Nicardipine

Niveau de preuve: L4

Indications prédites: 5

Table des matières

Nicardipine
Nicardipine : De l'Hypertension Artérielle à l'Hypertension Pulmonaire Associée aux Maladies Pulmonaires et/ou à l'Hypoxie

## Rapport d'évaluation pharmaceutique

Nicardipine : De l'Hypertension Artérielle à l'Hypertension Pulmonaire Associée aux Maladies Pulmonaires et/ou à l'Hypoxie

Résumé en Une Phrase

La nicardipine est un inhibiteur calcique de la famille des dihydropyridines, initialement utilisé pour traiter l'hypertension artérielle. Le modèle TxGNN prédit qu'elle pourrait être efficace pour l'hypertension pulmonaire liée à une maladie pulmonaire et/ou à l'hypoxie, mais aucun essai clinique n'est enregistré et seules quelques publications indirectes ou précliniques soutiennent cette piste.

Aperçu Rapide

Élément	Contenu
Indication Originale	Hypertension artérielle (selon le graphe de connaissances ; le texte d'indication des AMM françaises n'est pas renseigné)
Nouvelle Indication Prédite	Hypertension pulmonaire liée à une maladie pulmonaire et/ou à l'hypoxie
Score de Prédiction TxGNN	99,26 %
Niveau de Preuve	L4
Statut de Marché en France	Toutes les AMM sont annulées (aucune AMM valide)
Nombre d'AMM	3
Décision Recommandée	Hold

Remarque : la prédiction classée en tête (hypertension pulmonaire de mécanisme multifactoriel mal défini) a le même score mais ne repose sur aucune preuve (niveau L5). Nous avons retenu la deuxième, qui dispose de quelques éléments de preuve indirects (niveau L4).

Pourquoi Cette Prédiction est-elle Raisonnable ?

Actuellement, les données détaillées sur le mécanisme d'action ne sont pas disponibles dans les données compilées pour ce rapport. Sur la base des informations connues, la nicardipine fait partie de la classe des inhibiteurs calciques de type dihydropyridine : elle bloque les canaux calciques de type L du muscle lisse vasculaire et provoque une vasodilatation artérielle. Son efficacité dans l'hypertension systémique est établie.

La vasoconstriction pulmonaire hypoxique dépend d'un influx de calcium dans le muscle lisse des artères pulmonaires. Un blocage des canaux calciques de type L est donc mécanistiquement plausible pour réduire le tonus vasculaire pulmonaire. Une étude physiologique ancienne (1988, chez le chien) a examiné l'effet de la nicardipine sur la vasoconstriction pulmonaire hypoxique régionale.

Cette piste est toutefois fragile. Les vasodilatateurs pulmonaires peuvent aggraver l'appariement ventilation-perfusion dans les maladies pulmonaires en atténuant la vasoconstriction hypoxique protectrice. La plupart des publications retrouvées traitent par ailleurs d'autres sujets (physiologie cardiomyocytaire, urgences hypertensives neurologiques, études cellulaires, préservation d'organes).

Preuves d'Essais Cliniques

Aucun essai clinique associé n'est enregistré actuellement.

Preuves de la Littérature

Aucune étude clinique directe n'a été retrouvée pour cette indication. Les publications les plus pertinentes sont listées ci-dessous.

PMID	Année	Type	Revue	Résultats Principaux
3132192	1988	Étude préclinique/physiologique	British Journal of Anaesthesia	Effet de la nicardipine sur la vasoconstriction pulmonaire hypoxique régionale chez le chien ; seule étude directement pertinente, ancienne et de petite taille
14751848	2004	Préclinique	Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol	Signal calcique induit par la 5-HT dans les petites artères intrapulmonaires de rat, impliqué dans la vasoconstriction hypoxique
19035721	2008	Étude clinique	Journal of Neurosurgery	Effet de la nicardipine IV sur l'oxygénation cérébrale lors d'urgences hypertensives dans les maladies cérébrales aiguës (non pulmonaire)
2693295	1989	Revue	Fundam Clin Pharmacol	Neuropharmacologie clinique des antagonistes calciques, notamment dans l'ischémie cérébrale et l'hypoxie
22366846	2012	Préclinique (souris)	Anesthesia and Analgesia	Hypotension induite par nimodipine/nicardipine et mémoire ; non pulmonaire
14675409	2004	Série de cas	Br J Haematol	Hypertension artérielle pulmonaire sévère après greffe de cellules souches dans l'ostéopétrose maligne infantile ; contexte distinct

Informations de Marché en France

Numéro d'AMM	Nom du Produit	Forme Pharmaceutique	Indication Approuvée	Statut
65984700	LOXEN 20 mg, comprimé sécable	Comprimé sécable	Non renseignée	Annulée
60718902	LOXEN 10 mg/10 mL, solution injectable (I.V.)	Solution injectable	Non renseignée	Annulée
69198890	LOXEN LP 50 mg, gélule à libération prolongée	Gélule à libération prolongée	Non renseignée	Annulée

Considérations de Sécurité

Contre-indications issues du graphe de connaissances (relations médicament-maladie, et non texte de notice) : maladie hépatique, maladie de la vésicule biliaire, hypotension, insuffisance rénale, hémorragie intracérébrale, infarctus cérébral, accident vasculaire cérébral ischémique, maladie cérébrovasculaire, occlusion d'artère cérébrale, infarctus du tronc cérébral.
Interactions médicamenteuses : 100 interactions recensées. Une est de niveau majeur (dolasétron). Parmi les interactions modérées figurent les corticoïdes (hydrocortisone, dexaméthasone, bétaméthasone, triamcinolone, budésonide), le bupropion, l'aprépitant, la morphine, l'acide acétylsalicylique, la cimétidine, le miconazole, le sulfate de magnésium, les sels de calcium et les inhibiteurs du SGLT2 (canagliflozine, dapagliflozine, empagliflozine).
Risque spécifique à l'indication : un vasodilatateur pulmonaire peut aggraver l'hypoxémie dans les maladies pulmonaires en altérant l'appariement ventilation-perfusion.

Les mises en garde et contre-indications officielles de la notice n'ont pas pu être consultées ; veuillez consulter la notice pour ces informations.

Conclusion et Prochaines Étapes

Décision : Hold

Justification :

Le score du modèle est élevé (99,26 %), mais aucun essai clinique n'existe et les seules données sont indirectes ou précliniques. Les AMM françaises sont toutes annulées et le risque d'aggravation de l'hypoxémie n'est pas écarté.

Pour avancer, les éléments suivants sont nécessaires :

Obtenir et analyser la notice officielle (mises en garde et contre-indications) auprès de l'ANSM
Compléter les données sur le mécanisme d'action
Réaliser une revue ciblée de la littérature clinique sur les inhibiteurs calciques dans l'hypertension pulmonaire des maladies pulmonaires/hypoxie
Évaluer l'effet sur l'oxygénation et l'appariement ventilation-perfusion avant toute étude clinique
Clarifier la faisabilité réglementaire et la voie d'administration, sachant qu'aucune AMM n'est valide en France
Avertissement

Ce contenu est uniquement destiné à la recherche et ne constitue pas un avis médical. Une validation clinique est requise avant toute application clinique.