de la vésicule biliaire, neutropénie, agranulocytose, ulcère gastroduodénal actif, infections par herpès simplex, zona et cytomégalovirus, leucoencéphalopathie multifocale progressive, cancers (dont lymphomes, lymphome primitif du système nerveux central et cancers de la peau) ainsi que diverses aplasies médullaires et anémies constitutionnelles (anémie de Fanconi, anémie de Blackfan-Diamond, syndrome de Shwachman-Diamond, anémie aplasique idiopathique, etc.).
Interactions médicamenteuses : 92 interactions recensées. Parmi celles listées, une est de niveau majeur (charbon activé). La plupart sont de niveau modéré : inhibiteurs de la pompe à protons (oméprazole, ésoméprazole, lansoprazole, dexlansoprazole, rabéprazole), antibiotiques (amoxicilline, clarithromycine, doxycycline, minocycline, tétracycline, vancomycine, kanamycine, paromomycine) et antiacides (hydroxyde d'aluminium, carbonate de calcium, oxyde de magnésium). Les interactions avec le fer et les sels de zinc sont de niveau mineur.
Point d'attention propre à l'indication : l'effet immunosuppresseur est une préoccupation majeure chez des personnes vivant avec le VIH.

Pour les mises en garde et contre-indications officielles, veuillez consulter la notice.

Conclusion et Prochaines Étapes

Décision : Hold

Justification :

Le score TxGNN est élevé (99,86 %), mais les preuves cliniques directes sont minces : l'essai le plus pertinent a été retiré sans participant, et l'ECR publié (2004) ne démontre pas de bénéfice virologique établi. Le niveau L2 attribué dans les données compilées semble généreux au regard de ces éléments ; une réévaluation vers L3 serait plus prudente.
Les 13 AMM françaises sont toutes annulées, et les données de sécurité officielles sont absentes. Il n'est donc pas possible de passer à l'étape de criblage de sécurité.
L'immunosuppression et la longue liste de contre-indications issues du graphe de connaissances appellent à la prudence dans cette population.

Pour avancer, les éléments suivants sont nécessaires :

Récupérer et analyser la notice officielle (mises en garde, contre-indications) depuis le site de l'ANSM
Obtenir les données détaillées sur le mécanisme d'action (via l'API DrugBank)
Clarifier l'indication d'origine et la situation réglementaire actuelle (AMM toutes annulées)
Examiner de façon critique les ECR et études PK/PD existants (notamment 15353978 et 15871638) pour juger de l'effet virologique réel
Définir un plan de surveillance de la sécurité (infections opportunistes, hémogramme) pour les patients VIH+

Remarque : parmi les autres indications prédites, la sclérose en plaques (score 99,54 %, niveau L2) dispose de davantage de données cliniques directes (essais de phase 2 et 2/3, revue Cochrane). Elle pourrait faire l'objet d'un rapport distinct.

Avertissement

Ce contenu est uniquement destiné à la recherche et ne constitue pas un avis médical. Une validation clinique est requise avant toute application clinique.